Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование повышения дозы PF-06650808 у пациентов с запущенными солидными опухолями

21 декабря 2018 г. обновлено: Pfizer

ФАЗА 1 ИССЛЕДОВАНИЯ ПОВЫШЕНИЯ ДОЗЫ, ПО ОЦЕНКЕ БЕЗОПАСНОСТИ И ПЕРЕНОСИМОСТИ PF-06650808 У ПАЦИЕНТОВ С ПРОГРЕССИВНЫМИ СОЛИДНЫМИ ОПУХОЛЯМИ

Оценить безопасность и переносимость при повышении уровня дозы PF-06650808 у пациентов с запущенными солидными опухолями, чтобы определить максимально переносимую дозу и выбрать рекомендуемую дозу для фазы 2.

Обзор исследования

Статус

Статус

Указывает текущий статус найма или статус расширенного доступа.
Прекращено

Условия

Условия

Изучаемое заболевание, расстройство, синдром, болезнь или травма. На ClinicalTrials.gov условия могут также включать другие вопросы, связанные со здоровьем, такие как продолжительность жизни, качество жизни и риски для здоровья.

Вмешательство/лечение

Вмешательство/лечение

Процесс или действие, находящееся в центре внимания клинического исследования. Вмешательства включают лекарства, медицинские устройства, процедуры, вакцины и другие продукты, которые либо находятся на стадии исследований, либо уже доступны. Вмешательства также могут включать неинвазивные подходы, такие как обучение или изменение диеты и физических упражнений.

Тип исследования

Тип исследования

Описывает характер клинического исследования. Типы исследований включают интервенционные исследования (также называемые клиническими испытаниями), наблюдательные исследования (включая регистры пациентов) и расширенный доступ.
Интервенционный

Регистрация (Действительный)

Регистрация

Количество участников клинического исследования. «Предполагаемый» набор — это целевое количество участников, необходимое исследователям для исследования.
40

Фаза

Фаза

Этап клинического испытания лекарственного средства или биологического продукта, основанный на определениях, разработанных Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA). Этап зависит от цели исследования, количества участников и других характеристик. Существует пять фаз: Ранняя фаза 1 (ранее указанная как Фаза 0), Фаза 1, Фаза 2, Фаза 3 и Фаза 4. Термин «Неприменимо» используется для описания испытаний без фаз, определенных FDA, включая испытания устройств или поведенческих вмешательств.
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • California
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90095
        • Ronald Reagan UCLA Medical Center
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90095
        • UCLA Hematology/Oncology
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90095
        • Ronald Reagan UCLA Medical Center, Drug Information Center
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90095
        • Westwood Bowyer Clinic
      • Santa Monica, California, Соединенные Штаты, 90404
        • UCLA Hematology/Oncology - Santa Monica
      • Santa Monica, California, Соединенные Штаты, 90404
        • Santa Monica - UCLA Medical Center & Orthopaedic Hospital
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43210
        • The Ohio State University James Cancer Hospital
      • Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43221
        • The Ohio State University Martha Morehouse Medical Plaza
      • Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43210
        • The OSU Investigational Drug Services
      • Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43212
        • The OSU Stephanie Spielman Comprehensive Breast Center
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Соединенные Штаты, 78229
        • South Texas Accelerated Research Therapeutics, LLC (START)

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Критерии приемлемости

Ключевые требования, которым должны соответствовать люди, желающие участвовать в клиническом исследовании, или характеристики, которыми они должны обладать. Критерии приемлемости состоят как из критериев включения (которые необходимы человеку для участия в исследовании), так и из критериев исключения (которые препятствуют участию человека). Типы критериев приемлемости включают в себя участие в исследовании здоровых добровольцев, требования к возрасту или возрастной группе или ограничение по полу.

