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Um estudo de escalonamento de dose de PF-06650808 em pacientes com tumores sólidos avançados

21 de dezembro de 2018 atualizado por: Pfizer

UM ESTUDO DE ESCALADA DE DOSE DE FASE 1 AVALIANDO A SEGURANÇA E TOLERABILIDADE DE PF-06650808 EM PACIENTES COM TUMORES SÓLIDOS AVANÇADOS

Avaliar a segurança e tolerabilidade em níveis crescentes de dose de PF-06650808 em pacientes com tumores sólidos avançados, a fim de determinar a dose máxima tolerada e selecionar a dose recomendada da Fase 2.

Visão geral do estudo

Status

Status

Indica o status de recrutamento atual ou o status de acesso expandido.
Rescindido

Condições

Condições

A doença, distúrbio, síndrome, doença ou lesão que está sendo estudada. Em ClinicalTrials.gov, as condições também podem incluir outros problemas relacionados à saúde, como expectativa de vida, qualidade de vida e riscos à saúde.

Intervenção / Tratamento

Intervenção / Tratamento

Um processo ou ação que é o foco de um estudo clínico. As intervenções incluem medicamentos, dispositivos médicos, procedimentos, vacinas e outros produtos em fase de investigação ou já disponíveis. As intervenções também podem incluir abordagens não invasivas, como educação ou modificação da dieta e exercícios.

Tipo de estudo

Tipo de estudo

Descreve a natureza de um estudo clínico. Os tipos de estudo incluem estudos intervencionais (também chamados de ensaios clínicos), estudos observacionais (incluindo registros de pacientes) e acesso expandido.
Intervencional

Inscrição (Real)

Inscrição

O número de participantes em um estudo clínico. A inscrição "antecipada" é o número alvo de participantes que os pesquisadores precisam para o estudo.
40

Estágio

Estágio

A etapa de um ensaio clínico que estuda um medicamento ou produto biológico, com base nas definições desenvolvidas pela Food and Drug Administration (FDA) dos EUA. A fase é baseada no objetivo do estudo, no número de participantes e em outras características. Existem cinco fases: Fase Inicial 1 (anteriormente listada como Fase 0), Fase 1, Fase 2, Fase 3 e Fase 4. Não Aplicável é usado para descrever ensaios sem fases definidas pela FDA, incluindo ensaios de dispositivos ou intervenções comportamentais.
  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • California
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
        • Ronald Reagan UCLA Medical Center
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
        • UCLA Hematology/Oncology
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
        • Ronald Reagan UCLA Medical Center, Drug Information Center
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
        • Westwood Bowyer Clinic
      • Santa Monica, California, Estados Unidos, 90404
        • UCLA Hematology/Oncology - Santa Monica
      • Santa Monica, California, Estados Unidos, 90404
        • Santa Monica - UCLA Medical Center & Orthopaedic Hospital
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
        • The Ohio State University James Cancer Hospital
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43221
        • The Ohio State University Martha Morehouse Medical Plaza
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
        • The OSU Investigational Drug Services
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43212
        • The OSU Stephanie Spielman Comprehensive Breast Center
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78229
        • South Texas Accelerated Research Therapeutics, LLC (START)

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Critérios de elegibilidade

Os principais requisitos que as pessoas que desejam participar de um estudo clínico devem atender ou as características que devem ter. Os critérios de elegibilidade consistem em critérios de inclusão (que são necessários para que uma pessoa participe do estudo) e critérios de exclusão (que impedem uma pessoa de participar). Tipos de critérios de elegibilidade incluem se um estudo aceita voluntários saudáveis, tem requisitos de idade ou faixa etária ou é limitado por sexo.

