Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Влияние желудочной кислоты на микробиом толстой кишки

22 июля 2024 г. обновлено: Daniel Freedberg, MD

Влияние подавления желудочной кислоты на микробиом толстой кишки

Микробиом толстой кишки имеет важное значение для здоровья и болезней человека. Clostridium difficile-ассоциированная диарея (CDAD), крайне болезненная форма инфекционной диареи, вызывается антибиотиками, которые нарушают микробиом и способствуют размножению C. difficile. Ингибиторы протонной помпы (ИПП) являются мощными подавителями желудочной кислоты и одними из самых распространенных лекарств в Соединенных Штатах. Десятки обсервационных исследований показывают, что длительное использование ИПП связано с CDAD. Однако механизм, с помощью которого ИПП вызывают CDAD, неизвестен. Мы считаем, что ИПП вызывают CDAD, вызывая изменения в микробиоме толстой кишки человека. Мы подтвердим или опровергнем предполагаемый механизм связи между ИПП и CDAD, используя дизайн неслепого одногруппового исследования. Мы будем использовать пиросеквенирование гипервариабельной области V4 бактериального гена рибосомной субъединицы 16S в образцах фекалий человека для описания флоры толстой кишки. Мы соберем образцы фекалий у добровольцев до и после применения ИПП в течение разной продолжительности и проверим микробиом, чтобы определить 1) уменьшают ли ИПП общее разнообразие, 2) уменьшают ли ИПП относительную численность Bacteroidetes, 3) влияет ли увеличение продолжительности приема ИПП на разнообразие и 4) происходит ли восстановление разнообразия после прохождения определенного курса ИПП. Мы полагаем, что ИПП вызовут снижение общего разнообразия микробиома и снижение количества анаэробов — та же картина, наблюдаемая после использования антибиотиков. Кроме того, мы считаем, что увеличение продолжительности ИПП еще больше уменьшит разнообразие и что микробиом вернется к уровням разнообразия, существовавшим до ИПП, после прекращения приема ИПП. Эти результаты облегчат биологически обоснованные клинические вмешательства для снижения частоты CDAD среди пациентов, которым требуется подавление кислотности.

Обзор исследования

Статус

Статус

Указывает текущий статус найма или статус расширенного доступа.
Завершенный

Условия

Условия

Изучаемое заболевание, расстройство, синдром, болезнь или травма. На ClinicalTrials.gov условия могут также включать другие вопросы, связанные со здоровьем, такие как продолжительность жизни, качество жизни и риски для здоровья.

Вмешательство/лечение

Вмешательство/лечение

Процесс или действие, находящееся в центре внимания клинического исследования. Вмешательства включают лекарства, медицинские устройства, процедуры, вакцины и другие продукты, которые либо находятся на стадии исследований, либо уже доступны. Вмешательства также могут включать неинвазивные подходы, такие как обучение или изменение диеты и физических упражнений.

Подробное описание

Дизайн исследования Мы наберем 12 взрослых добровольцев для перекрестного исследования общей продолжительностью 12 недель. Субъекты будут наблюдаться без ИПП в течение 4 недель, а затем будут переведены на ИПП на 4 недели. Впоследствии субъекты будут рандомизированы для получения дополнительных 4 недель ИПП или без терапии. Образцы стула будут собираться в 4 отдельных временных точках.

Результаты исследования и статистический анализ Первичным результатом будет изменение общего разнообразия фекальной флоры после 4 недель приема ИПП по сравнению с 4 неделями без подавления кислотности. Дополнительные результаты, которые необходимо оценить, включают влияние ИПП на относительную численность Bacteroidetes на 4-й неделе и изменение разнообразия фекальной флоры на 8-й неделе.

Тип исследования

Тип исследования

Описывает характер клинического исследования. Типы исследований включают интервенционные исследования (также называемые клиническими испытаниями), наблюдательные исследования (включая регистры пациентов) и расширенный доступ.
Интервенционный

Регистрация (Действительный)

Регистрация

Количество участников клинического исследования. «Предполагаемый» набор — это целевое количество участников, необходимое исследователям для исследования.
14

Фаза

Фаза

Этап клинического испытания лекарственного средства или биологического продукта, основанный на определениях, разработанных Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA). Этап зависит от цели исследования, количества участников и других характеристик. Существует пять фаз: Ранняя фаза 1 (ранее указанная как Фаза 0), Фаза 1, Фаза 2, Фаза 3 и Фаза 4. Термин «Неприменимо» используется для описания испытаний без фаз, определенных FDA, включая испытания устройств или поведенческих вмешательств.
  • Фаза 4

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Критерии приемлемости

Ключевые требования, которым должны соответствовать люди, желающие участвовать в клиническом исследовании, или характеристики, которыми они должны обладать. Критерии приемлемости состоят как из критериев включения (которые необходимы человеку для участия в исследовании), так и из критериев исключения (которые препятствуют участию человека). Типы критериев приемлемости включают в себя участие в исследовании здоровых добровольцев, требования к возрасту или возрастной группе или ограничение по полу.