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Диагностика распространенной/метастатической солидной опухоли, резистентной к стандартной терапии или для которой стандартная терапия недоступна.
  • Ранее леченный метастатический тройной негативный рак молочной железы, экспрессирующий Notch3, по крайней мере с одним измеримым поражением
  • Адекватная функция костного мозга, почек и печени

Критерий исключения:

  • Обширное хирургическое вмешательство, лучевая терапия или системная противораковая терапия в течение 4 недель после начала исследуемого лечения.
  • Пациенты с известными симптоматическими метастазами в головной мозг, нуждающиеся в стероидах
  • Предварительное лечение соединением того же механизма

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия

Группа участников / Армия

Группа или подгруппа участников клинического исследования, которые получают конкретное вмешательство/лечение или не получают никакого вмешательства в соответствии с протоколом исследования.
Вмешательство/лечение

Вмешательство/лечение

Процесс или действие, находящееся в центре внимания клинического исследования. Вмешательства включают лекарства, медицинские устройства, процедуры, вакцины и другие продукты, которые либо находятся на стадии исследований, либо уже доступны. Вмешательства также могут включать неинвазивные подходы, такие как обучение или изменение диеты и физических упражнений.
Экспериментальный: ПФ-06650808
Лекарство: ПФ-06650808
Фаза повышения дозы [Часть 1] — PF-06650808 будет вводиться в дозах, начинающихся с 0,2 мг/кг. Увеличение дозы будет продолжаться до тех пор, пока не будет определена МПД.
Лекарство: ПФ-06650808
Фаза увеличения дозы [Часть 2] — лечение пациентов будет осуществляться в дозе MTD или рекомендуемой дозы для фазы 2, выбранной в части 1.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Первичные показатели результатов

В протоколе клинического исследования - планируемая мера исхода, которая является наиболее важной для оценки эффекта вмешательства/лечения. В большинстве клинических исследований используется один первичный критерий исхода, но в некоторых — более одного.
Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников с дозолимитирующей токсичностью (DLT) (часть 1)
Временное ограничение: С 1 по 21 день
Тяжесть НЯ (нежелательных явлений) оценивали в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений (CTCAE) версии 4.03. С целью увеличения дозы любое из следующих НЯ, которые не считались связанными с прогрессированием заболевания, возникающим в первом цикле лечения (21 день), классифицировали как ДЛТ: 1) гематологические: нейтропения 4 степени продолжительностью >7 дней; Фебрильная нейтропения; >=3 нейтропения с инфекцией; Тромбоцитопения любой степени, связанная с клинически значимым или опасным для жизни кровотечением; Тромбоцитопения 4 степени >=72 часов или тромбоциты <=10 000/мм3 независимо от продолжительности. 2) Негематологические: токсичность >=3 степени, за исключением тех, которые не подвергались максимальному лечению; Задержка более чем на 2 недели в получении следующего запланированного цикла из-за сохраняющейся токсичности, не связанной с прогрессированием заболевания. 3) клинически значимая или стойкая токсичность могла считаться DLT после рассмотрения Спонсором и исследователями.
С 1 по 21 день
Процент участников с объективным ответом (часть 1 и часть 2)
Временное ограничение: 1-й день и каждые 6 недель до прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности или до 3 лет
Оценку ответа проводили с использованием Критериев оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) версии 1.1. Участник достиг полного ответа (CR), если и целевые, и нецелевые поражения достигли CR, новых поражений не было; достигнут частичный ответ (PR), если целевые поражения достигли CR или PR, нецелевые поражения оценивались как не-CR/не-PD (прогрессирующее заболевание), неопределенные или отсутствующие, а также отсутствие новых поражений. Для поражений-мишеней CR: полное исчезновение всех поражений-мишеней, кроме узлового заболевания (узлы-мишени должны уменьшиться до нормального размера); PR: >= 30% уменьшение по сравнению с исходным уровнем суммы диаметров всех целевых измеримых поражений. Для нецелевых поражений CR: исчезновение всех нецелевых поражений и нормализация уровней онкомаркеров, все лимфатические узлы должны быть нормальных размеров; non-CR/non-PD: персистенция любых нецелевых поражений и/или уровень маркера опухоли выше нормы. Общий объективный ответ был определен как подтвержденный CR и PR.
1-й день и каждые 6 недель до прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности или до 3 лет

