Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Клинические испытания моноклональных антител PGDM1400 и PGT121 и VRC07-523LS у ВИЧ-инфицированных и ВИЧ-неинфицированных взрослых

11 сентября 2020 г. обновлено: International AIDS Vaccine Initiative

Фаза 1 рандомизированного плацебо-контролируемого клинического исследования безопасности, фармакокинетики и противовирусной активности моноклональных антител PGDM1400, PGT121 и VRC07-523LS у ВИЧ-неинфицированных и ВИЧ-инфицированных взрослых

Это исследование фазы 1 для оценки безопасности, переносимости, фармакокинетики и противовирусной эффективности моноклональных антител PGDM1400, PGT121 и VRC07-523LS для профилактики и терапии ВИЧ.

Обзор исследования

Статус

Статус

Указывает текущий статус найма или статус расширенного доступа.
Завершенный

Условия

Условия

Изучаемое заболевание, расстройство, синдром, болезнь или травма. На ClinicalTrials.gov условия могут также включать другие вопросы, связанные со здоровьем, такие как продолжительность жизни, качество жизни и риски для здоровья.

Вмешательство/лечение

Вмешательство/лечение

Процесс или действие, находящееся в центре внимания клинического исследования. Вмешательства включают лекарства, медицинские устройства, процедуры, вакцины и другие продукты, которые либо находятся на стадии исследований, либо уже доступны. Вмешательства также могут включать неинвазивные подходы, такие как обучение или изменение диеты и физических упражнений.

Подробное описание

Это исследование фазы 1 для оценки безопасности, переносимости, фармакокинетики и противовирусной эффективности mAb PGDM1400, PGT121 и VRC07-523LS для профилактики и терапии ВИЧ. PGDM1400, PGT121 и VRC07-523LS mAb представляют собой рекомбинантные моноклональные антитела IgG1 человека, которые нацелены на V1V2 (PGDM1400), гликан-зависимый эпитоп V3 (PGT121) и область эпитопа сайта связывания CD4 (VRC07-523LS) белка оболочки ВИЧ. Для этого исследования были выбраны моноклональные антитела PGT121, PGDM1400 и VRC07-523LS из-за их эффективности, их способности нейтрализовать широкий спектр кросс-кладных вирусов ВИЧ по комплементарной схеме и их противовирусной активности, доказанной в исследованиях на животных, например, их способности надежно предотвращать и лечить обезьяно-человеческий вирус иммунодефицита (SHIV) у макак-резусов.

Тип исследования

Тип исследования

Описывает характер клинического исследования. Типы исследований включают интервенционные исследования (также называемые клиническими испытаниями), наблюдательные исследования (включая регистры пациентов) и расширенный доступ.
Интервенционный

Регистрация (Действительный)

Регистрация

Количество участников клинического исследования. «Предполагаемый» набор — это целевое количество участников, необходимое исследователям для исследования.
29

Фаза

Фаза

Этап клинического испытания лекарственного средства или биологического продукта, основанный на определениях, разработанных Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA). Этап зависит от цели исследования, количества участников и других характеристик. Существует пять фаз: Ранняя фаза 1 (ранее указанная как Фаза 0), Фаза 1, Фаза 2, Фаза 3 и Фаза 4. Термин «Неприменимо» используется для описания испытаний без фаз, определенных FDA, включая испытания устройств или поведенческих вмешательств.
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Критерии приемлемости

Ключевые требования, которым должны соответствовать люди, желающие участвовать в клиническом исследовании, или характеристики, которыми они должны обладать. Критерии приемлемости состоят как из критериев включения (которые необходимы человеку для участия в исследовании), так и из критериев исключения (которые препятствуют участию человека). Типы критериев приемлемости включают в себя участие в исследовании здоровых добровольцев, требования к возрасту или возрастной группе или ограничение по полу.

