Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En klinisk studie av PGDM1400 og PGT121 og VRC07-523LS monoklonale antistoffer hos HIV-infiserte og HIV-uinfiserte voksne

11. september 2020 oppdatert av: International AIDS Vaccine Initiative

En fase 1 randomisert placebokontrollert klinisk studie av sikkerhet, farmakokinetikk og antiviral aktivitet av PGDM1400 og PGT121 og VRC07-523LS monoklonale antistoffer hos HIV-uinfiserte og HIV-infiserte voksne

Dette er en fase 1-studie for å evaluere sikkerhet, tolerabilitet, farmakokinetikk og antiviral effekt av PGDM1400 og PGT121 og VRC07-523LS mAbs for HIV-forebygging og terapi.

Studieoversikt

Status

Status

Indikerer gjeldende rekrutteringsstatus eller utvidet tilgangsstatus.
Fullført

Forhold

Forhold

Sykdommen, lidelsen, syndromet, sykdommen eller skaden som studeres. På ClinicalTrials.gov kan tilstander også inkludere andre helserelaterte problemer, som levetid, livskvalitet og helserisiko.

Intervensjon / Behandling

Intervensjon / Behandling

En prosess eller handling som er fokus for en klinisk studie. Intervensjoner inkluderer legemidler, medisinsk utstyr, prosedyrer, vaksiner og andre produkter som enten er undersøkende eller allerede er tilgjengelige. Intervensjoner kan også inkludere ikke-invasive tilnærminger, som utdanning eller modifisering av kosthold og trening.

Detaljert beskrivelse

Dette er en fase 1-studie for å evaluere sikkerhet, tolerabilitet, farmakokinetikk og antiviral effekt av PGDM1400, PGT121 og VRC07-523LS mAbs for HIV-forebygging og terapi. PGDM1400, PGT121 og VRC07-523LS mAbs er rekombinante humane IgG1 monoklonale antistoffer som retter seg mot V1V2 (PGDM1400), en V3 glykanavhengig epitop (PGT121) og CD4-bindingssetet (VRC07-523LS) epitop-regionen til HIV-proteinet. PGT121, PGDM1400 og VRC07-523LS mAb ble valgt for denne studien på grunn av deres styrke, deres evne til å nøytralisere et bredt spekter av krysskladde HIV-virus i et komplementært mønster og deres påviste antivirale aktivitet i dyrestudier, f.eks. deres evne til å forebygge robust og behandle simian-human immunodeficiency virus (SHIV) hos rhesus-aper.

Studietype

Studietype

Beskriver arten av en klinisk studie. Studietyper inkluderer intervensjonsstudier (også kalt kliniske studier), observasjonsstudier (inkludert pasientregistre) og utvidet tilgang.
Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

Registrering

Antall deltakere i en klinisk studie. Den "forventede" påmeldingen er måltallet for deltakere som forskerne trenger for studien.
29

Fase

Fase

Stadiet av en klinisk studie som studerer et medikament eller biologisk produkt, basert på definisjoner utviklet av U.S. Food and Drug Administration (FDA). Fasen er basert på studiens målsetting, antall deltakere og andre egenskaper. Det er fem faser: Tidlig fase 1 (tidligere oppført som fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 og fase 4. Ikke relevant brukes til å beskrive studier uten FDA-definerte faser, inkludert utprøving av enheter eller atferdsintervensjoner.
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Kvalifikasjonskriterier

Nøkkelkravene som personer som ønsker å delta i en klinisk studie må oppfylle eller egenskapene de må ha. Kvalifikasjonskriterier består av både inklusjonskriterier (som kreves for at en person skal delta i studien) og eksklusjonskriterier (som hindrer en person i å delta). Typer kvalifikasjonskriterier inkluderer om en studie godtar friske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav, eller er begrenset av kjønn.

