Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Hiv-persistens i lymfkörtel och perifert blod (HIV-PRADA)

22 juni 2021 uppdaterad av: Sharon Lewin, University of Melbourne

Hiv-persistens i lymfkörtelvävnad och perifert blod: rollen av immunkontrollpunkter

Syftet med detta projekt är att avgöra om latent HIV är berikat i celler som uttrycker vissa proteiner (receptorer) på deras yta och om det är möjligt att eliminera dessa celler genom användning av läkemedel som specifikt riktar sig mot dessa proteiner. Lymfkörtlar är kända för att innehålla mycket höga antal HIV-infekterade celler.

Studieöversikt

Status

Status

Indikerar aktuell rekryteringsstatus eller utökad åtkomststatus.
Avslutad

Betingelser

Betingelser

Sjukdomen, störningen, syndromet, sjukdomen eller skadan som studeras. På ClinicalTrials.gov kan tillstånd även innefatta andra hälsorelaterade frågor, såsom livslängd, livskvalitet och hälsorisker.

Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En process eller handling som är i fokus för en klinisk studie. Interventioner inkluderar läkemedel, medicinsk utrustning, procedurer, vacciner och andra produkter som antingen är undersökta eller redan tillgängliga. Interventioner kan också innefatta icke-invasiva tillvägagångssätt, såsom utbildning eller modifiering av kost och träning.

Detaljerad beskrivning

Antiretroviral kombinationsterapi (ART) har avsevärt förbättrat immunfunktionen hos HIV-infekterade individer och har förvandlat en dödlig sjukdom till en kronisk infektion för dem med tillgång till ART. Trots att hiv-1-replikeringen undertrycks är ART inte botande och nästan alla hiv-infekterade individer upplever viral återhämtning inom veckor eller månader efter att ha avbrutit ART. Denna återhämtning beror på att HIV kan gömma sig i långlivade och prolifererande CD4+ T-celler, en specifik celltyp, som finns i immunsystemet. Förmågan att gömma sig kallas HIV-latens.

En strategi för att eliminera reservoaren av latent infekterade celler kännetecknas av användningen av latensreverserande medel (LRA) för att vända HIV-1 latens. Detta exponerar virusuttryckande celler för immunsystemet och ART-virusmedierad cellys eller immunförmedlad dödande. Nya data tyder på att HIV-1 är berikat i celler som uttrycker vissa proteiner som kallas immunkontrollpunkter (IC). Immunkontrollpunktsproteiner spelar en viktig roll i regleringen av immunsystemet. Genom att blockera immunkontrollen med droger skulle detta tillvägagångssätt göra det möjligt för immunsystemet att känna igen HIV-infekterade celler som främmande och därigenom attackera och döda cellen. För närvarande finns det licensierade antikroppar mot den specifika IC som kallas PD-1 (Programmed cell death protein 1) och CTLA4 (Cytotoxic T-Lymphocyte Associated Protein 4). Dessa antikroppar är i klinisk användning för behandling av en rad maligniteter.

Det mesta som är känt om HIV-1-latens, reservoarsammansättning, aktivering av HIV-1 av LRA och viral anrikning i celler som uttrycker IC hos individer på suppressiv ART, är baserat på studier av T-celler från perifert blod snarare än lymfoidvävnad. Men bara 10% av kroppens totala CD4+T-cellpopulation cirkulerar vid en viss tidpunkt. Resten av CD4+ T-cellpopulationen finns i lymfkörtlarna. Dessutom är celler som uttrycker IC vanligtvis lokaliserade i lymfkörtlar.

Genom att använda CD4+ T-celler från blod och lymfkörtelvävnad som samlats in från HIV-infekterade individer på ART, kommer denna studie att undersöka om HIV finns i cellpopulationer som uttrycker IC och om blockerande IC-vägar kan öka immunigenkänningen av HIV-infekterade celler.

Studietyp

Studietyp

Beskriver arten av en klinisk studie. Studietyper inkluderar interventionsstudier (även kallade kliniska prövningar), observationsstudier (inklusive patientregister) och utökad tillgång.
Observationell

Inskrivning (Faktisk)

Inskrivning

Antalet deltagare i en klinisk studie. Den "förväntade" registreringen är det antal deltagare som forskarna behöver för studien.
8

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Australien
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australien, 3181
        • Alfred Hospital

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Urvalskriterier

De nyckelkrav som personer som vill delta i en klinisk studie måste uppfylla eller de egenskaper de måste ha. Behörighetskriterier består av både inklusionskriterier (som krävs för att en person ska delta i studien) och uteslutningskriterier (som hindrar en person från att delta). Typer av behörighetskriterier inkluderar om en studie accepterar friska frivilliga, har ålders- eller åldersgruppskrav eller är begränsad av kön.