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Diagnóstico de tumor sólido avançado/metastático que é resistente à terapia padrão ou para o qual nenhuma terapia padrão está disponível
  • Câncer de mama metastático triplo negativo previamente tratado que expressa Notch3 com pelo menos uma lesão mensurável
  • Medula óssea, função renal e hepática adequadas

Critério de exclusão:

  • Cirurgia de grande porte, radioterapia ou terapia anticancerígena sistêmica dentro de 4 semanas após o início do tratamento do estudo
  • Pacientes com metástases cerebrais sintomáticas conhecidas que requerem esteróides
  • Tratamento prévio com um composto do mesmo mecanismo

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço

Grupo de Participantes / Braço

Um grupo ou subgrupo de participantes em um estudo clínico que recebe uma intervenção/tratamento específico, ou nenhuma intervenção, de acordo com o protocolo do estudo.
Intervenção / Tratamento

Intervenção / Tratamento

Um processo ou ação que é o foco de um estudo clínico. As intervenções incluem medicamentos, dispositivos médicos, procedimentos, vacinas e outros produtos em fase de investigação ou já disponíveis. As intervenções também podem incluir abordagens não invasivas, como educação ou modificação da dieta e exercícios.
Experimental: PF-06650808
Medicamento: PF-06650808
Fase de escalonamento de dose [Parte 1] - PF-06650808 será administrado em doses a partir de 0,2 mg/kg. Os aumentos na dose continuarão até que o MTD seja determinado.
Medicamento: PF-06650808
Fase de Expansão da Dose [Parte 2] - Os pacientes serão tratados na MTD ou na dose recomendada da Fase 2 selecionada na Parte 1.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medidas de resultados primários

No protocolo de um estudo clínico, a medida de resultado planejada que é a mais importante para avaliar o efeito de uma intervenção/tratamento. A maioria dos estudos clínicos tem uma medida de desfecho primário, mas alguns têm mais de uma.
Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Número de participantes com toxicidades limitantes de dose (DLT) (Parte 1)
Prazo: Dia 1 até dia 21
A gravidade dos EAs (eventos adversos) foi classificada de acordo com o Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versão 4.03. Para fins de escalonamento de dose, qualquer um dos seguintes EAs que não foram considerados relacionados à progressão da doença ocorrendo no primeiro ciclo de tratamento (21 dias) foram classificados como DLTs: 1) Hematológicos: neutropenia de grau 4 com duração >7 dias; Neutropenia febril; Grau>=3 neutropenia com infecção; Qualquer grau de trombocitopenia associado a sangramento clinicamente significativo ou com risco de vida; Trombocitopenia de grau 4 >=72 horas ou plaquetas <=10.000/mm3 independentemente da duração. 2) Não hematológico: Toxicidades de Grau>=3 exceto aquelas que não foram tratadas ao máximo; Atraso por mais de 2 semanas no recebimento do próximo ciclo programado devido a toxicidades persistentes não atribuíveis à progressão da doença. 3) toxicidades clinicamente importantes ou persistentes podem ter sido consideradas DLT após revisão pelo Patrocinador e pelos investigadores.
Dia 1 até dia 21
Porcentagem de Participantes com Resposta Objetiva (Parte 1 e Parte 2)
Prazo: Dia 1 e a cada 6 semanas até progressão da doença, toxicidade inaceitável ou até 3 anos
A avaliação da resposta foi feita usando Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) versão 1.1. Um participante alcançou resposta completa (CR) se ambas as lesões alvo e não-alvo atingiram CR, sem novas lesões; resposta parcial alcançada (RP) se as lesões alvo atingiram CR ou PR, as lesões não alvo foram avaliadas como não CR/não DP (doença progressiva), indeterminadas ou ausentes e sem novas lesões. Para lesões-alvo, CR: desaparecimento completo de todas as lesões-alvo, exceto doença nodal (os nódulos-alvo devem diminuir para o tamanho normal); PR: >= 30% de diminuição abaixo da linha de base da soma dos diâmetros de todas as lesões alvo mensuráveis. Para lesões não-alvo, CR: desaparecimento de todas as lesões não-alvo e normalização dos níveis de marcadores tumorais e todos os linfonodos devem ter tamanho normal; não-CR/não-PD: persistência de quaisquer lesões não-alvo e/ou nível de marcador tumoral acima dos limites normais. A resposta objetiva geral foi definida como CR e PR confirmados.
Dia 1 e a cada 6 semanas até progressão da doença, toxicidade inaceitável ou até 3 anos