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 65 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inkluderingskriterier for gruppe 1 og 2:

  • HIV-uinfiserte menn eller kvinner i alderen 18-50 år
  • Villig til å opprettholde lavrisikoatferd for HIV-infeksjon

Ekskluderingskriterier for gruppe 1 og 2:

• Bekreftet HIV-infeksjon, graviditet eller amming, betydelig akutt eller kronisk sykdom og klinisk signifikante laboratorieavvik

Inkluderingskriterier for gruppe 3:

  • HIV-infiserte menn eller kvinner i alderen 18-65 år
  • Ikke på antiretroviral behandling med HIV-1 RNA-plasmanivå mellom 1000 og 100.000 kopier/ml, CD4-celletall ≥ 300 celler/uL

Ekskluderingskriterier for gruppe 3:

• Signifikant akutt eller kronisk medisinsk tilstand annet enn HIV-infeksjon, og klinisk signifikante laboratorieavvik

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Forebygging
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Dobbelt

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm

Deltakergruppe / Arm

En gruppe eller undergruppe av deltakere i en klinisk studie som mottar en spesifikk intervensjon/behandling, eller ingen intervensjon, i henhold til studiens protokoll.
Intervensjon / Behandling

Intervensjon / Behandling

En prosess eller handling som er fokus for en klinisk studie. Intervensjoner inkluderer legemidler, medisinsk utstyr, prosedyrer, vaksiner og andre produkter som enten er undersøkende eller allerede er tilgjengelige. Intervensjoner kan også inkludere ikke-invasive tilnærminger, som utdanning eller modifisering av kosthold og trening.
Eksperimentell: Gruppe 1A HIV-uinfisert
PGDM1400 lav dose
Biologisk: PGDM1400/Placebo (3mg/kg IV)
3/1 (6/2 hvis DLT)
Eksperimentell: Gruppe 1B HIV-uinfisert
PGDM1400 mellomdose
Biologisk: PGDM1400/Placebo (10mg/kg IV)
3/1 (6/2 hvis DLT)
Eksperimentell: Gruppe 1C HIV-uinfisert
PGDM1400 høy dose
Biologisk: PGDM1400/Placebo (30mg/kg IV)
3/1 (6/2 hvis DLT)
Eksperimentell: Gruppe 2A HIV-uinfisert
PGDM1400 + PGT121 lav dose
Biologisk: PGDM1400 + PGT121/Placebo (3mg/kg + 3mg/kg IV)
3/1 (6/2 hvis DLT)
Eksperimentell: Gruppe 2B HIV-uinfisert
PGDM1400 + PGT121 mellomdose
Biologisk: PGDM1400 + PGT121/Placebo (10mg/kg + 10mg/kg IV)
3/1 (6/2 hvis DLT);
Eksperimentell: Gruppe 2C HIV-uinfisert
PGDM1400 + PGT121 høy dose
Biologisk: PGDM1400 + PGT121/Placebo (30mg/kg + 30mg/kg IV)
3/1 (6/2 hvis DLT)
Eksperimentell: Gruppe 3A HIV-infisert utenfor ART
PGDM1400 + PGT121 + VRC07-523LS ved 20 mg/kg; HIV+ uten ART
Biologisk: PGDM1400 + PGT121 + VRC07-523LS (20 mg/kg + 20 mg/kg + 20 mg/kg IV)
3 (maks 9)
Eksperimentell: Gruppe 3B HIV-infisert utenfor ART
PGDM1400 + PGT121 ved høy dose; HIV+ uten ART
Biologisk: PGDM1400 + PGT121 (MTD IV)
3 (maks 9)

