Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Effekter av magesyre på kolonmikrobiom

22. juli 2024 oppdatert av: Daniel Freedberg, MD

Effektene av magesyreundertrykkelse på kolonmikrobiomet

Kolonmikrobiomet er essensielt for menneskers helse og sykdom. Clostridium difficile-assosiert diaré (CDAD), en svært sykelig form for smittsom diaré, er forårsaket av antibiotika som forstyrrer mikrobiomet og lar C. difficile spre seg. Protonpumpehemmere (PPI) er kraftige undertrykkere av magesyre og blant de vanligste medisinene i USA. Dusinvis av observasjonsstudier viser at langvarig PPI-bruk er assosiert med CDAD. Mekanismen som PPI forårsaker CDAD er imidlertid ukjent. Vi tror at PPI forårsaker CDAD ved å indusere endringer i det menneskelige kolonmikrobiomet. Vi vil bekrefte eller avkrefte den hypotesemekanismen for assosiasjonen mellom PPIer og CDAD ved å bruke et ublindet, enarmet studiedesign. Vi vil bruke pyrosekvensering av den hypervariable V4-regionen til det bakterielle 16S ribosomale underenhetsgenet i humane fekale prøver for å beskrive kolonfloraen. Vi vil samle inn fekale prøver fra frivillige før og etter PPI gitt for forskjellige varigheter og teste mikrobiomet for å bestemme 1) om PPI reduserer det totale mangfoldet, 2) om PPI reduserer relativ overflod av Bacteroidetes, 3) om økt varighet av PPI påvirker mangfoldet, og 4) om det er gjenoppretting av mangfold etter å ha fullført et definert kurs med PPI. Vi tror at PPI-er vil forårsake et mønster av redusert samlet mikrobiom-diversitet og reduserte anaerober - det samme mønsteret sett etter bruk av antibiotika. Videre tror vi at økt PPI-varighet vil redusere mangfoldet ytterligere og at mikrobiomet vil gå tilbake til pre-PPI-nivåer av mangfold etter at PPI er stoppet. Disse resultatene vil lette biologisk-baserte kliniske intervensjoner for å redusere forekomsten av CDAD blant pasienter som trenger syreundertrykkelse.

Studieoversikt

Status

Status

Indikerer gjeldende rekrutteringsstatus eller utvidet tilgangsstatus.
Fullført

Forhold

Forhold

Sykdommen, lidelsen, syndromet, sykdommen eller skaden som studeres. På ClinicalTrials.gov kan tilstander også inkludere andre helserelaterte problemer, som levetid, livskvalitet og helserisiko.

Intervensjon / Behandling

Intervensjon / Behandling

En prosess eller handling som er fokus for en klinisk studie. Intervensjoner inkluderer legemidler, medisinsk utstyr, prosedyrer, vaksiner og andre produkter som enten er undersøkende eller allerede er tilgjengelige. Intervensjoner kan også inkludere ikke-invasive tilnærminger, som utdanning eller modifisering av kosthold og trening.

Detaljert beskrivelse

Studiedesign Vi vil rekruttere 12 voksne frivillige til en crossover-studie med en total varighet på 12 uker. Forsøkspersonene vil bli observert uten PPI i 4 uker og vil deretter bli plassert på PPI i 4 uker. Deretter vil forsøkspersoner bli randomisert til å motta ytterligere 4 uker med PPI eller ingen behandling. Avføringsprøver vil bli samlet inn på 4 separate tidspunkter.

Studieresultater og statistiske analyser Det primære utfallet vil være endring i det totale mangfoldet av fekal flora etter 4 uker med PPI sammenlignet med 4 uker uten syreundertrykkelse. Ytterligere utfall som skal vurderes inkluderer effekten av PPI på den relative forekomsten av Bacteroidetes ved uke 4 og endring i mangfoldet av fekal flora ved uke 8.

Studietype

Studietype

Beskriver arten av en klinisk studie. Studietyper inkluderer intervensjonsstudier (også kalt kliniske studier), observasjonsstudier (inkludert pasientregistre) og utvidet tilgang.
Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

Registrering

Antall deltakere i en klinisk studie. Den "forventede" påmeldingen er måltallet for deltakere som forskerne trenger for studien.
14

Fase

Fase

Stadiet av en klinisk studie som studerer et medikament eller biologisk produkt, basert på definisjoner utviklet av U.S. Food and Drug Administration (FDA). Fasen er basert på studiens målsetting, antall deltakere og andre egenskaper. Det er fem faser: Tidlig fase 1 (tidligere oppført som fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 og fase 4. Ikke relevant brukes til å beskrive studier uten FDA-definerte faser, inkludert utprøving av enheter eller atferdsintervensjoner.
  • Fase 4

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10032
        • Columbia University

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Kvalifikasjonskriterier

Nøkkelkravene som personer som ønsker å delta i en klinisk studie må oppfylle eller egenskapene de må ha. Kvalifikasjonskriterier består av både inklusjonskriterier (som kreves for at en person skal delta i studien) og eksklusjonskriterier (som hindrer en person i å delta). Typer kvalifikasjonskriterier inkluderer om en studie godtar friske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav, eller er begrenset av kjønn.

