Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

HIV-persistens i lymfeknute og perifert blod (HIV-PRADA)

22. juni 2021 oppdatert av: Sharon Lewin, University of Melbourne

HIV-persistens i lymfeknutevev og perifert blod: rollen til immunsjekkpunkter

Målet med dette prosjektet er å finne ut om latent HIV er beriket i celler som uttrykker visse proteiner (reseptorer) på overflaten og om det er mulig å eliminere disse cellene ved bruk av medisiner som spesifikt retter seg mot disse proteinene. Lymfeknuter er kjent for å inneholde svært høye antall HIV-infiserte celler.

Studieoversikt

Status

Status

Indikerer gjeldende rekrutteringsstatus eller utvidet tilgangsstatus.
Fullført

Forhold

Forhold

Sykdommen, lidelsen, syndromet, sykdommen eller skaden som studeres. På ClinicalTrials.gov kan tilstander også inkludere andre helserelaterte problemer, som levetid, livskvalitet og helserisiko.

Intervensjon / Behandling

Intervensjon / Behandling

En prosess eller handling som er fokus for en klinisk studie. Intervensjoner inkluderer legemidler, medisinsk utstyr, prosedyrer, vaksiner og andre produkter som enten er undersøkende eller allerede er tilgjengelige. Intervensjoner kan også inkludere ikke-invasive tilnærminger, som utdanning eller modifisering av kosthold og trening.

Detaljert beskrivelse

Antiretroviral kombinasjonsterapi (ART) har betydelig forbedret immunfunksjonen til HIV-infiserte individer og har forvandlet en dødelig sykdom til en kronisk infeksjon for de med tilgang til ART. Til tross for undertrykking av HIV-1-replikasjon, er ART ikke helbredende, og nesten alle HIV-infiserte individer opplever viral rebound innen uker eller måneder etter seponering av ART. Denne tilbakegangen er fordi HIV er i stand til å gjemme seg i langlivede og prolifererende CD4+ T-celler, en spesifikk type celle som finnes i immunsystemet. Evnen til å skjule blir referert til som HIV-latens.

En strategi for å eliminere reservoaret av latent infiserte celler er preget av bruken av latensreverserende midler (LRA) for å reversere HIV-1-latens. Dette utsetter virus-uttrykkende celler for immunsystemet og ART-virus-mediert cellelyse eller immun-mediert drap. Nye data tyder på at HIV-1 er beriket i celler som uttrykker visse proteiner kjent som immunkontrollpunkter (IC). Immunkontrollpunktproteiner spiller en viktig rolle i reguleringen av immunsystemet. Ved å blokkere immunkontrollen med medisiner, vil denne tilnærmingen tillate immunsystemet å gjenkjenne HIV-infiserte celler som fremmede og derved angripe og drepe cellen. For tiden er det lisensierte antistoffer mot den spesifikke IC kjent som PD-1 (Programmert celledødsprotein 1) og CTLA4 (Cytotoxic T-Lymphocyte Associated Protein 4). Disse antistoffene er i klinisk bruk for behandling av en rekke maligniteter.

Det meste av det som er kjent om HIV-1-latens, reservoarsammensetning, aktivering av HIV-1 av LRA og viral anrikning i celler som uttrykker IC hos individer på undertrykkende ART, er basert på studier av T-celler fra perifert blod i stedet for lymfoidvev. Imidlertid sirkulerer bare 10 % av kroppens totale CD4+T-cellepopulasjon til enhver tid. Resten av CD4+ T-cellepopulasjonen ligger i lymfeknutene. I tillegg er celler som uttrykker IC vanligvis lokalisert i lymfeknuter.

Ved å bruke CD4+ T-celler fra blod og lymfeknutevev samlet fra HIV-infiserte individer på ART, vil denne studien undersøke om HIV er lokalisert i cellepopulasjoner som uttrykker IC-er og om blokkering av IC-veier kan øke immungjenkjenningen av HIV-infiserte celler.

Studietype

Studietype

Beskriver arten av en klinisk studie. Studietyper inkluderer intervensjonsstudier (også kalt kliniske studier), observasjonsstudier (inkludert pasientregistre) og utvidet tilgang.
Observasjonsmessig

Registrering (Faktiske)

Registrering

Antall deltakere i en klinisk studie. Den "forventede" påmeldingen er måltallet for deltakere som forskerne trenger for studien.
8

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Australia
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australia, 3181
        • Alfred Hospital

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Kvalifikasjonskriterier

Nøkkelkravene som personer som ønsker å delta i en klinisk studie må oppfylle eller egenskapene de må ha. Kvalifikasjonskriterier består av både inklusjonskriterier (som kreves for at en person skal delta i studien) og eksklusjonskriterier (som hindrer en person i å delta). Typer kvalifikasjonskriterier inkluderer om en studie godtar friske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav, eller er begrenset av kjønn.