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I en klinisk studies protokoll er det planlagte utfallsmålet som er det viktigste for å evaluere effekten av en intervensjon/behandling. De fleste kliniske studier har ett primært utfallsmål, men noen har mer enn ett.
Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Sikkerhet og toleranse
Tidsramme: 6 måneder etter infusjon
  1. Andel deltakere med moderat eller større reaktogenisitet (f.eks. oppfordrede uønskede hendelser) i 3 dager etter IV infusjon av PGDM1400 mAb alene, og en kombinasjon av PGDM1400 mAb og PGT121 mAb, og en kombinasjon av PGDM1400 mAb og PGT12RC07 mAb og VGT12RC07 mAb
  2. Andel deltakere med uønskede hendelser (AE), inkludert sikkerhetslaboratorieparametere (biokjemiske, hematologiske) i løpet av de første 56 dagene etter IV-infusjon av PGDM1400 mAb alene og en kombinasjon av PGDM1400 mAb og PGT121 mAb, og en kombinasjon av PGDM1400 mAb og PGT121 mAb og VRC07-523LS mAb, som er moderate eller høyere, og/eller relatert til PGDM1400 mAb eller PGT121 mAb eller VRC07-523LS mAb
  3. Andel deltakere med SAE gjennom hele studieperioden etter IV-infusjon av PGDM1400 mAb alene og en kombinasjon av PGDM1400 mAb og PGT121 mAb, og en kombinasjon av PGDM1400 mAb og PGT121 mAb og VRC07-523LS mAb, som er relatert til PGDM1400 mAb1b eller PGT121 mAb. eller VRC07-523LS mAb
6 måneder etter infusjon
Eliminasjonshalveringstid (t1/2)
Tidsramme: 6 måneder etter infusjon
Eliminasjonshalveringstid etter IV-infusjon av PGDM1400 mAb alene eller en kombinasjon av PGDM1400 mAb og PGT121 mAb hos HIV-uinfiserte og HIV-infiserte voksne; eller en kombinasjon av PGDM1400 mAb og PGT121 mAb og VRC07-523LS mAb hos HIV-infiserte voksne
6 måneder etter infusjon
Klarering (CL/F)
Tidsramme: 6 måneder etter infusjon
Clearance etter IV-infusjon av PGDM1400 mAb alene eller en kombinasjon av PGDM1400 mAb og PGT121 mAb hos HIV-uinfiserte og HIV-infiserte voksne; eller en kombinasjon av PGDM1400 mAb og PGT121 mAb og VRC07-523LS mAb hos HIV-infiserte voksne.
6 måneder etter infusjon
Distribusjonsvolum (Vz/F)
Tidsramme: 6 måneder etter infusjon
Distribusjonsvolum etter IV-infusjon av PGDM1400 mAb alene eller en kombinasjon av PGDM1400 mAb og PGT121 mAb i HIV-uinfiserte og HIV-infiserte voksne; eller en kombinasjon av PGDM1400 mAb og PGT121 mAb og VRC07-523LS mAb hos HIV-infiserte voksne
6 måneder etter infusjon
Areal under konsentrasjonsnedbrytningskurven (AUC)
Tidsramme: 6 måneder etter infusjon
AUC etter IV-infusjon av PGDM1400 mAb alene eller en kombinasjon av PGDM1400 mAb og PGT121 mAb hos HIV-uinfiserte og HIV-infiserte voksne; eller en kombinasjon av PGDM1400 mAb og PGT121 mAb og VRC07-523LS mAb hos HIV-infiserte voksne
6 måneder etter infusjon
Virkning av viral belastning og/eller ART
Tidsramme: 6 måneder etter infusjon
Virkning av viral belastning og/eller ART på PGDM1400 mAb og PGT121 mAb og VRC07-523LS mAb disposisjon
6 måneder etter infusjon
Antiviral aktivitet av PGDM1400 i kombinasjon med PGT121 eller PGDM1400 i kombinasjon med PGT121 og VRC07-523LS mAbs
Tidsramme: 6 måneder etter infusjon

Antiviral aktivitet etter IV-infusjon av PGDM1400 mAb i kombinasjon med PGT121 mAb, eller PGDM1400 mAb i kombinasjon med PGT121 mAb og VRC07-523LS mAb, hos viremiske HIV-infiserte voksne som ikke er på ART:

Endring i plasma HIV-1 RNA nivåer fra baseline (gjennomsnitt av pre-entry og entry verdier)
6 måneder etter infusjon