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Ja

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • 18 år eller mer
  • Kunne gi informert samtykke

Ekskluderingskriterier:

  • Bruk av systemiske antibiotika i løpet av det siste året
  • Bruk av syredempende medisiner (PPI eller H2-reseptorantagonister) i løpet av det siste året (syredempende midler tillatt hvis mer enn én måned fra registreringsdatoen)
  • Anamnese med kronisk gastrointestinal slimhinnesykdom (f. inflammatorisk tarmsykdom, cøliaki, mikroskopisk kolitt)
  • Enhver klinisk signifikant eller ukontrollert alvorlig sykelighet, inkludert men ikke begrenset til alvorlig hjerte- eller luftveissykdom eller ukontrollert HIV
  • Unormal tarmfrekvens (minimum en gang annenhver dag, maksimalt 3 ganger per dag)
  • Bruk av klopidogrel eller medisiner med potensiell signifikant interaksjon med PPI
  • Osteoperose eller historie med ikke-traumatisk benbrudd
  • Historie med bivirkninger på PPI
  • Oppstart av ny medisin innen måneden før påmelding
  • Svangerskap
  • Manglende evne til å gi informert samtykke

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Grunnvitenskap
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm

Deltakergruppe / Arm

En gruppe eller undergruppe av deltakere i en klinisk studie som mottar en spesifikk intervensjon/behandling, eller ingen intervensjon, i henhold til studiens protokoll.
Intervensjon / Behandling

Intervensjon / Behandling

En prosess eller handling som er fokus for en klinisk studie. Intervensjoner inkluderer legemidler, medisinsk utstyr, prosedyrer, vaksiner og andre produkter som enten er undersøkende eller allerede er tilgjengelige. Intervensjoner kan også inkludere ikke-invasive tilnærminger, som utdanning eller modifisering av kosthold og trening.
Eksperimentell: Omeprazol 40 mg bid x 4-8 uker
Se studiebeskrivelse for ytterligere detaljer.
Legemiddel: Omeprazol 40 mg to ganger daglig
Som ovenfor.
Andre navn:
  • Merkenavn: Prilosec

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I en klinisk studies protokoll er det planlagte utfallsmålet som er det viktigste for å evaluere effekten av en intervensjon/behandling. De fleste kliniske studier har ett primært utfallsmål, men noen har mer enn ett.
Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Shannon Diversity Index som måler endring i mikrobiommangfold
Tidsramme: Grunnlinje (uke 0), uke 4, uke 8

For å vurdere mangfoldet til tykktarmsmikrobiomet, vil Shannon-diversitetsindeksen bli beregnet for hvert emne:

  • Etter fire uker uten syreundertrykkelse (uke 0 vs. uke 4)
  • Etter fire uker med to ganger daglig PPI (uke 4 vs. Uke 8)

Shannon-mangfoldsindeksen er et matematisk mål på artsmangfoldet i et gitt samfunn. Shannon-indeksen beregnes som: -∑[(pi)×ln(pi)] der H er Shannon-diversitetsindeksen, og pi er andelen individer av i-te art i et helt samfunn. Minimumsverdien for Shannon-diversitetsindeksen er 0, noe som indikerer at det ikke er noe mangfold - bare én art finnes i det habitatet. Det er ingen øvre grense for Shannon-indeksen. Jo høyere verdien av H er, jo høyere er mangfoldet av arter i et bestemt samfunn.
Grunnlinje (uke 0), uke 4, uke 8

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Sponsor

Organisasjonen eller personen som initierer studien og som har myndighet og kontroll over studien.
Daniel Freedberg, MD

Etterforskere

Etterforskere

En forsker involvert i en klinisk studie. Beslektede termer inkluderer stedets hovedetterforsker, stedsunderetterforsker, studieleder, studieleder og studiehovedetterforsker.
  • Hovedetterforsker: Julian A Abrams, MD, MS, Columbia University

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

Studiestart

Den faktiske datoen da den første deltakeren ble registrert i en klinisk studie. Den "forventede" studiestartdatoen er datoen som forskerne tror vil være studiestartdatoen.
1. august 2013