Вторичные показатели результатов

Вторичные показатели результатов

В протоколе клинического исследования - запланированная мера результата, которая не так важна, как первичная мера результата для оценки эффекта вмешательства, но все же представляет интерес. В большинстве клинических исследований используется более одного вторичного критерия исхода.
Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников с нежелательными явлениями, возникшими при лечении (TEAE) (часть 1 и часть 2)
Временное ограничение: 3 года
НЯ определяли как любое неблагоприятное медицинское явление у участника клинического исследования, которому вводили продукт или медицинское устройство, независимо от причинно-следственной связи с исследуемым лечением. НЯ, возникшие во время лечения (ПНЯ), определяли как НЯ, возникшие впервые в течение эффективной продолжительности лечения, или НЯ, тяжесть которых увеличилась во время лечения. Серьезные НЯ (СНЯ) определялись как любое неблагоприятное медицинское явление при любой дозе, которое привело к смерти; был опасен для жизни (непосредственный риск смерти); потребовалась госпитализация в стационар или вызвало продление существующей госпитализации; привело к стойкой или выраженной инвалидности/нетрудоспособности (значительному нарушению способности к ведению нормальных жизненных функций). НЯ включали СНЯ и несерьезные НЯ. Причинно-следственная связь с исследуемым лечением определялась исследователем. Степень тяжести оценивалась в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений (CTCAE) версии 4.03 Национального института рака (NCI).
3 года
Количество участников с лабораторными отклонениями без учета исходного уровня (гематология) (часть 1 и часть 2)
Временное ограничение: 3 года
Гематологическая оценка включала гемоглобин, тромбоциты, лейкоциты, абсолютные нейтрофилы, абсолютные лимфоциты, абсолютные моноциты, абсолютные эозинофилы и абсолютные базофилы. Исследователи определили участников, у которых наблюдались отклонения в лабораторных тестах.
3 года
Количество участников с лабораторными отклонениями без учета исходного уровня (химия) (Часть 1 и Часть 2)
Временное ограничение: 3 года
Химическая оценка включала аланинаминотрансферазу (АЛТ), аспартатаминотрансферазу (АСТ), щелочную фосфатазу, натрий, калий, магний, хлорид, кальций, общий билирубин, азот мочевины крови (АМК) или мочевину, креатинин, мочевую кислоту, глюкозу (не натощак). ), альбумин, фосфор, бикарбонат или углекислый газ, общий белок и лактатдегидрогеназу. Исследователи определили участников, у которых наблюдались отклонения в лабораторных тестах.
3 года
Количество участников с отклонениями в лабораторных показателях независимо от исходного уровня (анализ мочи) (часть 1 и часть 2)
Временное ограничение: 3 года
Анализ мочи включал белок мочи. Микроскопические анализы проводились, если тест-полоска была ненормальной. Исследователи определили участников, у которых наблюдались отклонения в лабораторных тестах.
3 года
Количество участников с показателями жизнедеятельности, отвечающими категориальным критериям обобщения (часть 1 и часть 2)
Временное ограничение: 3 года
Тесты основных показателей жизнедеятельности включали систолическое и диастолическое артериальное давление (АД) и частоту пульса в положении сидя на спине и стоя. Критериями категорического обобщения основных показателей жизнедеятельности были 1) АД в положении лежа и стоя: изменение систолического (САД) больше или равно (>=) 30 миллиметров ртутного столба (мм рт. ст.) по сравнению с исходным уровнем, систолическое меньше (<) 90 мм рт. ст.; диастолическое АД (ДАД) >=20 мм рт.ст. отличается от исходного, диастолическое <50 мм рт.ст.; 2), частота пульса в положении лежа и стоя <40 или выше (>) 120 ударов в минуту (уд/мин).
3 года
