Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie kliniczne przeciwciał monoklonalnych PGDM1400 i PGT121 oraz VRC07-523LS u dorosłych zakażonych i niezakażonych wirusem HIV

11 września 2020 zaktualizowane przez: International AIDS Vaccine Initiative

Randomizowane, kontrolowane placebo badanie kliniczne I fazy dotyczące bezpieczeństwa, farmakokinetyki i działania przeciwwirusowego PGDM1400 i PGT121 oraz przeciwciał monoklonalnych VRC07-523LS u dorosłych niezakażonych i zakażonych wirusem HIV

Jest to badanie I fazy mające na celu ocenę bezpieczeństwa, tolerancji, farmakokinetyki i skuteczności przeciwwirusowej mAb PGDM1400 i PGT121 oraz VRC07-523LS w profilaktyce i terapii HIV.

Przegląd badań

Status

Status

Wskazuje aktualny stan rekrutacji lub stan rozszerzonego dostępu.
Zakończony

Warunki

Warunki

Badana choroba, zaburzenie, zespół, choroba lub uraz. Na stronie ClinicalTrials.gov warunki mogą również obejmować inne kwestie związane ze zdrowiem, takie jak długość życia, jakość życia i zagrożenia dla zdrowia.

Interwencja / Leczenie

Interwencja / Leczenie

Proces lub działanie będące przedmiotem badania klinicznego. Interwencje obejmują leki, urządzenia medyczne, procedury, szczepionki i inne produkty, które są w fazie badań lub są już dostępne. Interwencje mogą również obejmować podejścia nieinwazyjne, takie jak edukacja lub modyfikacja diety i ćwiczeń.

Szczegółowy opis

Jest to badanie fazy 1 mające na celu ocenę bezpieczeństwa, tolerancji, farmakokinetyki i skuteczności przeciwwirusowej mAb PGDM1400, PGT121 i VRC07-523LS w profilaktyce i terapii HIV. mAb PGDM1400, PGT121 i VRC07-523LS są rekombinowanymi ludzkimi przeciwciałami monoklonalnymi IgG1 skierowanymi przeciwko V1V2 (PGDM1400), epitopowi zależnemu od glikanu V3 (PGT121) i regionowi epitopu miejsca wiązania CD4 (VRC07-523LS) białka otoczki wirusa HIV. PGT121, PGDM1400 i VRC07-523LS mAb wybrano do tego badania ze względu na ich siłę działania, zdolność do neutralizacji szerokiej gamy krzyżowych wirusów HIV w komplementarnym schemacie oraz udowodnioną aktywność przeciwwirusową w badaniach na zwierzętach, np. ich zdolność do silnego zapobiegania i leczyć małpiego wirusa upośledzenia odporności (SHIV) u małp rezus.

Typ studiów

Typ studiów

Opisuje charakter badania klinicznego. Rodzaje badań obejmują badania interwencyjne (zwane także badaniami klinicznymi), badania obserwacyjne (w tym rejestry pacjentów) i rozszerzony dostęp.
Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

Zapisy

Liczba uczestników badania klinicznego. „Przewidywana” rekrutacja to docelowa liczba uczestników, których naukowcy potrzebują do badania.
29

Faza

Faza

Etap badania klinicznego badającego lek lub produkt biologiczny w oparciu o definicje opracowane przez amerykańską Agencję ds. Żywności i Leków (FDA). Faza opiera się na celu badania, liczbie uczestników i innych cechach. Istnieje pięć faz: wczesna faza 1 (wcześniej wymieniona jako faza 0), faza 1, faza 2, faza 3 i faza 4. Nie dotyczy jest używany do opisania badań bez faz zdefiniowanych przez FDA, w tym prób urządzeń lub interwencji behawioralnych.
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Kryteria kwalifikacji

Kluczowe wymagania, które muszą spełniać osoby chcące wziąć udział w badaniu klinicznym lub cechy, które muszą posiadać. Kryteria kwalifikowalności obejmują zarówno kryteria włączenia (które są wymagane, aby dana osoba mogła uczestniczyć w badaniu), jak i kryteria wykluczenia (które uniemożliwiają osobie udział). Rodzaje kryteriów kwalifikowalności obejmują to, czy badanie akceptuje zdrowych ochotników, ma wymagania dotyczące wieku lub grupy wiekowej lub jest ograniczone ze względu na płeć.

