Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En doseeskaleringsstudie av PF-06650808 hos pasienter med avanserte solide svulster

21. desember 2018 oppdatert av: Pfizer

EN FASE 1 DOSESEKALERINGSSTUDIE SOM EVALUERER SIKKERHETEN OG TOLERABILITETEN TIL PF-06650808 HOS PASIENTER MED AVANSERTE FAST TUMORE

For å vurdere sikkerheten og tolerabiliteten ved økende dosenivåer av PF-06650808 hos pasienter med avanserte solide svulster for å bestemme maksimal tolerert dose og velge anbefalt fase 2-dose.

Studieoversikt

Status

Status

Indikerer gjeldende rekrutteringsstatus eller utvidet tilgangsstatus.
Avsluttet

Forhold

Forhold

Sykdommen, lidelsen, syndromet, sykdommen eller skaden som studeres. På ClinicalTrials.gov kan tilstander også inkludere andre helserelaterte problemer, som levetid, livskvalitet og helserisiko.

Intervensjon / Behandling

Intervensjon / Behandling

En prosess eller handling som er fokus for en klinisk studie. Intervensjoner inkluderer legemidler, medisinsk utstyr, prosedyrer, vaksiner og andre produkter som enten er undersøkende eller allerede er tilgjengelige. Intervensjoner kan også inkludere ikke-invasive tilnærminger, som utdanning eller modifisering av kosthold og trening.

Studietype

Studietype

Beskriver arten av en klinisk studie. Studietyper inkluderer intervensjonsstudier (også kalt kliniske studier), observasjonsstudier (inkludert pasientregistre) og utvidet tilgang.
Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

Registrering

Antall deltakere i en klinisk studie. Den "forventede" påmeldingen er måltallet for deltakere som forskerne trenger for studien.
40

Fase

Fase

Stadiet av en klinisk studie som studerer et medikament eller biologisk produkt, basert på definisjoner utviklet av U.S. Food and Drug Administration (FDA). Fasen er basert på studiens målsetting, antall deltakere og andre egenskaper. Det er fem faser: Tidlig fase 1 (tidligere oppført som fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 og fase 4. Ikke relevant brukes til å beskrive studier uten FDA-definerte faser, inkludert utprøving av enheter eller atferdsintervensjoner.
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90095
        • Ronald Reagan UCLA Medical Center
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90095
        • UCLA Hematology/Oncology
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90095
        • Ronald Reagan UCLA Medical Center, Drug Information Center
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90095
        • Westwood Bowyer Clinic
      • Santa Monica, California, Forente stater, 90404
        • UCLA Hematology/Oncology - Santa Monica
      • Santa Monica, California, Forente stater, 90404
        • Santa Monica - UCLA Medical Center & Orthopaedic Hospital
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Forente stater, 43210
        • The Ohio State University James Cancer Hospital
      • Columbus, Ohio, Forente stater, 43221
        • The Ohio State University Martha Morehouse Medical Plaza
      • Columbus, Ohio, Forente stater, 43210
        • The OSU Investigational Drug Services
      • Columbus, Ohio, Forente stater, 43212
        • The OSU Stephanie Spielman Comprehensive Breast Center
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Forente stater, 78229
        • South Texas Accelerated Research Therapeutics, LLC (START)

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Kvalifikasjonskriterier

Nøkkelkravene som personer som ønsker å delta i en klinisk studie må oppfylle eller egenskapene de må ha. Kvalifikasjonskriterier består av både inklusjonskriterier (som kreves for at en person skal delta i studien) og eksklusjonskriterier (som hindrer en person i å delta). Typer kvalifikasjonskriterier inkluderer om en studie godtar friske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav, eller er begrenset av kjønn.