Medidas de resultados secundários

Medidas de resultados secundários

No protocolo de um estudo clínico, uma medida de resultado planejada que não é tão importante quanto a medida de resultado primária para avaliar o efeito de uma intervenção, mas ainda é de interesse. A maioria dos estudos clínicos tem mais de uma medida de desfecho secundário.
Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Número de participantes com eventos adversos emergentes de tratamento (TEAEs) (Parte 1 e Parte 2)
Prazo: 3 anos
EA foi definido como qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante de investigação clínica que administrou um produto ou dispositivo médico, independentemente da relação causal com o tratamento do estudo. Os EAs emergentes do tratamento (TEAEs) foram definidos como EAs que ocorreram pela primeira vez durante a duração efetiva do tratamento ou EAs que aumentaram de gravidade durante o tratamento. EAs graves (SAEs) foram definidos como qualquer ocorrência médica indesejável em qualquer dose que resultasse em morte; apresentava risco de vida (risco imediato de morte); requereu internação hospitalar ou causou prolongamento da internação existente; resultou em deficiência/incapacidade persistente ou significativa (perturbação substancial da capacidade de conduzir as funções normais da vida). Os EAs incluíram SAEs e EAs não graves. A causalidade para estudar o tratamento foi determinada pelo investigador. A gravidade foi classificada de acordo com o National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versão 4.03.
3 anos
Número de participantes com anormalidades laboratoriais sem relação com a linha de base (hematologia) (parte 1 e parte 2)
Prazo: 3 anos
A avaliação hematológica incluiu hemoglobina, plaquetas, leucócitos, neutrófilos absolutos, linfócitos absolutos, monócitos absolutos, eosinófilos absolutos e basófilos absolutos. Os participantes que apresentaram anormalidades nos testes laboratoriais foram determinados pelos investigadores.
3 anos
Número de participantes com anormalidades laboratoriais sem considerar a linha de base (químicas) (Parte 1 e Parte 2)
Prazo: 3 anos
A avaliação química incluiu alanina aminotransferase (ALT), aspartato aminotransferase (AST), fosfatase alcalina, sódio, potássio, magnésio, cloreto, cálcio, bilirrubina total, nitrogênio ureico no sangue (BUN) ou ureia, creatinina, ácido úrico, glicose (não em jejum ), albumina, fósforo, bicarbonato ou dióxido de carbono, proteína total e lactato desidrogenase. Os participantes que apresentaram anormalidades nos testes laboratoriais foram determinados pelos investigadores.
3 anos
Número de participantes com anormalidades laboratoriais sem considerar a linha de base (urinálise) (Parte 1 e Parte 2)
Prazo: 3 anos
A urinálise incluiu proteína na urina. Análises microscópicas foram realizadas se a vareta estava anormal. Os participantes que apresentaram anormalidades nos testes laboratoriais foram determinados pelos investigadores.
3 anos
Número de participantes com critérios de resumo categórico da reunião de sinais vitais (parte 1 e parte 2)
Prazo: 3 anos
Os testes de sinais vitais incluíram a pressão arterial (PA) sistólica e diastólica e a pulsação em supino sentado e em pé. Os critérios de sumarização categórica dos sinais vitais foram 1), supino e PA em pé: sistólica (PAS) maior ou igual a (>=) 30 milímetros de mercúrio (mm Hg) alteração da linha de base, sistólica menor que (<) 90 mm Hg; PA diastólica (PAD) >= alteração de 20 mm Hg desde a linha de base, diastólica < 50 mm Hg; 2), taxa de pulso supino e em pé <40 ou maior que (>) 120 batimentos por minuto (bpm).