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 65 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Grupy 1 i 2 Kryteria włączenia:

  • Niezakażeni wirusem HIV mężczyźni lub kobiety w wieku 18-50 lat
  • Gotowość do zachowania niskiego ryzyka zakażenia wirusem HIV

Grupy 1 i 2 Kryteria wykluczenia:

• Potwierdzone zakażenie wirusem HIV, ciąża lub laktacja, istotna ostra lub przewlekła choroba oraz klinicznie istotne nieprawidłowości laboratoryjne

Grupa 3 Kryteria włączenia:

  • Mężczyźni lub kobiety zakażone wirusem HIV w wieku 18-65 lat
  • Niepoddawany terapii przeciwretrowirusowej z poziomem RNA HIV-1 w osoczu między 1000 a 100 000 kopii/ml, liczbą komórek CD4 ≥ 300 komórek/ul

Kryteria wykluczenia z grupy 3:

• Istotny ostry lub przewlekły stan chorobowy inny niż zakażenie wirusem HIV oraz klinicznie istotne nieprawidłowości laboratoryjne

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Zapobieganie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Podwójnie

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm

Grupa uczestników / Arm

Grupa lub podgrupa uczestników badania klinicznego, którzy zgodnie z protokołem badania otrzymują określoną interwencję/leczenie lub nie otrzymują żadnej interwencji.
Interwencja / Leczenie

Interwencja / Leczenie

Proces lub działanie będące przedmiotem badania klinicznego. Interwencje obejmują leki, urządzenia medyczne, procedury, szczepionki i inne produkty, które są w fazie badań lub są już dostępne. Interwencje mogą również obejmować podejścia nieinwazyjne, takie jak edukacja lub modyfikacja diety i ćwiczeń.
Eksperymentalny: Grupa 1A Niezakażeni HIV
Niska dawka PGDM1400
Biologiczny: PGDM1400/Placebo (3 mg/kg dożylnie)
3/1 (6/2 jeśli DLT)
Eksperymentalny: Grupa 1B Niezakażeni HIV
Średnia dawka PGDM1400
Biologiczny: PGDM1400/Placebo (10 mg/kg dożylnie)
3/1 (6/2 jeśli DLT)
Eksperymentalny: Grupa 1C HIV-niezakażeni
Wysoka dawka PGDM1400
Biologiczny: PGDM1400/Placebo (30 mg/kg dożylnie)
3/1 (6/2 jeśli DLT)
Eksperymentalny: Grupa 2A Niezakażeni HIV
Niska dawka PGDM1400 + PGT121
Biologiczny: PGDM1400 + PGT121/Placebo (3 mg/kg + 3 mg/kg IV)
3/1 (6/2 jeśli DLT)
Eksperymentalny: Grupa 2B HIV-niezakażeni
Średnia dawka PGDM1400 + PGT121
Biologiczny: PGDM1400 + PGT121/Placebo (10 mg/kg + 10 mg/kg IV)
3/1 (6/2 jeśli DLT);
Eksperymentalny: Grupa 2C HIV-niezakażeni
Wysoka dawka PGDM1400 + PGT121
Biologiczny: PGDM1400 + PGT121/Placebo (30 mg/kg + 30 mg/kg IV)
3/1 (6/2 jeśli DLT)
Eksperymentalny: Grupa 3A Zakażeni wirusem HIV poza ART
PGDM1400 + PGT121 + VRC07-523LS przy 20 mg/kg; HIV+ bez ART
Biologiczny: PGDM1400 + PGT121 + VRC07-523LS (20 mg/kg + 20 mg/kg + 20 mg/kg IV)
3 (maks. 9)
Eksperymentalny: Grupa 3B zakażonych wirusem HIV poza ART
PGDM1400 + PGT121 w wysokiej dawce; HIV+ bez ART
Biologiczny: PGDM1400 + PGT121 (MTD IV)
3 (maks. 9)