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Diagnose av avansert/metastatisk solid svulst som er resistent mot standardbehandling eller som ingen standardbehandling er tilgjengelig for
  • Tidligere behandlet metastatisk trippel negativ brystkreft som uttrykker Notch3 med minst én målbar lesjon
  • Tilstrekkelig funksjon av benmarg, nyre og lever

Ekskluderingskriterier:

  • Større kirurgi, strålebehandling eller systemisk anti-kreftbehandling innen 4 uker etter oppstart av studiebehandling
  • Pasienter med kjente symptomatiske hjernemetastaser som krever steroider
  • Tidligere behandling med en forbindelse med samme mekanisme

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm

Deltakergruppe / Arm

En gruppe eller undergruppe av deltakere i en klinisk studie som mottar en spesifikk intervensjon/behandling, eller ingen intervensjon, i henhold til studiens protokoll.
Intervensjon / Behandling

Intervensjon / Behandling

En prosess eller handling som er fokus for en klinisk studie. Intervensjoner inkluderer legemidler, medisinsk utstyr, prosedyrer, vaksiner og andre produkter som enten er undersøkende eller allerede er tilgjengelige. Intervensjoner kan også inkludere ikke-invasive tilnærminger, som utdanning eller modifisering av kosthold og trening.
Eksperimentell: PF-06650808
Legemiddel: PF-06650808
Doseeskaleringsfase [Del 1] - PF-06650808 vil bli administrert i doser som starter på 0,2 mg/kg. Økning i dose vil fortsette til MTD er bestemt.
Legemiddel: PF-06650808
Doseutvidelsesfase [Del 2] – Pasienter vil bli behandlet med MTD eller anbefalt fase 2-dose valgt i del 1.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I en klinisk studies protokoll er det planlagte utfallsmålet som er det viktigste for å evaluere effekten av en intervensjon/behandling. De fleste kliniske studier har ett primært utfallsmål, men noen har mer enn ett.
Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere med dosebegrensende toksisiteter (DLT) (del 1)
Tidsramme: Dag 1 til dag 21
Alvorligheten av bivirkningene (bivirkninger) ble gradert i henhold til Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versjon 4.03. Med henblikk på doseøkning ble noen av følgende bivirkninger som ikke ble ansett relatert til sykdomsprogresjon som skjedde i den første behandlingssyklusen (21 dager) klassifisert som DLT: 1) Hematologisk: Grad 4 nøytropeni som varer >7 dager; Febril nøytropeni; Grad>=3 nøytropeni med infeksjon; Trombocytopeni av hvilken som helst grad assosiert med klinisk signifikant eller livstruende blødning; Grad 4 trombocytopeni >=72 timer eller blodplater<=10 000/mm3 uavhengig av varighet. 2) Ikke hematologisk: Grad>=3 toksisiteter bortsett fra de som ikke hadde blitt maksimalt behandlet; Forsinket med mer enn 2 uker ved mottak av neste planlagte syklus på grunn av vedvarende toksisitet som ikke kan tilskrives sykdomsprogresjon. 3) klinisk viktige eller vedvarende toksisiteter kan ha blitt ansett som en DLT etter gjennomgang av sponsoren og etterforskerne.
Dag 1 til dag 21
Prosentandel av deltakere med objektiv respons (del 1 og del 2)
Tidsramme: Dag 1 og hver 6. uke frem til sykdomsprogresjon, uakseptabel toksisitet eller opptil 3 år
Vurdering av respons ble gjort ved å bruke Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) versjon 1.1. En deltaker oppnådde fullstendig respons (CR) hvis både mål- og ikke-mållesjoner oppnådde CR, ingen nye lesjoner; oppnådde partiell respons (PR) hvis mållesjoner oppnådde CR eller PR, ble ikke-mållesjoner vurdert som ikke-CR/ikke-PD (progressiv sykdom), ubestemte eller manglende, og ingen nye lesjoner. For mållesjoner, CR: fullstendig forsvinning av alle mållesjoner unntatt nodalsykdom (målknuter må reduseres til normal størrelse); PR: >= 30 % reduksjon under baseline av summen av diametre for alle målbare lesjoner. For ikke-mållesjoner, CR: forsvinning av alle ikke-mållesjoner og normalisering av tumormarkørnivåer og alle lymfeknuter må være normale i størrelse; non-CR/non-PD: vedvarende lesjoner og/eller tumormarkørnivå over normalgrensene. Den overordnede objektive responsen ble definert som bekreftet CR og PR.
Dag 1 og hver 6. uke frem til sykdomsprogresjon, uakseptabel toksisitet eller opptil 3 år