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 65 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Группы 1 и 2 Критерии включения:

  • ВИЧ-неинфицированные мужчины или женщины в возрасте 18-50 лет
  • Желание поддерживать поведение с низким риском заражения ВИЧ

Группы 1 и 2 Критерии исключения:

• Подтвержденная ВИЧ-инфекция, беременность или лактация, серьезное острое или хроническое заболевание и клинически значимые лабораторные отклонения

Группа 3 Критерии включения:

  • ВИЧ-инфицированные мужчины или женщины в возрасте 18-65 лет
  • Отсутствие антиретровирусной терапии при уровне РНК ВИЧ-1 в плазме от 1000 до 100 000 копий/мл, количестве клеток CD4 ≥ 300 клеток/мкл

Группа 3 Критерии исключения:

• Серьезное острое или хроническое заболевание, отличное от ВИЧ-инфекции, и клинически значимые лабораторные отклонения.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Профилактика
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Двойной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия

Группа участников / Армия

Группа или подгруппа участников клинического исследования, которые получают конкретное вмешательство/лечение или не получают никакого вмешательства в соответствии с протоколом исследования.
Вмешательство/лечение

Вмешательство/лечение

Процесс или действие, находящееся в центре внимания клинического исследования. Вмешательства включают лекарства, медицинские устройства, процедуры, вакцины и другие продукты, которые либо находятся на стадии исследований, либо уже доступны. Вмешательства также могут включать неинвазивные подходы, такие как обучение или изменение диеты и физических упражнений.
Экспериментальный: Группа 1А ВИЧ-неинфицированные
PGDM1400 низкая доза
Биологический: PGDM1400/плацебо (3 мг/кг внутривенно)
3/1 (6/2, если DLT)
Экспериментальный: Группа 1Б ВИЧ-неинфицированные
PGDM1400 средняя доза
Биологический: PGDM1400/плацебо (10 мг/кг внутривенно)
3/1 (6/2, если DLT)
Экспериментальный: Группа 1С ВИЧ-неинфицированные
PGDM1400 высокая доза
Биологический: PGDM1400/плацебо (30 мг/кг внутривенно)
3/1 (6/2, если DLT)
Экспериментальный: Группа 2А ВИЧ-неинфицированные
PGDM1400 + PGT121 низкая доза
Биологический: PGDM1400 + PGT121/плацебо (3 мг/кг + 3 мг/кг внутривенно)
3/1 (6/2, если DLT)
Экспериментальный: Группа 2Б ВИЧ-неинфицированные
PGDM1400 + PGT121 средняя доза
Биологический: PGDM1400 + PGT121/плацебо (10 мг/кг + 10 мг/кг внутривенно)
3/1 (6/2, если DLT);
Экспериментальный: Группа 2С ВИЧ-неинфицированные
PGDM1400 + PGT121 высокая доза
Биологический: PGDM1400 + PGT121/плацебо (30 мг/кг + 30 мг/кг внутривенно)
3/1 (6/2, если DLT)
Экспериментальный: Группа 3А ВИЧ-инфицированные, не получающие АРТ
PGDM1400 + PGT121 + VRC07-523LS в дозе 20 мг/кг; ВИЧ+ без АРТ
Биологический: PGDM1400 + PGT121 + VRC07-523LS (20 мг/кг + 20 мг/кг + 20 мг/кг в/в)
3 (макс. 9)
Экспериментальный: Группа 3B ВИЧ-инфицированные, не получающие АРТ
PGDM1400 + PGT121 в высокой дозе; ВИЧ + без АРТ
Биологический: PGDM1400 + PGT121 (MTD IV)
3 (макс. 9)

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Первичные показатели результатов