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Podstawowe miary wyniku

W protokole badania klinicznego planowana miara wyniku, która jest najważniejsza dla oceny efektu interwencji/leczenia. Większość badań klinicznych ma jedną główną miarę wyniku, ale niektóre mają więcej niż jedną.
Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Bezpieczeństwo i tolerancja
Ramy czasowe: 6 miesięcy po infuzji
  1. Odsetek uczestników z umiarkowaną lub większą reaktogennością (np. spodziewane zdarzenia niepożądane) przez 3 dni po infuzji IV samego mAb PGDM1400 i kombinacji mAb PGDM1400 i PGT121 oraz kombinacji mAb PGDM1400 i PGT121 mAb i VRC07-523LS mAb
  2. Odsetek uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi (AE), w tym laboratoryjnymi parametrami bezpieczeństwa (biochemicznymi, hematologicznymi), podczas pierwszych 56 dni po dożylnym wlewie samego PGDM1400 mAb i kombinacji PGDM1400 mAb i PGT121 mAb oraz kombinacji PGDM1400 mAb i PGT121 mAb i VRC07-523LS mAb, które są umiarkowane lub większe i/lub związane z mAb PGDM1400 lub PGT121 mAb lub VRC07-523LS mAb
  3. Odsetek uczestników z SAE w całym okresie badania po infuzji dożylnej samego PGDM1400 mAb i kombinacji PGDM1400 mAb i PGT121 mAb oraz kombinacji PGDM1400 mAb i PGT121 mAb i VRC07-523LS mAb, które są spokrewnione z PGDM1400 mAb lub PGT121 mAb lub mAb VRC07-523LS
6 miesięcy po infuzji
Okres półtrwania w fazie eliminacji (t1/2)
Ramy czasowe: 6 miesięcy po infuzji
Okres półtrwania w fazie eliminacji po infuzji dożylnej samego PGDM1400 mAb lub kombinacji mAb PGDM1400 i PGT121 u dorosłych niezakażonych i zakażonych HIV; lub połączenie mAb PGDM1400 i PGT121 mAb i mAb VRC07-523LS u dorosłych zakażonych wirusem HIV
6 miesięcy po infuzji
Prześwit (CL/F)
Ramy czasowe: 6 miesięcy po infuzji
Klirens po infuzji dożylnej samego PGDM1400 mAb lub kombinacji mAb PGDM1400 i PGT121 u dorosłych niezakażonych i zakażonych HIV; lub połączenie PGDM1400 mAb i PGT121 mAb i VRC07-523LS mAb u dorosłych zakażonych HIV.
6 miesięcy po infuzji
Objętość dystrybucji (Vz/F)
Ramy czasowe: 6 miesięcy po infuzji
Objętość dystrybucji po infuzji IV samego PGDM1400 mAb lub kombinacji mAb PGDM1400 i PGT121 u dorosłych niezakażonych i zakażonych HIV; lub połączenie mAb PGDM1400 i PGT121 mAb i mAb VRC07-523LS u dorosłych zakażonych wirusem HIV
6 miesięcy po infuzji
Powierzchnia pod krzywą zaniku stężenia (AUC)
Ramy czasowe: 6 miesięcy po infuzji
AUC po infuzji dożylnej samego PGDM1400 mAb lub kombinacji mAb PGDM1400 i PGT121 u dorosłych niezakażonych i zakażonych HIV; lub połączenie mAb PGDM1400 i PGT121 mAb i mAb VRC07-523LS u dorosłych zakażonych wirusem HIV
6 miesięcy po infuzji
Wpływ miana wirusa i/lub ART
Ramy czasowe: 6 miesięcy po infuzji
Wpływ miana wirusa i/lub ART na dyspozycję mAb PGDM1400 i PGT121 oraz mAb VRC07-523LS
6 miesięcy po infuzji
Aktywność przeciwwirusowa PGDM1400 w połączeniu z PGT121 lub PGDM1400 w połączeniu z mAb PGT121 i VRC07-523LS
Ramy czasowe: 6 miesięcy po infuzji

Aktywność przeciwwirusowa po infuzji dożylnej PGDM1400 mAb w połączeniu z PGT121 mAb lub PGDM1400 mAb w połączeniu z PGT121 mAb i VRC07-523LS mAb, u dorosłych zakażonych wirusem HIV niepoddawanych ART:

Zmiana stężeń RNA HIV-1 w osoczu w stosunku do wartości początkowych (średnia wartości przed wejściem i przy wejściu)
6 miesięcy po infuzji