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Prøvetakingsmetode

Ikke-sannsynlighetsprøve

Studiepopulasjon

HIV-infiserte personer på langvarig antiretroviral terapi

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Skriftlig informert samtykke
  • Villig til å gjennomgå leukaferese og lymfeknutebiopsi
  • Dokumentert HIV-1-infeksjon (antistoffpositiv eller påviselig plasma HIV-1 RNA)
  • Mottakskombinasjon ART
  • HIV RNA < 50 kopier/ml i > 3 år (Episoder av en enkelt HIV plasma RNA 50-500 kopier/ml vil ikke utelukke deltakelse hvis påfølgende HIV plasma RNA var <50 kopier/ml)

Ekskluderingskriterier:

  • Uvillighet til å følge protokollkrav
  • Kontraindikasjoner for LN-biopsi eller leukaferese
  • Aktuell hudinfeksjon i lyskeområdet
  • Kjent nåværende underekstremitet, gastrointestinal eller genitourinary infeksjon

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

Kohorter og intervensjoner

Gruppe / Kohort

Gruppe / Kohort

En gruppe eller undergruppe av deltakere i en observasjonsstudie som vurderes for biomedisinske eller helsemessige utfall.
Intervensjon / Behandling

Intervensjon / Behandling

En prosess eller handling som er fokus for en klinisk studie. Intervensjoner inkluderer legemidler, medisinsk utstyr, prosedyrer, vaksiner og andre produkter som enten er undersøkende eller allerede er tilgjengelige. Intervensjoner kan også inkludere ikke-invasive tilnærminger, som utdanning eller modifisering av kosthold og trening.
HIV-smittede individer på langvarig ART
  • Leukaferese
  • Lymfeknutebiopsi
Fremgangsmåte: Leukaferese
Blod vil bli tatt av en nål satt inn i en vene i den ene armen og behandlet gjennom en maskin som spinner blodet slik at de hvite blodcellene vil bli skilt ut av maskinen for denne forskningens formål. Resten av blodet vil bli returnert gjennom en nål i den andre armen.
Fremgangsmåte: Lymfeknutebiopsi
Ultralyd vil bli brukt for å lokalisere posisjonen til en lymfeknute i lysken. Under lett generell anestesi vil en lymfeknute bli fjernet.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I en klinisk studies protokoll er det planlagte utfallsmålet som er det viktigste for å evaluere effekten av en intervensjon/behandling. De fleste kliniske studier har ett primært utfallsmål, men noen har mer enn ett.
Resultatmål
Tidsramme
Frekvens av HIV-1 i celler som uttrykker CTLA4 og PD-1 i lymfeknuteavledede celler
Tidsramme: Kun grunnlinje
Kun grunnlinje

Sekundære resultatmål

Sekundære resultatmål

I en klinisk studies protokoll, et planlagt utfallsmål som ikke er like viktig som det primære utfallsmålet for å evaluere effekten av en intervensjon, men som fortsatt er av interesse. De fleste kliniske studier har mer enn ett sekundært utfallsmål.
Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Frekvens av HIV-1 i celler som uttrykker CTLA4 og PD-1 i blodavledede celler
Tidsramme: Kun grunnlinje
Kun grunnlinje
Endring i interferon gamma-produksjon i HIV-spesifikke T-celler etter ex vivo blokkering av PD-1 og CTLA4
Tidsramme: Kun grunnlinje
Ved å bruke blod og vev fra HIV-infiserte individer på ART, vil intracellulær cytokinfarging utføres for å oppdage interferon og andre cytokiner etter stimulering med HIV-poolede peptider
Kun grunnlinje

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Sponsor

Organisasjonen eller personen som initierer studien og som har myndighet og kontroll over studien.
University of Melbourne

Samarbeidspartnere

Samarbeidspartnere

En annen organisasjon enn sponsoren som gir støtte til en klinisk studie. Denne støtten kan omfatte aktiviteter knyttet til finansiering, design, implementering, dataanalyse eller rapportering.
Johns Hopkins University
Oregon Health and Science University
University of California, San Francisco
Monash University
amfAR, The Foundation for AIDS Research
Université de Montréal
The Avenue Hospital

Etterforskere

Etterforskere

En forsker involvert i en klinisk studie. Beslektede termer inkluderer stedets hovedetterforsker, stedsunderetterforsker, studieleder, studieleder og studiehovedetterforsker.
  • Hovedetterforsker: Sharon Lewin, The Peter Doherty Institute for Infection and Immunity, University of Melbourne

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (FAKTISKE)