В протоколе клинического исследования - планируемая мера исхода, которая является наиболее важной для оценки эффекта вмешательства/лечения. В большинстве клинических исследований используется один первичный критерий исхода, но в некоторых — более одного.
Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Безопасность и переносимость
Временное ограничение: 6 месяцев после инфузии
  1. Доля участников с умеренной или более высокой реактогенностью (например, предполагаемые нежелательные явления) в течение 3 дней после внутривенной инфузии моноклонального антитела PGDM1400, комбинации моноклональных антител PGDM1400 и моноклонального антитела PGT121, а также комбинации моноклонального антитела PGDM1400 и моноклонального антитела PGT121 и моноклонального антитела VRC07-523LS
  2. Доля участников с нежелательными явлениями (НЯ), включая лабораторные (биохимические, гематологические) параметры безопасности, в течение первых 56 дней после внутривенной инфузии моноклональных антител PGDM1400 и комбинации моноклональных антител PGDM1400 и моноклональных антител PGT121, а также комбинации моноклональных антител PGDM1400 и PGT121 mAb и mAb VRC07-523LS, которые являются умеренными или выше и/или связаны с mAb PGDM1400, или mAb PGT121, или mAb VRC07-523LS
  3. Доля участников с СНЯ в течение периода исследования после внутривенной инфузии моноклональных антител PGDM1400 и комбинации моноклональных антител PGDM1400 и моноклональных антител PGT121, а также комбинации моноклональных антител PGDM1400 и моноклональных антител PGT121 и моноклональных антител VRC07-523LS, связанных с моноклональными антителами PGDM1400 или моноклональными антителами PGT121 или mAb VRC07-523LS
6 месяцев после инфузии
Период полувыведения (t1/2)
Временное ограничение: 6 месяцев после инфузии
Период полувыведения после внутривенной инфузии моноклонального антитела PGDM1400 или комбинации моноклонального антитела PGDM1400 и моноклонального антитела PGT121 у ВИЧ-неинфицированных и ВИЧ-инфицированных взрослых; или комбинация mAb PGDM1400 и mAb PGT121 и mAb VRC07-523LS у ВИЧ-инфицированных взрослых
6 месяцев после инфузии
Клиренс (CL/F)
Временное ограничение: 6 месяцев после инфузии
Клиренс после внутривенной инфузии моноклонального антитела PGDM1400 или комбинации моноклонального антитела PGDM1400 и моноклонального антитела PGT121 у ВИЧ-неинфицированных и ВИЧ-инфицированных взрослых; или комбинация mAb PGDM1400 и mAb PGT121 и mAb VRC07-523LS у ВИЧ-инфицированных взрослых.
6 месяцев после инфузии
Объем распределения (Vz/F)
Временное ограничение: 6 месяцев после инфузии
Объем распределения после внутривенной инфузии моноклонального антитела PGDM1400 или комбинации моноклонального антитела PGDM1400 и моноклонального антитела PGT121 у ВИЧ-неинфицированных и ВИЧ-инфицированных взрослых; или комбинация mAb PGDM1400 и mAb PGT121 и mAb VRC07-523LS у ВИЧ-инфицированных взрослых
6 месяцев после инфузии
Площадь под кривой спада концентрации (AUC)
Временное ограничение: 6 месяцев после инфузии
AUC после внутривенной инфузии моноклонального антитела PGDM1400 или комбинации моноклонального антитела PGDM1400 и моноклонального антитела PGT121 у ВИЧ-неинфицированных и ВИЧ-инфицированных взрослых; или комбинация mAb PGDM1400 и mAb PGT121 и mAb VRC07-523LS у ВИЧ-инфицированных взрослых
6 месяцев после инфузии
Влияние вирусной нагрузки и/или АРТ
Временное ограничение: 6 месяцев после инфузии
Влияние вирусной нагрузки и/или АРТ на мАт PGDM1400 и мАт PGT121 и расположение мАт VRC07-523LS
6 месяцев после инфузии
Противовирусная активность PGDM1400 в комбинации с PGT121 или PGDM1400 в комбинации с PGT121 и mAb VRC07-523LS
Временное ограничение: 6 месяцев после инфузии

Противовирусная активность после внутривенной инфузии mAb PGDM1400 в комбинации с mAb PGT121 или mAb PGDM1400 в комбинации с mAb PGT121 и mAb VRC07-523LS у ВИЧ-инфицированных взрослых с виремией, не получающих АРТ:

Изменение уровней РНК ВИЧ-1 в плазме по сравнению с исходным уровнем (среднее значение до и после включения)
6 месяцев после инфузии