Sekundære resultatmål

Sekundære resultatmål

I en klinisk studies protokoll, et planlagt utfallsmål som ikke er like viktig som det primære utfallsmålet for å evaluere effekten av en intervensjon, men som fortsatt er av interesse. De fleste kliniske studier har mer enn ett sekundært utfallsmål.
Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere med behandling Emergent Adverse Events (TEAEs) (del 1 og del 2)
Tidsramme: 3 år
AE ble definert som enhver uheldig medisinsk hendelse i en klinisk undersøkelsesdeltaker administrerte et produkt eller medisinsk utstyr, uavhengig av årsakssammenhengen til studiebehandlingen. Treatment-emergent AEs (TEAEs) ble definert som AEer som oppstod for første gang under den effektive behandlingens varighet eller AE som økte i alvorlighetsgrad under behandlingen. Alvorlige bivirkninger (SAE) ble definert som enhver uheldig medisinsk hendelse ved enhver dose som resulterte i død; var livstruende (umiddelbar risiko for død); nødvendig sykehusinnleggelse eller forårsaket forlengelse av eksisterende sykehusinnleggelse; resulterte i vedvarende eller betydelig funksjonshemming/uførhet (betydelig forstyrrelse av evnen til å utføre normale livsfunksjoner). AE inkluderte SAE og ikke-alvorlige AE. Årsak til å studere behandling ble bestemt av etterforskeren. Alvorlighetsgraden ble gradert i henhold til National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versjon 4.03.
3 år
Antall deltakere med laboratorieavvik uten hensyn til baseline (hematologi) (del 1 og del 2)
Tidsramme: 3 år
Hematologisk evaluering inkluderte hemoglobin, blodplater, hvite blodlegemer, absolutte nøytrofiler, absolutte lymfocytter, absolutte monocytter, absolutte eosinofiler og absolutte basofiler. Deltakerne som opplevde unormale laboratorieprøver ble bestemt av etterforskere.
3 år
Antall deltakere med laboratorieavvik uten hensyn til baseline (kjemi) (del 1 og del 2)
Tidsramme: 3 år
Kjemi-evaluering inkluderte alaninaminotransferase (ALT), aspartataminotransferase (AST), alkalisk fosfatase, natrium, kalium, magnesium, klorid, kalsium, total bilirubin, blod urea nitrogen (BUN) eller urea, kreatinin, urinsyre, glukose (ikke-fastende) ), albumin, fosfor, bikarbonat eller karbondioksid, totalt protein og laktatdehydrogenase. Deltakerne som opplevde unormale laboratorieprøver ble bestemt av etterforskere.
3 år
Antall deltakere med laboratorieavvik uten hensyn til baseline (urinalyse) (del 1 og del 2)
Tidsramme: 3 år
Urinalyse inkluderte urinprotein. Mikroskopiske analyser ble utført hvis peilepinnen var unormal. Deltakerne som opplevde unormale laboratorieprøver ble bestemt av etterforskere.
3 år
Antall deltakere med vitale tegn som oppfyller kategoriske oppsummeringskriterier (del 1 og del 2)
Tidsramme: 3 år
Vitale tegn-tester inkluderte systolisk og diastolisk blodtrykk (BP) og puls ved sittende liggende og stående. Kategoriske oppsummeringskriterier for vitale tegn var 1), liggende og stående BP: systolisk (SBP) større enn eller lik (>=) 30 millimeter kvikksølv (mm Hg) endring fra baseline, systolisk mindre enn (<) 90 mm Hg; diastolisk BP (DBP) >=20 mm Hg endring fra baseline, diastolisk <50 mm Hg; 2), liggende og stående puls <40 eller høyere enn (>) 120 slag per minutt (bpm).
3 år
Maksimal observert serumkonsentrasjon (Cmax) (del 1 og del 2)