Максимальная наблюдаемая концентрация в сыворотке (Cmax) (часть 1 и часть 2)
Временное ограничение: До введения дозы, через 1, 4 и 24 часа после введения дозы, дни 4, 8 и 15 в циклах 1 и 4.
Максимальная наблюдаемая концентрация в сыворотке (Cmax) ADC (PF-06650808), общего количества антител (PF-06460005) и неконъюгированной полезной нагрузки (PF-06380101) наблюдали непосредственно из данных. PF-06650808 состоит из антитела (PF-06460005) и цитотоксического агента (PF-06380101).
До введения дозы, через 1, 4 и 24 часа после введения дозы, дни 4, 8 и 15 в циклах 1 и 4.
Время достижения максимальной наблюдаемой концентрации в сыворотке (Tmax) (часть 1 и часть 2)
Временное ограничение: До введения дозы, через 1, 4 и 24 часа после введения дозы, дни 4, 8 и 15 в циклах 1 и 4.
Tmax ADC (PF-06650808), общего количества антител (PF-06460005) и неконъюгированной полезной нагрузки (PF-06380101) наблюдали непосредственно по данным как время первого появления.
До введения дозы, через 1, 4 и 24 часа после введения дозы, дни 4, 8 и 15 в циклах 1 и 4.
Площадь под кривой от нулевого времени до конца интервала дозирования (AUCtau) (Часть 1 и Часть 2)
Временное ограничение: До введения дозы, через 1, 4 и 24 часа после введения дозы, дни 4, 8 и 15 в циклах 1 и 4.
Тау относится к интервалу дозирования и равен 504 часам (3 неделям) ADC (PF-06650808), общего количества антител (PF-06460005) и неконъюгированной полезной нагрузки (PF-06380101) с использованием линейного/логарифмического трапециевидного метода.
До введения дозы, через 1, 4 и 24 часа после введения дозы, дни 4, 8 и 15 в циклах 1 и 4.
Клиренс (CL) (Часть 1 и Часть 2)
Временное ограничение: До введения дозы, через 1, 4 и 24 часа после введения дозы, дни 4, 8 и 15 в цикле 1
Клиренс лекарственного средства — это мера скорости, с которой лекарственное средство метаболизируется или выводится в результате нормальных биологических процессов. CL рассчитывали как доза/AUCinf, где AUCinf представляла собой площадь под профилем зависимости концентрации в сыворотке от времени от времени 0, экстраполированного до бесконечного времени. CL был только для PF-06650808 (ADC) и цикла 1.
До введения дозы, через 1, 4 и 24 часа после введения дозы, дни 4, 8 и 15 в цикле 1
Объем распределения в устойчивом состоянии (Vss) (Часть 1 и Часть 2)
Временное ограничение: До введения дозы, через 1, 4 и 24 часа после введения дозы, дни 4, 8 и 15 в цикле 1
Vss рассчитывали как доза/(AUCinf × kel), где kel — константа скорости конечной фазы, рассчитанная путем линейной регрессии логарифмической кривой зависимости концентрации от времени. Vss был только для PF-06650808 (ADC) и цикла 1.
До введения дозы, через 1, 4 и 24 часа после введения дозы, дни 4, 8 и 15 в цикле 1
Терминальный период полураспада на выбывание (t1/2) (Часть 1 и Часть 2)
Временное ограничение: До введения дозы, через 1, 4 и 24 часа после введения дозы, дни 4, 8 и 15 в циклах 1 и 4.
Терминальный период полувыведения определяли как время, измеряемое для снижения концентрации в сыворотке наполовину, и рассчитывали как loge(2)/кел.
До введения дозы, через 1, 4 и 24 часа после введения дозы, дни 4, 8 и 15 в циклах 1 и 4.
Количество участников с наличием антител против PF-06650808 (часть 1 и часть 2)
Временное ограничение: 3 года
Были проведены анализы для оценки антилекарственных (анти-PF-06650808) антител (ADA). Положительный АДА: титр >=1,88.
3 года
Выживание без прогрессии и общее выживание (часть 2)
Временное ограничение: 3 года
Выживаемость без прогрессирования определяли как время от 1-го дня цикла 1 (C1D1) до первой регистрации прогрессирования заболевания или до смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше. Общая выживаемость определялась как время от начальной дозы до смерти от любой причины и измерялась в намерении лечить популяцию.
3 года