Вторичные показатели результатов

Вторичные показатели результатов

В протоколе клинического исследования - запланированная мера результата, которая не так важна, как первичная мера результата для оценки эффекта вмешательства, но все же представляет интерес. В большинстве клинических исследований используется более одного вторичного критерия исхода.
Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Титры сывороточных антител против bNAb
Временное ограничение: 6 месяцев после инфузии
Титры сывороточных антител к PGDM1400, титры сывороточных антител к PGT121 и титры сывороточных антител к VRC07-523LS
6 месяцев после инфузии
Количество CD4+ Т-клеток
Временное ограничение: 6 месяцев после инфузии
Определите, влияет ли внутривенное введение mAb PGDM1400 в комбинации с mAb PGT121 или mAb PGDM1400 в комбинации с mAb PGT121 и VRC07-523LS на количество CD4+ Т-клеток у ВИЧ-инфицированных взрослых. Изменение количества CD4+ Т-клеток по сравнению с исходным уровнем, измеренное с помощью проточной цитометрии с одной платформой
6 месяцев после инфузии
Генотипирование циркулирующего вируса ВИЧ
Временное ограничение: 6 месяцев после инфузии

Сравните активность генотипа плазменного вируса до и после IV инфузии MAB PGDM1400 в комбинации с MAB PGT121 или PGDM1400 в комбинации с MAB PGT121 и VRC07-523LS, чтобы определить MAB PGDM1400 MAB и PGT121121 MAB и/OR PGT11111111111111111111111111111111111111111111111111111111111111111171 гг. мутации развились у виремичных ВИЧ-инфицированных взрослых, не получающих АРТ

Генотипический анализ: развитие вариаций последовательности в эпитопах, которые, как известно, приводят к снижению чувствительности к нейтрализации mAb PGDM1400 и/или mAb PGT121 и/или mAb VRC07-523LS, или вызывают резистентность к антиретровирусным препаратам.
6 месяцев после инфузии
ВИЧ-фенотипирование циркулирующего вируса
Временное ограничение: 6 месяцев после инфузии

Сравните фенотипическую активность вируса плазмы до и после внутривенной инфузии мАт PGDM1400 в комбинации с мАт PGT121 или мАт PGDM1400 в комбинации с мАт PGT121 и мАт VRC07-523LS, чтобы определить, индуцируют ли мАт PGDM1400 и мАт PGT121 и/или мАт PGT121VRC07-523LS мутации развились у виремичных ВИЧ-инфицированных взрослых, не получающих АРТ. Фенотипический анализ: изменения чувствительности вирусов к мАт PGDM1400 и/или мАт PGT121, и/или нейтрализация мАт VRC07-523LS

Фенотипический анализ: изменения чувствительности вирусов к нейтрализации mAb PGDM1400 и/или mAb PGT121 и/или mAb VRC07-523LS.
6 месяцев после инфузии

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Спонсор

Организация или лицо, которое инициирует исследование и имеет полномочия и контроль над исследованием.
International AIDS Vaccine Initiative

Соавторы

Соавторы

Организация, не являющаяся спонсором, которая оказывает поддержку клиническому исследованию. Эта поддержка может включать деятельность, связанную с финансированием, проектированием, реализацией, анализом данных или отчетностью.
Beth Israel Deaconess Medical Center
Ragon Institute of MGH, MIT and Harvard
University of Texas Health, Houston AIDS Research Team (HART)
Orlando Immunology Clinic

Следователи

Следователи

Исследователь, участвующий в клиническом исследовании. Связанные термины включают главного исследователя исследовательского центра, вспомогательного исследователя исследовательского центра, председателя исследования, руководителя исследования и главного исследователя исследования.
  • Главный следователь: Boris Juelg, MD, PhD, Beth Israel Deaconess Medical Center, Center for Virology and Vaccine Research, Ragon Institute of MGH, MIT and Harvard
  • Учебный стул: Kathryn Stephenson, MD, MPH, Beth Israel Deaconess Medical Center, Center for Virology and Vaccine Research

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

Начало исследования

Фактическая дата, когда первый участник был включен в клиническое исследование. «Предполагаемая» дата начала исследования — это дата, которая, по мнению исследователей, будет датой начала исследования.
23 октября 2017 г.