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (VUXEN, OLDER_ADULT)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Testmetod

Icke-sannolikhetsprov

Studera befolkning

HIV-infekterade individer på långvarig antiretroviral terapi

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Skriftligt informerat samtycke
  • Villig att genomgå leukaferes och lymfkörtelbiopsi
  • Dokumenterad HIV-1-infektion (antikroppspositiv eller detekterbar plasma HIV-1 RNA)
  • Mottagningskombination ART
  • HIV-RNA < 50 kopior/ml i > 3 år (avsnitt av en enda HIV-plasma-RNA 50-500 kopior/ml utesluter inte deltagande om det efterföljande HIV-plasma-RNA:t var <50 kopior/ml)

Exklusions kriterier:

  • Ovilja att följa protokollkrav
  • Kontraindikationer för LN-biopsi eller leukaferes
  • Aktuell hudinfektion i inguinalområdet
  • Känd aktuell nedre extremitet, gastrointestinal eller genitourinary infektion

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

Kohorter och interventioner

Grupp / Kohort

Grupp / Kohort

En grupp eller undergrupp av deltagare i en observationsstudie som bedöms för biomedicinska eller hälsomässiga resultat.
Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En process eller handling som är i fokus för en klinisk studie. Interventioner inkluderar läkemedel, medicinsk utrustning, procedurer, vacciner och andra produkter som antingen är undersökta eller redan tillgängliga. Interventioner kan också innefatta icke-invasiva tillvägagångssätt, såsom utbildning eller modifiering av kost och träning.
HIV-infekterade individer på långvarig ART
  • Leukaferes
  • Lymfkörtelbiopsi
Procedur: Leukaferes
Blodet kommer att tas av en nål som sätts in i en ven i ena armen och bearbetas genom en maskin som snurrar blodet så att de vita blodkropparna kommer att separeras ut ur maskinen för denna forskning. Resten av blodet kommer att återföras genom en nål i den andra armen.
Procedur: Lymfkörtelbiopsi
Ultraljud kommer att användas för att lokalisera läget för en lymfkörtel i ljumsken. Under lätt allmänbedövning tas en lymfkörtel bort.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Primära resultatmått

I en klinisk studies protokoll är det planerade utfallsmått som är det viktigaste för att utvärdera effekten av en intervention/behandling. De flesta kliniska studier har ett primärt utfallsmått, men vissa har mer än ett.
Resultatmått
Tidsram
Frekvens av HIV-1 i celler som uttrycker CTLA4 och PD-1 i lymfkörtelhärledda celler
Tidsram: Endast baslinje
Endast baslinje

Sekundära resultatmått

Sekundära resultatmått

I en klinisk studies protokoll, ett planerat utfallsmått som inte är lika viktigt som det primära utfallsmåttet för att utvärdera effekten av en intervention men som ändå är av intresse. De flesta kliniska studier har mer än ett sekundärt utfallsmått.
Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Frekvens av HIV-1 i celler som uttrycker CTLA4 och PD-1 i blodhärledda celler
Tidsram: Endast baslinje
Endast baslinje
Förändring i interferon gammaproduktion i HIV-specifika T-celler efter ex vivo blockad av PD-1 och CTLA4
Tidsram: Endast baslinje
Med hjälp av blod och vävnad från HIV-infekterade individer på ART kommer intracellulär cytokinfärgning att utföras för att detektera interferon och andra cytokiner efter stimulering med HIV-poolade peptider
Endast baslinje

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Sponsor

Den organisation eller person som initierar studien och som har auktoritet och kontroll över studien.
University of Melbourne

Samarbetspartners

Samarbetspartners

En annan organisation än sponsorn som ger stöd till en klinisk studie. Detta stöd kan innefatta aktiviteter relaterade till finansiering, design, implementering, dataanalys eller rapportering.
Johns Hopkins University
Oregon Health and Science University
University of California, San Francisco
Monash University
amfAR, The Foundation for AIDS Research
Université de Montréal
The Avenue Hospital

Utredare

Utredare

En forskare involverad i en klinisk studie. Relaterade termer inkluderar platsens huvudutredare, platsundersökaren, studieordföranden, studieledaren och studiens huvudutredare.
  • Huvudutredare: Sharon Lewin, The Peter Doherty Institute for Infection and Immunity, University of Melbourne