Studiestart

Den faktiske datoen da den første deltakeren ble registrert i en klinisk studie. Den "forventede" studiestartdatoen er datoen som forskerne tror vil være studiestartdatoen.
2. januar 2017

Primær fullføring (FAKTISKE)

Primær fullføring

Datoen da den siste deltakeren i en klinisk studie ble undersøkt eller mottok en intervensjon for å samle inn endelige data for det primære utfallsmålet. Hvorvidt den kliniske studien ble avsluttet i henhold til protokollen eller ble avsluttet, påvirker ikke denne datoen. For kliniske studier med mer enn ett primært utfallsmål med ulike fullføringsdatoer, refererer dette begrepet til datoen da datainnsamlingen er fullført for alle de primære utfallsmålene. Den "forventede" primære fullføringsdatoen er datoen som forskerne tror vil være den primære fullføringsdatoen for studien.
17. oktober 2018

Studiet fullført (FAKTISKE)

Studiet fullført

Datoen da den siste deltakeren i en klinisk studie ble undersøkt eller mottok en intervensjon/behandling for å samle inn endelige data for de primære utfallsmålene, sekundære utfallsmålene og uønskede hendelsene (det vil si siste deltakers siste besøk). Den "forventede" studiens fullføringsdato er datoen som forskerne tror vil være studiens fullføringsdato.
17. oktober 2018

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

Først innsendt

Datoen da studiesponsoren eller etterforskeren først sendte inn en studiepost til ClinicalTrials.gov. Det er vanligvis en forsinkelse på noen dager mellom første innsendte dato og postens tilgjengelighet på ClinicalTrials.gov (den første postedatoen).
3. desember 2017

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

Datoen da studiesponsoren eller etterforskeren først sender inn en studiepost som er i samsvar med gjennomgangskriteriene for National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontroll (QC). Sponsoren eller etterforskeren må kanskje revidere og sende inn en studiepost én eller flere ganger før NLMs kvalitetskontrollkriterier oppfylles. Det er sponsorens eller etterforskerens ansvar å sikre at studieposten er i samsvar med NLM QC-gjennomgangskriteriene.
1. februar 2018

Først lagt ut (FAKTISKE)

Først lagt ut

Datoen da studieposten først var tilgjengelig på ClinicalTrials.gov etter at National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontroll (QC) gjennomgang har konkludert. Det er vanligvis en forsinkelse på noen dager mellom datoen studiesponsoren eller etterforskeren sendte inn studieposten og den første postedatoen.
8. februar 2018

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)

Sist oppdatering lagt ut

Den siste datoen da endringer i en studiepost ble gjort tilgjengelig på ClinicalTrials.gov. Det kan være en forsinkelse mellom når endringene ble sendt til ClinicalTrials.gov av studiens sponsor eller etterforsker (datoen for siste innsending av oppdatering) og datoen for siste oppdatering.
23. juni 2021

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

Den siste datoen da studiesponsoren eller etterforskeren sendte inn endringer i en studiepost som er i samsvar med gjennomgangskriteriene for National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontroll (QC). Det er sponsorens eller etterforskerens ansvar å sikre at studieposten er i samsvar med NLM QC-gjennomgangskriteriene.
22. juni 2021

Sist bekreftet

Sist bekreftet

Den siste datoen da studiesponsoren eller etterforskeren bekreftet at informasjonen om en klinisk studie på ClinicalTrials.gov var nøyaktig og oppdatert. Hvis en studie med rekrutteringsstatus for rekruttering; ikke rekrutterer ennå; eller aktiv, ikke rekruttering har ikke blitt bekreftet de siste 2 årene, studiens rekrutteringsstatus vises som ukjent.
1. juni 2021

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Andre studie-ID-numre

Andre studie-ID-numre

Identifikatorer eller ID-numre andre enn NCT-nummeret som er tildelt en klinisk studie av studiens sponsor, finansierere eller andre. Disse tallene kan inkludere unike identifikatorer fra andre prøveregistre og National Institutes of Health-stipendnumre.
  • 1646930

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

UBESLUTTE

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Innstillinger for informasjonskapsler

Vi bruker informasjonskapsler for å sikre at vi gir deg den beste opplevelsen på nettstedet vårt. For mer informasjon, les nøye vår Retningslinjer for personvern og informasjonskapsler. ...>>>Du kan når som helst endre preferansene dine eller trekke tilbake samtykket ditt ved å slette informasjonskapslene fra nettstedet ditt eller datamaskinen som beskrevet i policyen. Godta det og velg dine preferanser ved å krysse av i de tilhørende rutene i delen "Administrer innstillinger" nedenfor. Les nøye gjennom servicevilkårene før du fortsetter å bruke noen del av dette nettstedet.
«Administrer innstillinger