Un estudio para evaluar la interacción farmacocinética de dosis múltiples de ketoconazol en el sistema de absorción oral controlada (OCAS) YM178 de dosis única en voluntarios adultos sanos

Criterios de inclusión:

• El sujeto, si es mujer, debe ser estéril quirúrgicamente (debe documentarse), posmenopáusico (definido como al menos dos años sin menstruación), o debe estar usando anticonceptivos de doble barrera o un DIU no hormonal
• El sujeto, si es mujer, no debe estar amamantando y tener un resultado negativo en la prueba de embarazo en suero durante el estudio.
• El sujeto debe gozar de buena salud.
• El sujeto debe pesar al menos 45 kg y tener un índice de masa corporal (IMC) entre 18 y 30 kg/m^2, inclusive
• El sujeto debe tener resultados de pruebas de laboratorio clínico normales o, si son anormales, no son clínicamente significativos.
• El sujeto debe tener un electrocardiograma (ECG) normal de 12 derivaciones (incluidas las duraciones de intervalo normales). Si es anormal, la duración de los intervalos no debe considerarse clínicamente significativa y no debe exceder los siguientes valores: los intervalos PR no deben exceder los 220 milisegundos y los valores de QTc no deben exceder los 450 milisegundos en hombres o los 470 milisegundos en mujeres
• El sujeto debe tener exámenes de toxicología de drogas y alcohol negativos durante el estudio. Cualquier sujeto que dé positivo por drogas o alcohol durante el estudio será dado de baja.

Criterio de exclusión:

• El sujeto tiene antecedentes de enfermedades clínicamente significativas (p. ej., anomalías cardiovasculares, hepáticas, renales o gastrointestinales en los últimos 3 meses que impedirían la participación en el estudio).
• Se sabe que el sujeto tiene hepatitis o es positivo para el anticuerpo IgM de la hepatitis A, el antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg), el anticuerpo del virus de la hepatitis C (VHC), o tiene un resultado positivo en las pruebas de anticuerpos contra el VIH-1 y/o el VIH-2.
• Se sabe que el sujeto tiene hipersensibilidad al YM178, al ketoconazol o a otros compuestos de imidazol.
• El sujeto tiene un pulso supino en reposo <50 lpm o >90 lpm
• El sujeto tiene ortostasis (cambio en la frecuencia del pulso con maniobra ortostática de >20 lpm o hasta un nivel ≥ 120 lpm)
• El sujeto está tomando algún anticonceptivo hormonal oral.
• El sujeto está tomando un posible inhibidor de CYP3A4 o CYP2D6
• El sujeto ha recibido o se espera que reciba un medicamento sistémico o tópico recetado en los últimos 14 días o cualquier tratamiento activo prolongado (p. ej., formulación de depósito) en los últimos 30 días
• El sujeto ha recibido cualquier otro medicamento de venta libre, incluidos los medicamentos a base de hierbas, en los últimos 14 días (se permite el uso ocasional de paracetamol de hasta 2000 mg/día, pero no más de 4 días por semana)
• El sujeto está participando actualmente en otro ensayo clínico y/o está tomando o ha estado tomando un fármaco en investigación en los últimos 30 días (o 10 vidas medias del fármaco, lo que sea más largo)
• El sujeto anticipa una incapacidad para abstenerse del consumo de alcohol, cafeína o toronja y jugo de toronja desde las 48 horas anteriores a la administración de la primera dosis de YM178 el día 1 del período 1 y durante la duración del estudio.
• El sujeto ha consumido productos que contienen tabaco y nicotina o productos que contienen nicotina en los últimos seis meses
• El sujeto consume más de 5 unidades de bebidas alcohólicas (una unidad equivale a 12 onzas de cerveza, 4 onzas de vino o 1 onza de licor) por semana o tiene antecedentes de abuso de sustancias, adicción a las drogas o alcoholismo en los últimos 2 años.
• El sujeto ha tenido alguna donación de sangre o pérdida significativa de sangre o ha recibido una transfusión de sangre o productos sanguíneos dentro de los 56 días posteriores al inicio del estudio o ha donado plasma dentro de los 7 días posteriores al inicio del estudio.
• El sujeto tiene antecedentes de enfermedad psiquiátrica en los últimos 10 años o es incapaz de cumplir con los procedimientos del estudio.
• El sujeto no puede entender inglés verbal y/o escrito o cualquier otro idioma en el que esté disponible una traducción certificada del consentimiento informado.
• El sujeto tiene antecedentes de hipertrofia prostática benigna o incontinencia urinaria.