3 anos
Concentração Sérica Máxima Observada (Cmax) (Parte 1 e Parte 2)
Prazo: Pré-dose, 1, 4 e 24 horas pós-dose, Dias 4, 8 e 15 no Ciclo 1 e Ciclo 4
A concentração sérica máxima observada (Cmax) de ADC (PF-06650808), anticorpo total (PF-06460005) e carga útil não conjugada (PF-06380101) foram observados diretamente dos dados. O PF-06650808 é composto por um anticorpo (PF-06460005) e um agente citotóxico (PF-06380101).
Pré-dose, 1, 4 e 24 horas pós-dose, Dias 4, 8 e 15 no Ciclo 1 e Ciclo 4
Tempo para atingir a concentração sérica máxima observada (Tmax) (Parte 1 e Parte 2)
Prazo: Pré-dose, 1, 4 e 24 horas pós-dose, Dias 4, 8 e 15 no Ciclo 1 e Ciclo 4
Tmax de ADC (PF-06650808), anticorpo total (PF-06460005) e carga útil não conjugada (PF-06380101) foram observados diretamente dos dados como tempo da primeira ocorrência.
Pré-dose, 1, 4 e 24 horas pós-dose, Dias 4, 8 e 15 no Ciclo 1 e Ciclo 4
Área sob a curva do tempo zero até o final do intervalo de dosagem (AUCtau) (Parte 1 e Parte 2)
Prazo: Pré-dose, 1, 4 e 24 horas pós-dose, Dias 4, 8 e 15 no Ciclo 1 e Ciclo 4
Tau refere-se ao intervalo de dosagem e é igual a 504 horas (3 semanas) de ADC (PF-06650808), anticorpo total (PF-06460005) e carga útil não conjugada (PF-06380101) foram determinados usando o método linear/log trapezoidal.
Pré-dose, 1, 4 e 24 horas pós-dose, Dias 4, 8 e 15 no Ciclo 1 e Ciclo 4
Liberação (CL) (Parte 1 e Parte 2)
Prazo: Pré-dose, 1, 4 e 24 horas pós-dose, Dias 4, 8 e 15 no Ciclo 1
A depuração de um fármaco é uma medida da taxa na qual um fármaco é metabolizado ou eliminado por processos biológicos normais. O CL foi calculado como dose/AUCinf, onde AUCinf era a área sob o perfil de concentração sérica-tempo desde o tempo 0 extrapolado até o tempo infinito. CL era apenas para PF-06650808 (ADC) e Ciclo 1.
Pré-dose, 1, 4 e 24 horas pós-dose, Dias 4, 8 e 15 no Ciclo 1
Volume de distribuição no estado estacionário (Vss) (Parte 1 e Parte 2)
Prazo: Pré-dose, 1, 4 e 24 horas pós-dose, Dias 4, 8 e 15 no Ciclo 1
Vss foi calculado como dose/(AUCinf × kel), onde kel era a constante de taxa de fase terminal calculada por uma regressão linear da curva de concentração-tempo log-linear. Vss era apenas para PF-06650808 (ADC) e Ciclo 1.
Pré-dose, 1, 4 e 24 horas pós-dose, Dias 4, 8 e 15 no Ciclo 1
Meia-vida de eliminação terminal (t1/2) (Parte 1 e Parte 2)
Prazo: Pré-dose, 1, 4 e 24 horas pós-dose, Dias 4, 8 e 15 no Ciclo 1 e Ciclo 4
A meia-vida de eliminação terminal foi definida como o tempo medido para que a concentração sérica diminuísse pela metade e calculada como loge(2)/kel.
Pré-dose, 1, 4 e 24 horas pós-dose, Dias 4, 8 e 15 no Ciclo 1 e Ciclo 4
Número de participantes com a presença de anticorpos anti-PF-06650808 (parte 1 e parte 2)
Prazo: 3 anos
Foram realizados ensaios para avaliar os anticorpos anti-fármaco (anti PF-06650808) (ADA). ADA positivo: título>=1,88.
3 anos
Sobrevivência Livre de Progressão e Sobrevivência Geral (Parte 2)
Prazo: 3 anos
Sobrevivência Livre de Progressão foi definida como o tempo desde o Ciclo 1 Dia 1 (C1D1) até a primeira documentação da progressão da doença ou até a morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro. A sobrevida global foi definida como o tempo desde a dose inicial até a morte por qualquer causa e é medida na intenção de tratar a população.
3 anos