Sekundære resultatmål

Sekundære resultatmål

I en klinisk studies protokoll, et planlagt utfallsmål som ikke er like viktig som det primære utfallsmålet for å evaluere effekten av en intervensjon, men som fortsatt er av interesse. De fleste kliniske studier har mer enn ett sekundært utfallsmål.
Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Serumantistofftitere mot bNAbs
Tidsramme: 6 måneder etter infusjon
Serum anti-PGDM1400 antistofftitere, serum anti-PGT121 antistofftitere og serum anti-VRC07-523LS antistofftitere
6 måneder etter infusjon
CD4+ T-celletall
Tidsramme: 6 måneder etter infusjon
Bestem om IV-infusjon av PGDM1400 mAb i kombinasjon med PGT121 mAb, eller PGDM1400 mAb i kombinasjon med PGT121 mAb og VRC07-523LS mAb, har noen innvirkning på CD4+ T-celletall hos HIV-infiserte voksne. Endring i CD4+ T-celletall sammenlignet med baseline målt ved enkeltplattform flowcytometri
6 måneder etter infusjon
HIV-genotyping av sirkulerende virus
Tidsramme: 6 måneder etter infusjon

Compare plasma virus genotype activity before and after IV infusion of PGDM1400 mAb in combination with PGT121 mAb, or PGDM1400 mAb in combination with PGT121 mAb and VRC07-523LS mAb to determine if PGDM1400 mAb and PGT121 mAb and/or PGT121VRC07-523LS mAb induced viral escape mutasjoner har utviklet seg hos viremiske HIV-infiserte voksne som ikke er på ART

Genotypisk analyse: Utvikling av sekvensvariasjoner i epitoper kjent for å resultere i redusert PGDM1400 mAb og/eller PGT121 mAb og/eller VRC07-523LS mAb nøytraliseringsfølsomhet eller kjent for å forårsake resistens mot antiretrovirale legemidler
6 måneder etter infusjon
HIV-fenotyping av sirkulerende virus
Tidsramme: 6 måneder etter infusjon

Sammenlign plasmavirus fenotypisk aktivitet før og etter IV-infusjon av PGDM1400 mAb i kombinasjon med PGT121 mAb, eller PGDM1400 mAb i kombinasjon med PGT121 mAb og VRC07-523LS mAb for å bestemme om PGDM1400 mAb og PGT121-PGTV1-mAb og PGT121-PGV3-mAb og PGT121-PGV12-521-mAb. rømme mutasjoner har utviklet seg hos viremiske HIV-infiserte voksne som ikke er på ART. Fenotypisk analyse: Endringer i viral følsomhet for PGDM1400 mAb og/eller PGT121 mAb og/eller VRC07-523LS mAb nøytralisering

Fenotypisk analyse: Endringer i viral følsomhet for PGDM1400 mAb og/eller PGT121 mAb og/eller VRC07-523LS mAb nøytralisering.
6 måneder etter infusjon

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Sponsor

Organisasjonen eller personen som initierer studien og som har myndighet og kontroll over studien.
International AIDS Vaccine Initiative

Samarbeidspartnere

Samarbeidspartnere

En annen organisasjon enn sponsoren som gir støtte til en klinisk studie. Denne støtten kan omfatte aktiviteter knyttet til finansiering, design, implementering, dataanalyse eller rapportering.
Beth Israel Deaconess Medical Center
Ragon Institute of MGH, MIT and Harvard
University of Texas Health, Houston AIDS Research Team (HART)
Orlando Immunology Clinic

Etterforskere

Etterforskere

En forsker involvert i en klinisk studie. Beslektede termer inkluderer stedets hovedetterforsker, stedsunderetterforsker, studieleder, studieleder og studiehovedetterforsker.
  • Hovedetterforsker: Boris Juelg, MD, PhD, Beth Israel Deaconess Medical Center, Center for Virology and Vaccine Research, Ragon Institute of MGH, MIT and Harvard
  • Studiestol: Kathryn Stephenson, MD, MPH, Beth Israel Deaconess Medical Center, Center for Virology and Vaccine Research

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

Studiestart

Den faktiske datoen da den første deltakeren ble registrert i en klinisk studie. Den "forventede" studiestartdatoen er datoen som forskerne tror vil være studiestartdatoen.
23. oktober 2017

Primær fullføring (Faktiske)