Primær fullføring (Faktiske)

Primær fullføring

Datoen da den siste deltakeren i en klinisk studie ble undersøkt eller mottok en intervensjon for å samle inn endelige data for det primære utfallsmålet. Hvorvidt den kliniske studien ble avsluttet i henhold til protokollen eller ble avsluttet, påvirker ikke denne datoen. For kliniske studier med mer enn ett primært utfallsmål med ulike fullføringsdatoer, refererer dette begrepet til datoen da datainnsamlingen er fullført for alle de primære utfallsmålene. Den "forventede" primære fullføringsdatoen er datoen som forskerne tror vil være den primære fullføringsdatoen for studien.
1. mars 2015

Studiet fullført (Faktiske)

Studiet fullført

Datoen da den siste deltakeren i en klinisk studie ble undersøkt eller mottok en intervensjon/behandling for å samle inn endelige data for de primære utfallsmålene, sekundære utfallsmålene og uønskede hendelsene (det vil si siste deltakers siste besøk). Den "forventede" studiens fullføringsdato er datoen som forskerne tror vil være studiens fullføringsdato.
1. mars 2015

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

Først innsendt

Datoen da studiesponsoren eller etterforskeren først sendte inn en studiepost til ClinicalTrials.gov. Det er vanligvis en forsinkelse på noen dager mellom første innsendte dato og postens tilgjengelighet på ClinicalTrials.gov (den første postedatoen).
12. juli 2013

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

Datoen da studiesponsoren eller etterforskeren først sender inn en studiepost som er i samsvar med gjennomgangskriteriene for National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontroll (QC). Sponsoren eller etterforskeren må kanskje revidere og sende inn en studiepost én eller flere ganger før NLMs kvalitetskontrollkriterier oppfylles. Det er sponsorens eller etterforskerens ansvar å sikre at studieposten er i samsvar med NLM QC-gjennomgangskriteriene.
15. juli 2013

Først lagt ut (Antatt)

Først lagt ut

Datoen da studieposten først var tilgjengelig på ClinicalTrials.gov etter at National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontroll (QC) gjennomgang har konkludert. Det er vanligvis en forsinkelse på noen dager mellom datoen studiesponsoren eller etterforskeren sendte inn studieposten og den første postedatoen.
17. juli 2013

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

Sist oppdatering lagt ut

Den siste datoen da endringer i en studiepost ble gjort tilgjengelig på ClinicalTrials.gov. Det kan være en forsinkelse mellom når endringene ble sendt til ClinicalTrials.gov av studiens sponsor eller etterforsker (datoen for siste innsending av oppdatering) og datoen for siste oppdatering.
15. august 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

Den siste datoen da studiesponsoren eller etterforskeren sendte inn endringer i en studiepost som er i samsvar med gjennomgangskriteriene for National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontroll (QC). Det er sponsorens eller etterforskerens ansvar å sikre at studieposten er i samsvar med NLM QC-gjennomgangskriteriene.
22. juli 2024

Sist bekreftet

Sist bekreftet

Den siste datoen da studiesponsoren eller etterforskeren bekreftet at informasjonen om en klinisk studie på ClinicalTrials.gov var nøyaktig og oppdatert. Hvis en studie med rekrutteringsstatus for rekruttering; ikke rekrutterer ennå; eller aktiv, ikke rekruttering har ikke blitt bekreftet de siste 2 årene, studiens rekrutteringsstatus vises som ukjent.
1. juli 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

Andre studie-ID-numre

Identifikatorer eller ID-numre andre enn NCT-nummeret som er tildelt en klinisk studie av studiens sponsor, finansierere eller andre. Disse tallene kan inkludere unike identifikatorer fra andre prøveregistre og National Institutes of Health-stipendnumre.
  • AAAL3307

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

IPD-planbeskrivelse

Se de publiserte studieresultatene for sammendragsdata.

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Innstillinger for informasjonskapsler

Vi bruker informasjonskapsler for å sikre at vi gir deg den beste opplevelsen på nettstedet vårt. For mer informasjon, les nøye vår Retningslinjer for personvern og informasjonskapsler. ...>>>Du kan når som helst endre preferansene dine eller trekke tilbake samtykket ditt ved å slette informasjonskapslene fra nettstedet ditt eller datamaskinen som beskrevet i policyen. Godta det og velg dine preferanser ved å krysse av i de tilhørende rutene i delen "Administrer innstillinger" nedenfor. Les nøye gjennom servicevilkårene før du fortsetter å bruke noen del av dette nettstedet.
«Administrer innstillinger