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Patrocinador

A organização ou pessoa que inicia o estudo e que tem autoridade e controle sobre o estudo.
Pfizer

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Links úteis

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

Início do estudo

A data real em que o primeiro participante foi inscrito em um estudo clínico. A data de início do estudo "antecipada" é a data que os pesquisadores acham que será a data de início do estudo.
1 de junho de 2014

Conclusão Primária (Real)

Conclusão Primária

A data em que o último participante de um estudo clínico foi examinado ou recebeu uma intervenção para coletar dados finais para a medida de resultado primário. Se o estudo clínico terminou de acordo com o protocolo ou foi encerrado, não afeta esta data. Para estudos clínicos com mais de uma medida de resultado primário com diferentes datas de conclusão, este termo refere-se à data em que a coleta de dados é concluída para todas as medidas de resultado primário. A data de conclusão primária "antecipada" é a data que os pesquisadores acham que será a data de conclusão primária do estudo.
1 de julho de 2017

Conclusão do estudo (Real)

Conclusão do estudo

A data em que o último participante de um estudo clínico foi examinado ou recebeu uma intervenção/tratamento para coletar dados finais para as medidas de resultado primário, medidas de resultado secundário e eventos adversos (ou seja, a última visita do último participante). A data "prevista" de conclusão do estudo é a data que os pesquisadores acham que será a data de conclusão do estudo.
1 de julho de 2017

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

Enviado pela primeira vez

A data em que o patrocinador ou investigador do estudo enviou pela primeira vez um registro do estudo para ClinicalTrials.gov. Normalmente, há um atraso de alguns dias entre a primeira data de envio e a disponibilidade do registro em ClinicalTrials.gov (a primeira data publicada).
30 de abril de 2014

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

A data em que o patrocinador ou investigador do estudo envia pela primeira vez um registro do estudo que seja consistente com os critérios de revisão do controle de qualidade (QC) da National Library of Medicine (NLM). O patrocinador ou investigador pode precisar revisar e enviar um registro de estudo uma ou mais vezes antes que os critérios de revisão de QC do NLM sejam atendidos. É responsabilidade do patrocinador ou investigador garantir que o registro do estudo seja consistente com os critérios de revisão do NLM QC.
30 de abril de 2014

Primeira postagem (Estimativa)

Primeira postagem

A data em que o registro do estudo foi disponibilizado pela primeira vez em ClinicalTrials.gov após a conclusão da revisão do controle de qualidade (QC) da National Library of Medicine (NLM). Normalmente, há um atraso de alguns dias entre a data em que o patrocinador ou investigador do estudo enviou o registro do estudo e a primeira data publicada.
2 de maio de 2014

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

Última Atualização Postada

A data mais recente em que as alterações em um registro de estudo foram disponibilizadas em ClinicalTrials.gov. Pode haver um atraso entre o momento em que as alterações foram enviadas ao ClinicalTrials.gov pelo patrocinador ou investigador do estudo (a última data de envio de atualização) e a data de publicação da última atualização.
29 de março de 2019

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

A data mais recente em que o patrocinador ou investigador do estudo enviou alterações em um registro do estudo que são consistentes com os critérios de revisão do controle de qualidade (QC) da National Library of Medicine (NLM). É responsabilidade do patrocinador ou investigador garantir que o registro do estudo seja consistente com os critérios de revisão do NLM QC.
21 de dezembro de 2018

Última verificação

Última verificação

A data mais recente em que o patrocinador ou investigador do estudo confirmou as informações sobre um estudo clínico no ClinicalTrials.gov como precisas e atuais. Se um estudo com status de recrutamento de recrutamento; ainda não está recrutando; ou ativo, não recrutando não foi confirmado nos últimos 2 anos, o status de recrutamento do estudo é mostrado como desconhecido.
1 de dezembro de 2018

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

Outros números de identificação do estudo

Identificadores ou números de identificação diferentes do número NCT que são atribuídos a um estudo clínico pelo patrocinador, financiadores ou outros do estudo. Esses números podem incluir identificadores exclusivos de outros registros de ensaios e números de concessão do National Institutes of Health.
  • B7501001

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

Não

Descrição do plano IPD

A Pfizer fornecerá acesso a dados de participantes não identificados individuais e documentos de estudo relacionados (por exemplo, protocolo, Plano de Análise Estatística (SAP), Relatório de Estudo Clínico (CSR)) mediante solicitação de pesquisadores qualificados e sujeito a certos critérios, condições e exceções. Mais detalhes sobre os critérios de compartilhamento de dados da Pfizer e o processo de solicitação de acesso podem ser encontrados em: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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