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Да

Описание

Критерии включения:

  • 18 лет и старше
  • Возможность дать информированное согласие

Критерий исключения:

  • Использование системных антибиотиков в течение последнего года
  • Использование кислотоподавляющих препаратов (ИПП или антагонисты Н2-рецепторов) в течение последнего года (антациды разрешены, если прошло более одного месяца с даты регистрации)
  • Хроническое заболевание слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта в анамнезе (например, воспалительные заболевания кишечника, целиакия, микроскопический колит)
  • Любое клинически значимое или неконтролируемое серьезное заболевание, включая, помимо прочего, серьезное сердечное или респираторное заболевание или неконтролируемый ВИЧ.
  • Аномальная частота стула (минимум один раз в 2 дня, максимум 3 раза в день)
  • Использование клопидогреля или препаратов с потенциальным значительным взаимодействием с ИПП.
  • Остеопороз или нетравматические переломы костей в анамнезе
  • История побочных реакций на ИПП
  • Начало приема любого нового лекарства в течение месяца до регистрации
  • Беременность
  • Невозможность дать информированное согласие

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Фундаментальная наука
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия

Группа участников / Армия

Группа или подгруппа участников клинического исследования, которые получают конкретное вмешательство/лечение или не получают никакого вмешательства в соответствии с протоколом исследования.
Вмешательство/лечение

Вмешательство/лечение

Процесс или действие, находящееся в центре внимания клинического исследования. Вмешательства включают лекарства, медицинские устройства, процедуры, вакцины и другие продукты, которые либо находятся на стадии исследований, либо уже доступны. Вмешательства также могут включать неинвазивные подходы, такие как обучение или изменение диеты и физических упражнений.
Экспериментальный: Омепразол 40 мг 2 раза в сутки 4-8 недель
Для получения дополнительной информации см. описание исследования.
Лекарство: Омепразол 40 мг два раза в день
Как указано выше.
Другие имена:
  • Торговое название: Прилосек

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Первичные показатели результатов

В протоколе клинического исследования - планируемая мера исхода, которая является наиболее важной для оценки эффекта вмешательства/лечения. В большинстве клинических исследований используется один первичный критерий исхода, но в некоторых — более одного.
Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Индекс разнообразия Шеннона, измеряющий изменение разнообразия микробиома
Временное ограничение: Исходный уровень (0-я неделя), 4-я неделя, 8-я неделя

Чтобы оценить разнообразие микробиома толстой кишки, для каждого субъекта будет рассчитан индекс разнообразия Шеннона:

  • После четырех недель отсутствия подавления кислотности (0-я неделя по сравнению с 4-й неделей)
  • После четырех недель приема ИПП два раза в день (4-я неделя по сравнению с 4-й неделей). Неделя 8)

Индекс разнообразия Шеннона — это математическая мера видового разнообразия в данном сообществе. Индекс Шеннона рассчитывается как: -∑[(pi)×ln(pi)] где H — индекс разнообразия Шеннона, а pi — доля особей i-го вида в целом сообществе. Минимальное значение индекса разнообразия Шеннона равно 0, что указывает на отсутствие разнообразия — в данной среде обитания встречается только один вид. Верхнего предела индекса Шеннона не существует. Чем выше значение H, тем выше разнообразие видов в конкретном сообществе.
Исходный уровень (0-я неделя), 4-я неделя, 8-я неделя

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Спонсор

Организация или лицо, которое инициирует исследование и имеет полномочия и контроль над исследованием.
Daniel Freedberg, MD

Следователи

Следователи

Исследователь, участвующий в клиническом исследовании. Связанные термины включают главного исследователя исследовательского центра, вспомогательного исследователя исследовательского центра, председателя исследования, руководителя исследования и главного исследователя исследования.
  • Главный следователь: Julian A Abrams, MD, MS, Columbia University

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

Начало исследования

Фактическая дата, когда первый участник был включен в клиническое исследование. «Предполагаемая» дата начала исследования — это дата, которая, по мнению исследователей, будет датой начала исследования.
1 августа 2013 г.