Miary wyników drugorzędnych

Miary wyników drugorzędnych

W protokole badania klinicznego planowana miara wyniku, która nie jest tak ważna jak główna miara wyniku w ocenie efektu interwencji, ale nadal jest interesująca. Większość badań klinicznych ma więcej niż jedną drugorzędową miarę wyniku.
Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Miana przeciwciał w surowicy przeciwko bNAb
Ramy czasowe: 6 miesięcy po infuzji
Miana przeciwciał anty-PGDM1400 w surowicy, miana przeciwciał anty-PGT121 w surowicy i miana przeciwciał anty-VRC07-523LS w surowicy
6 miesięcy po infuzji
Liczba limfocytów T CD4+
Ramy czasowe: 6 miesięcy po infuzji
Ustal, czy infuzja dożylna mAb PGDM1400 w połączeniu z mAb PGT121 lub mAb PGDM1400 w połączeniu z mAb PGT121 i mAb VRC07-523LS ma jakikolwiek wpływ na liczbę limfocytów T CD4+ u dorosłych zakażonych HIV. Zmiana liczby limfocytów T CD4+ w porównaniu z wartością wyjściową, mierzona za pomocą cytometrii przepływowej z pojedynczą platformą
6 miesięcy po infuzji
Genotypowanie krążącego wirusa HIV
Ramy czasowe: 6 miesięcy po infuzji

Porównaj aktywność genotypu wirusa osocza przed i po infuzji dożylnej PGDM1400 mAb w połączeniu z PGT121 mAb lub PGDM1400 mAb w połączeniu z PGT121 mAb i VRC07-523LS mAb, aby określić, czy PGDM1400 mAb i PGT121 mAb i/lub PGT121VRC07-523LS mAb indukowały ucieczkę wirusa mutacje rozwinęły się u zakażonych wirusem HIV osób dorosłych, które nie były leczone ART

Analiza genotypowa: Rozwój zmian sekwencji w epitopach, o których wiadomo, że powodują zmniejszoną podatność mAb PGDM1400 i/lub mAb PGT121 i/lub VRC07-523LS mAb na neutralizację lub powodują oporność na leki przeciwretrowirusowe
6 miesięcy po infuzji
Fenotypowanie krążącego wirusa HIV
Ramy czasowe: 6 miesięcy po infuzji

Porównaj aktywność fenotypową wirusa osocza przed i po infuzji dożylnej PGDM1400 mAb w połączeniu z PGT121 mAb lub PGDM1400 mAb w połączeniu z PGT121 mAb i VRC07-523LS mAb, aby określić, czy PGDM1400 mAb i PGT121 mAb i/lub PGT121VRC07-523LS mAb indukują wirusa ucieczka mutacje rozwinęły się u zakażonych wirusem HIV osób dorosłych, które nie były leczone ART. Analiza fenotypowa: Zmiany wrażliwości wirusa na neutralizację mAb PGDM1400 i/lub mAb PGT121 i/lub mAb VRC07-523LS

Analiza fenotypowa: Zmiany podatności wirusa na neutralizację mAb PGDM1400 i/lub mAb PGT121 i/lub mAb VRC07-523LS.
6 miesięcy po infuzji

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Sponsor

Organizacja lub osoba, która inicjuje badanie i która ma władzę i kontrolę nad badaniem.
International AIDS Vaccine Initiative

Współpracownicy

Współpracownicy

Organizacja inna niż sponsor, która zapewnia wsparcie dla badania klinicznego. Wsparcie to może obejmować działania związane z finansowaniem, projektowaniem, wdrażaniem, analizą danych lub raportowaniem.
Beth Israel Deaconess Medical Center
Ragon Institute of MGH, MIT and Harvard
University of Texas Health, Houston AIDS Research Team (HART)
Orlando Immunology Clinic

Śledczy

Śledczy

Badacz biorący udział w badaniu klinicznym. Terminy pokrewne obejmują głównego badacza ośrodka, badacza pomocniczego ośrodka, kierownika badania i głównego badacza badania.
  • Główny śledczy: Boris Juelg, MD, PhD, Beth Israel Deaconess Medical Center, Center for Virology and Vaccine Research, Ragon Institute of MGH, MIT and Harvard
  • Krzesło do nauki: Kathryn Stephenson, MD, MPH, Beth Israel Deaconess Medical Center, Center for Virology and Vaccine Research

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

Rozpoczęcie studiów

Rzeczywista data włączenia pierwszego uczestnika do badania klinicznego. „Przewidywana” data rozpoczęcia badania to data, którą naukowcy uważają za datę rozpoczęcia badania.
23 października 2017

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

Zakończenie podstawowe

Data, w której ostatni uczestnik badania klinicznego został przebadany lub otrzymał interwencję w celu zebrania ostatecznych danych dla głównego pomiaru wyniku. To, czy badanie kliniczne zakończyło się zgodnie z protokołem, czy też zostało zakończone, nie ma wpływu na tę datę. W przypadku badań klinicznych z więcej niż jedną miarą wyniku pierwotnego i różnymi datami zakończenia termin ten odnosi się do daty zakończenia gromadzenia danych dla wszystkich miar wyniku pierwotnego. „Przewidywana” data ukończenia podstawowego badania to data, którą naukowcy uważają za pierwotną datę zakończenia badania.
20 kwietnia 2020