Первичное завершение (Действительный)

Первичное завершение

Дата, когда последний участник клинического исследования был осмотрен или получил вмешательство для сбора окончательных данных для измерения основного результата. На эту дату не влияет, закончилось ли клиническое исследование в соответствии с протоколом или было прекращено. Для клинических исследований с более чем одним показателем первичного исхода с разными датами завершения этот термин относится к дате завершения сбора данных для всех показателей первичного исхода. «Предполагаемая» дата завершения первичного исследования — это дата, которая, по мнению исследователей, будет датой завершения первичного исследования.
20 апреля 2020 г.

Завершение исследования (Действительный)

Завершение исследования

Дата, когда последний участник клинического исследования был обследован или получил вмешательство/лечение для сбора окончательных данных по первичным показателям исхода, вторичным показателям исхода и нежелательным явлениям (т. е. последний визит последнего участника). «Предполагаемая» дата завершения исследования — это дата, которая, по мнению исследователей, будет датой завершения исследования.
20 апреля 2020 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

Первый отправленный

Дата, когда спонсор исследования или исследователь впервые отправил отчет об исследовании на веб-сайт ClinicalTrials.gov. Обычно существует задержка в несколько дней между датой первой отправки и доступностью записи на ClinicalTrials.gov (дата первой публикации).
12 мая 2017 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

Дата, когда спонсор исследования или исследователь впервые представляет отчет об исследовании, который соответствует критериям проверки контроля качества (QC) Национальной медицинской библиотеки (NLM). Спонсору или исследователю может потребоваться пересмотреть и отправить отчет об исследовании один или несколько раз, прежде чем будут выполнены критерии проверки контроля качества NLM. Спонсор или исследователь несет ответственность за обеспечение того, чтобы запись исследования соответствовала критериям обзора NLM QC.
28 июня 2017 г.

Первый опубликованный (Действительный)

Первый опубликованный

Дата, когда запись исследования была впервые доступна на сайте ClinicalTrials.gov после завершения обзора контроля качества (QC) Национальной медицинской библиотеки (NLM). Обычно существует задержка в несколько дней между датой подачи спонсором исследования или исследователем записи об исследовании и датой первой публикации.
2 июля 2017 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

Последнее опубликованное обновление

Самая последняя дата, когда изменения в протоколе исследования были доступны на сайте ClinicalTrials.gov. Может быть задержка между отправкой изменений на сайт ClinicalTrials.gov спонсором или исследователем исследования (дата отправки последнего обновления) и датой публикации последнего обновления.
14 сентября 2020 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

Самая последняя дата, когда спонсор исследования или исследователь внес изменения в отчет об исследовании, которые соответствуют критериям проверки контроля качества (QC) Национальной медицинской библиотеки (NLM). Спонсор или исследователь несет ответственность за обеспечение того, чтобы запись исследования соответствовала критериям обзора NLM QC.
11 сентября 2020 г.

Последняя проверка

Последняя проверка

Самая последняя дата, когда спонсор исследования или исследователь подтвердил информацию о клиническом исследовании на сайте ClinicalTrials.gov как точную и актуальную. Если исследование с набором статуса набора; еще не вербовка; или активен, набор не был подтвержден в течение последних 2 лет, статус набора в исследование показан как неизвестный.
1 сентября 2020 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

Другие идентификационные номера исследования

Идентификаторы или идентификационные номера, отличные от номера NCT, которые присваиваются клиническому исследованию спонсором исследования, спонсорами или другими лицами. Эти номера могут включать уникальные идентификаторы из других реестров испытаний и номера грантов Национального института здравоохранения.
  • IAVI T002

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Настройки файлов cookie

Мы используем файлы cookie, чтобы обеспечить максимальное удобство использования нашего веб-сайта. Для получения дополнительных сведений внимательно прочитайте нашу Политику конфиденциальности и файлов cookie. ...>>>Вы можете изменить свои предпочтения или отозвать свое согласие в любое время, удалив файлы cookie со своего веб-сайта или компьютера, как описано в политике. Примите его и выберите свои предпочтения, отметив соответствующие поля в разделе «Управление настройками» ниже. Пожалуйста, внимательно прочтите наши Условия использования, прежде чем продолжить использование любой части этого веб-сайта.
«Управление настройками