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (FAKTISK)

Studiestart

Det faktiska datumet då den första deltagaren registrerades i en klinisk studie. Det "förväntade" studiestartdatumet är det datum som forskarna tror kommer att vara studiens startdatum.
2 januari 2017

Primärt slutförande (FAKTISK)

Primärt slutförande

Det datum då den sista deltagaren i en klinisk studie undersöktes eller fick en intervention för att samla in slutliga data för det primära utfallsmåttet. Huruvida den kliniska studien avslutades enligt protokollet eller avslutades påverkar inte detta datum. För kliniska studier med mer än ett primärt utfallsmått med olika slutdatum avser denna term det datum då datainsamlingen är slutförd för alla primära utfallsmått. Det "förväntade" primära slutdatumet är det datum som forskarna tror kommer att vara det primära slutdatumet för studien.
17 oktober 2018

Avslutad studie (FAKTISK)

Avslutad studie

Det datum då den sista deltagaren i en klinisk studie undersöktes eller fick en intervention/behandling för att samla in slutliga data för de primära utfallsmåtten, sekundära utfallsmåtten och biverkningar (det vill säga den senaste deltagarens senaste besök). Det "förväntade" studiens slutdatum är det datum som forskarna tror kommer att vara studiens slutdatum.
17 oktober 2018

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

Först inskickad

Datumet då studiesponsorn eller utredaren först skickade in en studiepost till ClinicalTrials.gov. Det är vanligtvis en fördröjning på några dagar mellan det första inlämningsdatumet och postens tillgänglighet på ClinicalTrials.gov (det första publicerade datumet).
3 december 2017

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

Det datum då studiesponsorn eller utredaren först skickar in en studiepost som överensstämmer med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontroll (QC) granskningskriterier. Sponsorn eller utredaren kan behöva revidera och skicka in en studiepost en eller flera gånger innan NLM kvalitetskontrollkriterier uppfylls. Det är sponsorns eller utredarens ansvar att se till att studieposten överensstämmer med NLM QC-granskningskriterierna.
1 februari 2018

Första postat (FAKTISK)

Första postat

Datumet då studieposten först var tillgänglig på ClinicalTrials.gov efter granskning av National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontroll (QC) har avslutats. Det är vanligtvis en fördröjning på några dagar mellan det datum då studiens sponsor eller utredare skickade in studieposten och det första publicerade datumet.
8 februari 2018

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)

Senaste uppdatering publicerad

Det senaste datumet då ändringar i en studiepost gjordes tillgänglig på ClinicalTrials.gov. Det kan förekomma en fördröjning mellan när ändringarna skickades till ClinicalTrials.gov av studiens sponsor eller utredare (det senaste inlämningsdatumet för uppdateringen) och den senaste uppdateringen som publicerades.
23 juni 2021

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

Det senaste datumet då studiesponsorn eller utredaren lämnade in ändringar i en studiepost som överensstämmer med kvalitetskontrollkriterierna för National Library of Medicine (NLM). Det är sponsorns eller utredarens ansvar att se till att studieposten överensstämmer med NLM QC-granskningskriterierna.
22 juni 2021

Senast verifierad

Senast verifierad

Det senaste datumet då studiesponsorn eller utredaren bekräftade att informationen om en klinisk studie på ClinicalTrials.gov var korrekt och aktuell. Om en studie med rekryteringsstatus av rekrytering; inte rekryterar ännu; eller aktiv, inte rekrytering har inte bekräftats under de senaste 2 åren, studiens rekryteringsstatus visas som okänd.
1 juni 2021

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Andra studie-ID-nummer

Andra studie-ID-nummer

Identifierare eller ID-nummer andra än NCT-numret som tilldelats en klinisk studie av studiens sponsor, finansiärer eller andra. Dessa nummer kan innehålla unika identifierare från andra försöksregister och National Institutes of Health-bidragsnummer.
  • 1646930

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

OBESLUTSAM

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Cookie-inställningar

Vi använder cookies för att säkerställa att vi ger dig den bästa upplevelsen på vår webbplats. För mer information läs noggrant vår policy för sekretess och kakor. ...>>>Du kan när som helst ändra dina preferenser eller dra tillbaka ditt samtycke genom att radera kakorna från din webbplats eller dator enligt beskrivningen i policyn. Acceptera det och välj dina preferenser genom att markera motsvarande rutor i avsnittet "Hantera inställningar" nedan. Läs våra användarvillkor noga innan du fortsätter att använda någon del av denna webbplats.
«Hantera inställningar