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Спонсор

Организация или лицо, которое инициирует исследование и имеет полномочия и контроль над исследованием.
Pfizer

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

Начало исследования

Фактическая дата, когда первый участник был включен в клиническое исследование. «Предполагаемая» дата начала исследования — это дата, которая, по мнению исследователей, будет датой начала исследования.
1 июня 2014 г.

Первичное завершение (Действительный)

Первичное завершение

Дата, когда последний участник клинического исследования был осмотрен или получил вмешательство для сбора окончательных данных для измерения основного результата. На эту дату не влияет, закончилось ли клиническое исследование в соответствии с протоколом или было прекращено. Для клинических исследований с более чем одним показателем первичного исхода с разными датами завершения этот термин относится к дате завершения сбора данных для всех показателей первичного исхода. «Предполагаемая» дата завершения первичного исследования — это дата, которая, по мнению исследователей, будет датой завершения первичного исследования.
1 июля 2017 г.

Завершение исследования (Действительный)

Завершение исследования

Дата, когда последний участник клинического исследования был обследован или получил вмешательство/лечение для сбора окончательных данных по первичным показателям исхода, вторичным показателям исхода и нежелательным явлениям (т. е. последний визит последнего участника). «Предполагаемая» дата завершения исследования — это дата, которая, по мнению исследователей, будет датой завершения исследования.
1 июля 2017 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

Первый отправленный

Дата, когда спонсор исследования или исследователь впервые отправил отчет об исследовании на веб-сайт ClinicalTrials.gov. Обычно существует задержка в несколько дней между датой первой отправки и доступностью записи на ClinicalTrials.gov (дата первой публикации).
30 апреля 2014 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

Дата, когда спонсор исследования или исследователь впервые представляет отчет об исследовании, который соответствует критериям проверки контроля качества (QC) Национальной медицинской библиотеки (NLM). Спонсору или исследователю может потребоваться пересмотреть и отправить отчет об исследовании один или несколько раз, прежде чем будут выполнены критерии проверки контроля качества NLM. Спонсор или исследователь несет ответственность за обеспечение того, чтобы запись исследования соответствовала критериям обзора NLM QC.
30 апреля 2014 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

Первый опубликованный

Дата, когда запись исследования была впервые доступна на сайте ClinicalTrials.gov после завершения обзора контроля качества (QC) Национальной медицинской библиотеки (NLM). Обычно существует задержка в несколько дней между датой подачи спонсором исследования или исследователем записи об исследовании и датой первой публикации.
2 мая 2014 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

Последнее опубликованное обновление

Самая последняя дата, когда изменения в протоколе исследования были доступны на сайте ClinicalTrials.gov. Может быть задержка между отправкой изменений на сайт ClinicalTrials.gov спонсором или исследователем исследования (дата отправки последнего обновления) и датой публикации последнего обновления.
29 марта 2019 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

Самая последняя дата, когда спонсор исследования или исследователь внес изменения в отчет об исследовании, которые соответствуют критериям проверки контроля качества (QC) Национальной медицинской библиотеки (NLM). Спонсор или исследователь несет ответственность за обеспечение того, чтобы запись исследования соответствовала критериям обзора NLM QC.
21 декабря 2018 г.

Последняя проверка

Последняя проверка

Самая последняя дата, когда спонсор исследования или исследователь подтвердил информацию о клиническом исследовании на сайте ClinicalTrials.gov как точную и актуальную. Если исследование с набором статуса набора; еще не вербовка; или активен, набор не был подтвержден в течение последних 2 лет, статус набора в исследование показан как неизвестный.
1 декабря 2018 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

Другие идентификационные номера исследования

Идентификаторы или идентификационные номера, отличные от номера NCT, которые присваиваются клиническому исследованию спонсором исследования, спонсорами или другими лицами. Эти номера могут включать уникальные идентификаторы из других реестров испытаний и номера грантов Национального института здравоохранения.
  • B7501001

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Нет

Описание плана IPD

Pfizer предоставит доступ к личным обезличенным данным участников и связанным с ними документам исследования (например, протокол, план статистического анализа (SAP), отчет о клиническом исследовании (CSR)) по запросу квалифицированных исследователей и при соблюдении определенных критериев, условий и исключений. Дополнительную информацию о критериях обмена данными Pfizer и процессе запроса доступа можно найти по адресу: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Настройки файлов cookie

Мы используем файлы cookie, чтобы обеспечить максимальное удобство использования нашего веб-сайта. Для получения дополнительных сведений внимательно прочитайте нашу Политику конфиденциальности и файлов cookie. ...>>>Вы можете изменить свои предпочтения или отозвать свое согласие в любое время, удалив файлы cookie со своего веб-сайта или компьютера, как описано в политике. Примите его и выберите свои предпочтения, отметив соответствующие поля в разделе «Управление настройками» ниже. Пожалуйста, внимательно прочтите наши Условия использования, прежде чем продолжить использование любой части этого веб-сайта.
«Управление настройками