Tidsramme: Før dose, 1, 4 og 24 timer etter dose, dag 4, 8 og 15 i syklus 1 og syklus 4
Maksimal observert serumkonsentrasjon (Cmax) av ADC (PF-06650808), totalt antistoff (PF-06460005) og ukonjugert nyttelast (PF-06380101) ble observert direkte fra data. PF-06650808 består av et antistoff (PF-06460005) og et cytotoksisk middel (PF-06380101).
Før dose, 1, 4 og 24 timer etter dose, dag 4, 8 og 15 i syklus 1 og syklus 4
Tid for å nå maksimal observert serumkonsentrasjon (Tmax) (del 1 og del 2)
Tidsramme: Før dose, 1, 4 og 24 timer etter dose, dag 4, 8 og 15 i syklus 1 og syklus 4
Tmax for ADC (PF-06650808), totalt antistoff (PF-06460005) og ukonjugert nyttelast (PF-06380101) ble observert direkte fra data som tidspunkt for første forekomst.
Før dose, 1, 4 og 24 timer etter dose, dag 4, 8 og 15 i syklus 1 og syklus 4
Område under kurven fra tid null til slutten av doseringsintervall (AUCtau) (del 1 og del 2)
Tidsramme: Før dose, 1, 4 og 24 timer etter dose, dag 4, 8 og 15 i syklus 1 og syklus 4
Tau refererer til doseringsintervallet, og det tilsvarer 504 timer (3 uker) med ADC (PF-06650808), totalt antistoff (PF-06460005) og ukonjugert nyttelast (PF-06380101) ble bestemt ved bruk av lineær/log trapesmetode.
Før dose, 1, 4 og 24 timer etter dose, dag 4, 8 og 15 i syklus 1 og syklus 4
Klarering (CL) (del 1 og del 2)
Tidsramme: Før dose, 1, 4 og 24 timer etter dose, dag 4, 8 og 15 i syklus 1
Clearance av et medikament er et mål på hastigheten som et legemiddel metaboliseres eller elimineres med ved normale biologiske prosesser. CL ble beregnet som dose/AUCinf, der AUCinf var arealet under serumkonsentrasjon-tidsprofilen fra tidspunkt 0 ekstrapolert til uendelig tid. CL var bare for PF-06650808 (ADC) og syklus 1.
Før dose, 1, 4 og 24 timer etter dose, dag 4, 8 og 15 i syklus 1
Distribusjonsvolum ved stabil tilstand (Vss) (del 1 og del 2)
Tidsramme: Før dose, 1, 4 og 24 timer etter dose, dag 4, 8 og 15 i syklus 1
Vss ble beregnet som dose/(AUCinf × kel), hvor kel var den terminale fasehastighetskonstanten beregnet ved en lineær regresjon av den log-lineære konsentrasjon-tid-kurven. Vss var bare for PF-06650808 (ADC) og syklus 1.
Før dose, 1, 4 og 24 timer etter dose, dag 4, 8 og 15 i syklus 1
Terminal eliminering halveringstid (t1/2) (del 1 og del 2)
Tidsramme: Før dose, 1, 4 og 24 timer etter dose, dag 4, 8 og 15 i syklus 1 og syklus 4
Terminal eliminasjonshalveringstid ble definert som tiden målt for serumkonsentrasjonen å redusere med halvparten, og beregnet som loge(2)/kel.
Før dose, 1, 4 og 24 timer etter dose, dag 4, 8 og 15 i syklus 1 og syklus 4
Antall deltakere med tilstedeværelse av anti-PF-06650808 antistoffer (del 1 og del 2)
Tidsramme: 3 år
Analyser for å vurdere for antistoff (anti PF-06650808) antistoffer (ADA) ble utført. Positiv ADA: titer>=1,88.
3 år
Progresjonsfri overlevelse og total overlevelse (del 2)
Tidsramme: 3 år
Progresjonsfri overlevelse ble definert som tiden fra syklus 1 dag 1 (C1D1) til første dokumentasjon av sykdomsprogresjon eller til død på grunn av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntreffer først. Total overlevelse ble definert som tiden fra startdose til død uansett årsak, og er målt i hensikt å behandle populasjonen.
3 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Sponsor