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

Ukończenie studiów

Data, w której ostatni uczestnik badania klinicznego został przebadany lub otrzymał interwencję/leczenie w celu zebrania ostatecznych danych dotyczących głównych miar wyników, drugorzędowych miar wyników i zdarzeń niepożądanych (tj. ostatnia wizyta ostatniego uczestnika). „Przewidywana” data zakończenia badania to data, którą naukowcy uważają za datę zakończenia badania.
20 kwietnia 2020

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

Pierwszy przesłany

Data, w której sponsor badania lub badacz po raz pierwszy przesłał dokumentację badania do ClinicalTrials.gov. Zwykle występuje kilkudniowe opóźnienie między pierwszą przesłaną datą a udostępnieniem rekordu na ClinicalTrials.gov (pierwsza data opublikowania).
12 maja 2017

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

Data, w której sponsor badania lub badacz po raz pierwszy przesłał zapis badania zgodny z kryteriami przeglądu kontroli jakości (QC) National Library of Medicine (NLM). Sponsor lub badacz może być zmuszony do zmiany i przedłożenia dokumentacji badania raz lub kilka razy, zanim zostaną spełnione kryteria przeglądu kontroli jakości NLM. Obowiązkiem sponsora lub badacza jest upewnienie się, że zapis badania jest zgodny z kryteriami przeglądu NLM QC.
28 czerwca 2017

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

Pierwszy wysłany

Data pierwszego udostępnienia zapisu badania na stronie ClinicalTrials.gov po zakończeniu przeglądu kontroli jakości (QC) National Library of Medicine (NLM). Zwykle występuje kilkudniowe opóźnienie między datą przesłania dokumentacji badania przez sponsora badania lub badacza a datą pierwszego zaksięgowania.
2 lipca 2017

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

Ostatnia wysłana aktualizacja

Najnowsza data udostępnienia zmian w rekordzie badania na stronie ClinicalTrials.gov. Może wystąpić opóźnienie między momentem przesłania zmian do ClinicalTrials.gov przez sponsora badania lub badacza (data ostatniego przesłania aktualizacji) a datą ostatniego opublikowania aktualizacji.
14 września 2020

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

Najnowsza data, w której sponsor badania lub badacz przesłał zmiany w rekordzie badania, które są zgodne z kryteriami przeglądu kontroli jakości (QC) National Library of Medicine (NLM). Obowiązkiem sponsora lub badacza jest upewnienie się, że zapis badania jest zgodny z kryteriami przeglądu NLM QC.
11 września 2020

Ostatnia weryfikacja

Ostatnia weryfikacja

Najnowsza data, w której sponsor badania lub badacz potwierdził, że informacje o badaniu klinicznym na stronie ClinicalTrials.gov są dokładne i aktualne. Jeśli badanie ze statusem rekrutacji to rekrutacja; jeszcze nie rekrutacja; lub aktywny, brak rekrutacji nie został potwierdzony w ciągu ostatnich 2 lat, status rekrutacji do badania jest pokazany jako nieznany.
1 września 2020

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

Inne numery identyfikacyjne badania

Identyfikatory lub numery identyfikacyjne inne niż numer NCT, które są przypisane do badania klinicznego przez sponsora badania, podmioty finansujące lub inne osoby. Numery te mogą zawierać unikalne identyfikatory z innych rejestrów badań i numery grantów National Institutes of Health.
  • IAVI T002

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Zakażenia wirusem HIV

Badania kliniczne na PGDM1400/Placebo (3 mg/kg dożylnie)

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Ustawienia plików cookie

Używamy plików cookie, aby zapewnić najlepszą jakość korzystania z naszej witryny. Aby uzyskać więcej informacji, przeczytaj uważnie naszą Politykę prywatności i pliki cookie. ...>>>Możesz zmienić swoje preferencje lub wycofać zgodę w dowolnym momencie, usuwając pliki cookie ze swojej strony internetowej lub komputera, zgodnie z opisem w polityce. Zaakceptuj go i wybierz swoje preferencje, zaznaczając odpowiednie pola w sekcji „Zarządzaj ustawieniami” poniżej. Przeczytaj uważnie nasze Warunki korzystania z usług, zanim zaczniesz korzystać z jakiejkolwiek części tej witryny.
«Zarządzaj ustawieniami