Первичное завершение (Действительный)

Первичное завершение

Дата, когда последний участник клинического исследования был осмотрен или получил вмешательство для сбора окончательных данных для измерения основного результата. На эту дату не влияет, закончилось ли клиническое исследование в соответствии с протоколом или было прекращено. Для клинических исследований с более чем одним показателем первичного исхода с разными датами завершения этот термин относится к дате завершения сбора данных для всех показателей первичного исхода. «Предполагаемая» дата завершения первичного исследования — это дата, которая, по мнению исследователей, будет датой завершения первичного исследования.
1 марта 2015 г.

Завершение исследования (Действительный)

Завершение исследования

Дата, когда последний участник клинического исследования был обследован или получил вмешательство/лечение для сбора окончательных данных по первичным показателям исхода, вторичным показателям исхода и нежелательным явлениям (т. е. последний визит последнего участника). «Предполагаемая» дата завершения исследования — это дата, которая, по мнению исследователей, будет датой завершения исследования.
1 марта 2015 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

Первый отправленный

Дата, когда спонсор исследования или исследователь впервые отправил отчет об исследовании на веб-сайт ClinicalTrials.gov. Обычно существует задержка в несколько дней между датой первой отправки и доступностью записи на ClinicalTrials.gov (дата первой публикации).
12 июля 2013 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

Дата, когда спонсор исследования или исследователь впервые представляет отчет об исследовании, который соответствует критериям проверки контроля качества (QC) Национальной медицинской библиотеки (NLM). Спонсору или исследователю может потребоваться пересмотреть и отправить отчет об исследовании один или несколько раз, прежде чем будут выполнены критерии проверки контроля качества NLM. Спонсор или исследователь несет ответственность за обеспечение того, чтобы запись исследования соответствовала критериям обзора NLM QC.
15 июля 2013 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

Первый опубликованный

Дата, когда запись исследования была впервые доступна на сайте ClinicalTrials.gov после завершения обзора контроля качества (QC) Национальной медицинской библиотеки (NLM). Обычно существует задержка в несколько дней между датой подачи спонсором исследования или исследователем записи об исследовании и датой первой публикации.
17 июля 2013 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

Последнее опубликованное обновление

Самая последняя дата, когда изменения в протоколе исследования были доступны на сайте ClinicalTrials.gov. Может быть задержка между отправкой изменений на сайт ClinicalTrials.gov спонсором или исследователем исследования (дата отправки последнего обновления) и датой публикации последнего обновления.
15 августа 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

Самая последняя дата, когда спонсор исследования или исследователь внес изменения в отчет об исследовании, которые соответствуют критериям проверки контроля качества (QC) Национальной медицинской библиотеки (NLM). Спонсор или исследователь несет ответственность за обеспечение того, чтобы запись исследования соответствовала критериям обзора NLM QC.
22 июля 2024 г.

Последняя проверка

Последняя проверка

Самая последняя дата, когда спонсор исследования или исследователь подтвердил информацию о клиническом исследовании на сайте ClinicalTrials.gov как точную и актуальную. Если исследование с набором статуса набора; еще не вербовка; или активен, набор не был подтвержден в течение последних 2 лет, статус набора в исследование показан как неизвестный.
1 июля 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

Другие идентификационные номера исследования

Идентификаторы или идентификационные номера, отличные от номера NCT, которые присваиваются клиническому исследованию спонсором исследования, спонсорами или другими лицами. Эти номера могут включать уникальные идентификаторы из других реестров испытаний и номера грантов Национального института здравоохранения.
  • AAAL3307

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Описание плана IPD

Сводные данные см. в опубликованных результатах исследования.

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Настройки файлов cookie

Мы используем файлы cookie, чтобы обеспечить максимальное удобство использования нашего веб-сайта. Для получения дополнительных сведений внимательно прочитайте нашу Политику конфиденциальности и файлов cookie. ...>>>Вы можете изменить свои предпочтения или отозвать свое согласие в любое время, удалив файлы cookie со своего веб-сайта или компьютера, как описано в политике. Примите его и выберите свои предпочтения, отметив соответствующие поля в разделе «Управление настройками» ниже. Пожалуйста, внимательно прочтите наши Условия использования, прежде чем продолжить использование любой части этого веб-сайта.
«Управление настройками