Organisasjonen eller personen som initierer studien og som har myndighet og kontroll over studien.
Pfizer

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

Studiestart

Den faktiske datoen da den første deltakeren ble registrert i en klinisk studie. Den "forventede" studiestartdatoen er datoen som forskerne tror vil være studiestartdatoen.
1. juni 2014

Primær fullføring (Faktiske)

Primær fullføring

Datoen da den siste deltakeren i en klinisk studie ble undersøkt eller mottok en intervensjon for å samle inn endelige data for det primære utfallsmålet. Hvorvidt den kliniske studien ble avsluttet i henhold til protokollen eller ble avsluttet, påvirker ikke denne datoen. For kliniske studier med mer enn ett primært utfallsmål med ulike fullføringsdatoer, refererer dette begrepet til datoen da datainnsamlingen er fullført for alle de primære utfallsmålene. Den "forventede" primære fullføringsdatoen er datoen som forskerne tror vil være den primære fullføringsdatoen for studien.
1. juli 2017

Studiet fullført (Faktiske)

Studiet fullført

Datoen da den siste deltakeren i en klinisk studie ble undersøkt eller mottok en intervensjon/behandling for å samle inn endelige data for de primære utfallsmålene, sekundære utfallsmålene og uønskede hendelsene (det vil si siste deltakers siste besøk). Den "forventede" studiens fullføringsdato er datoen som forskerne tror vil være studiens fullføringsdato.
1. juli 2017

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

Først innsendt

Datoen da studiesponsoren eller etterforskeren først sendte inn en studiepost til ClinicalTrials.gov. Det er vanligvis en forsinkelse på noen dager mellom første innsendte dato og postens tilgjengelighet på ClinicalTrials.gov (den første postedatoen).
30. april 2014

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

Datoen da studiesponsoren eller etterforskeren først sender inn en studiepost som er i samsvar med gjennomgangskriteriene for National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontroll (QC). Sponsoren eller etterforskeren må kanskje revidere og sende inn en studiepost én eller flere ganger før NLMs kvalitetskontrollkriterier oppfylles. Det er sponsorens eller etterforskerens ansvar å sikre at studieposten er i samsvar med NLM QC-gjennomgangskriteriene.
30. april 2014

Først lagt ut (Anslag)

Først lagt ut

Datoen da studieposten først var tilgjengelig på ClinicalTrials.gov etter at National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontroll (QC) gjennomgang har konkludert. Det er vanligvis en forsinkelse på noen dager mellom datoen studiesponsoren eller etterforskeren sendte inn studieposten og den første postedatoen.
2. mai 2014

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

Sist oppdatering lagt ut

Den siste datoen da endringer i en studiepost ble gjort tilgjengelig på ClinicalTrials.gov. Det kan være en forsinkelse mellom når endringene ble sendt til ClinicalTrials.gov av studiens sponsor eller etterforsker (datoen for siste innsending av oppdatering) og datoen for siste oppdatering.
29. mars 2019

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

Den siste datoen da studiesponsoren eller etterforskeren sendte inn endringer i en studiepost som er i samsvar med gjennomgangskriteriene for National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontroll (QC). Det er sponsorens eller etterforskerens ansvar å sikre at studieposten er i samsvar med NLM QC-gjennomgangskriteriene.
21. desember 2018

Sist bekreftet

Sist bekreftet

Den siste datoen da studiesponsoren eller etterforskeren bekreftet at informasjonen om en klinisk studie på ClinicalTrials.gov var nøyaktig og oppdatert. Hvis en studie med rekrutteringsstatus for rekruttering; ikke rekrutterer ennå; eller aktiv, ikke rekruttering har ikke blitt bekreftet de siste 2 årene, studiens rekrutteringsstatus vises som ukjent.
1. desember 2018

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

Andre studie-ID-numre

Identifikatorer eller ID-numre andre enn NCT-nummeret som er tildelt en klinisk studie av studiens sponsor, finansierere eller andre. Disse tallene kan inkludere unike identifikatorer fra andre prøveregistre og National Institutes of Health-stipendnumre.
  • B7501001

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Nei

IPD-planbeskrivelse

Pfizer vil gi tilgang til individuelle avidentifiserte deltakerdata og relaterte studiedokumenter (f.eks. protokoll, Statistical Analysis Plan (SAP), Clinical Study Report (CSR)) på forespørsel fra kvalifiserte forskere, og underlagt visse kriterier, betingelser og unntak. Ytterligere detaljer om Pfizers datadelingskriterier og prosess for å be om tilgang finnes på: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Innstillinger for informasjonskapsler

Vi bruker informasjonskapsler for å sikre at vi gir deg den beste opplevelsen på nettstedet vårt. For mer informasjon, les nøye vår Retningslinjer for personvern og informasjonskapsler. ...>>>Du kan når som helst endre preferansene dine eller trekke tilbake samtykket ditt ved å slette informasjonskapslene fra nettstedet ditt eller datamaskinen som beskrevet i policyen. Godta det og velg dine preferanser ved å krysse av i de tilhørende rutene i delen "Administrer innstillinger" nedenfor. Les nøye gjennom servicevilkårene før du fortsetter å bruke noen del av dette nettstedet.
«Administrer innstillinger