Primær fullføring

Datoen da den siste deltakeren i en klinisk studie ble undersøkt eller mottok en intervensjon for å samle inn endelige data for det primære utfallsmålet. Hvorvidt den kliniske studien ble avsluttet i henhold til protokollen eller ble avsluttet, påvirker ikke denne datoen. For kliniske studier med mer enn ett primært utfallsmål med ulike fullføringsdatoer, refererer dette begrepet til datoen da datainnsamlingen er fullført for alle de primære utfallsmålene. Den "forventede" primære fullføringsdatoen er datoen som forskerne tror vil være den primære fullføringsdatoen for studien.
20. april 2020

Studiet fullført (Faktiske)

Studiet fullført

Datoen da den siste deltakeren i en klinisk studie ble undersøkt eller mottok en intervensjon/behandling for å samle inn endelige data for de primære utfallsmålene, sekundære utfallsmålene og uønskede hendelsene (det vil si siste deltakers siste besøk). Den "forventede" studiens fullføringsdato er datoen som forskerne tror vil være studiens fullføringsdato.
20. april 2020

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

Først innsendt

Datoen da studiesponsoren eller etterforskeren først sendte inn en studiepost til ClinicalTrials.gov. Det er vanligvis en forsinkelse på noen dager mellom første innsendte dato og postens tilgjengelighet på ClinicalTrials.gov (den første postedatoen).
12. mai 2017

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

Datoen da studiesponsoren eller etterforskeren først sender inn en studiepost som er i samsvar med gjennomgangskriteriene for National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontroll (QC). Sponsoren eller etterforskeren må kanskje revidere og sende inn en studiepost én eller flere ganger før NLMs kvalitetskontrollkriterier oppfylles. Det er sponsorens eller etterforskerens ansvar å sikre at studieposten er i samsvar med NLM QC-gjennomgangskriteriene.
28. juni 2017

Først lagt ut (Faktiske)

Først lagt ut

Datoen da studieposten først var tilgjengelig på ClinicalTrials.gov etter at National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontroll (QC) gjennomgang har konkludert. Det er vanligvis en forsinkelse på noen dager mellom datoen studiesponsoren eller etterforskeren sendte inn studieposten og den første postedatoen.
2. juli 2017

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

Sist oppdatering lagt ut

Den siste datoen da endringer i en studiepost ble gjort tilgjengelig på ClinicalTrials.gov. Det kan være en forsinkelse mellom når endringene ble sendt til ClinicalTrials.gov av studiens sponsor eller etterforsker (datoen for siste innsending av oppdatering) og datoen for siste oppdatering.
14. september 2020

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

Den siste datoen da studiesponsoren eller etterforskeren sendte inn endringer i en studiepost som er i samsvar med gjennomgangskriteriene for National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontroll (QC). Det er sponsorens eller etterforskerens ansvar å sikre at studieposten er i samsvar med NLM QC-gjennomgangskriteriene.
11. september 2020

Sist bekreftet

Sist bekreftet

Den siste datoen da studiesponsoren eller etterforskeren bekreftet at informasjonen om en klinisk studie på ClinicalTrials.gov var nøyaktig og oppdatert. Hvis en studie med rekrutteringsstatus for rekruttering; ikke rekrutterer ennå; eller aktiv, ikke rekruttering har ikke blitt bekreftet de siste 2 årene, studiens rekrutteringsstatus vises som ukjent.
1. september 2020

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

Andre studie-ID-numre

Identifikatorer eller ID-numre andre enn NCT-nummeret som er tildelt en klinisk studie av studiens sponsor, finansierere eller andre. Disse tallene kan inkludere unike identifikatorer fra andre prøveregistre og National Institutes of Health-stipendnumre.
  • IAVI T002

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Innstillinger for informasjonskapsler

Vi bruker informasjonskapsler for å sikre at vi gir deg den beste opplevelsen på nettstedet vårt. For mer informasjon, les nøye vår Retningslinjer for personvern og informasjonskapsler. ...>>>Du kan når som helst endre preferansene dine eller trekke tilbake samtykket ditt ved å slette informasjonskapslene fra nettstedet ditt eller datamaskinen som beskrevet i policyen. Godta det og velg dine preferanser ved å krysse av i de tilhørende rutene i delen "Administrer innstillinger" nedenfor. Les nøye gjennom servicevilkårene før du fortsetter å bruke noen del av dette nettstedet.
«Administrer innstillinger