Персистенция ВИЧ в лимфатических узлах и периферической крови (HIV-PRADA)

Комбинированная антиретровирусная терапия (АРТ) значительно улучшила иммунную функцию ВИЧ-инфицированных и превратила смертельную болезнь в хроническую инфекцию для тех, кто имеет доступ к АРТ. Несмотря на подавление репликации ВИЧ-1, АРТ не является излечивающей, и почти у всех ВИЧ-инфицированных наблюдается восстановление вирусной активности в течение недель или месяцев после прекращения АРТ. Этот отскок связан с тем, что ВИЧ способен прятаться в долгоживущих и пролиферирующих CD4+ Т-клетках, особом типе клеток, обнаруживаемых в иммунной системе. Способность прятаться называется латентностью ВИЧ.

Одна из стратегий устранения резервуара латентно инфицированных клеток характеризуется использованием агентов, обращающих латентность (LRA), для обращения латентности ВИЧ-1. Это подвергает клетки, экспрессирующие вирус, воздействию иммунной системы и опосредованного вирусом АРТ лизиса клеток или иммуноопосредованного уничтожения. Новые данные свидетельствуют о том, что ВИЧ-1 обогащен клетками, экспрессирующими определенные белки, известные как иммунные контрольные точки (IC). Белки иммунных контрольных точек играют важную роль в регуляции иммунной системы. Блокируя иммунную контрольную точку лекарствами, этот подход позволит иммунной системе распознавать ВИЧ-инфицированные клетки как чужеродные и, таким образом, атаковать и убивать клетки. В настоящее время имеются лицензированные антитела к специфическому IC, известному как PD-1 (белок программируемой гибели клеток 1) и CTLA4 (белок 4, ассоциированный с цитотоксическими Т-лимфоцитами). Эти антитела используются в клинической практике для лечения ряда злокачественных новообразований.

Большая часть того, что известно о латентном периоде ВИЧ-1, составе резервуара, активации ВИЧ-1 LRA и вирусном обогащении клеток, экспрессирующих IC, у лиц, получающих супрессивную АРТ, основана на исследованиях Т-клеток периферической крови, а не лимфоидной ткани. Однако только 10% от общей популяции CD4+ Т-клеток в организме циркулирует в любой момент времени. Остальная часть популяции CD4+ Т-клеток находится в лимфатических узлах. Кроме того, клетки, экспрессирующие IC, обычно располагаются в лимфатических узлах.

Используя CD4+ Т-клетки из крови и ткани лимфатических узлов, взятые у ВИЧ-инфицированных людей, получающих АРТ, в этом исследовании будет изучено, находится ли ВИЧ в клеточных популяциях, которые экспрессируют IC, и может ли блокирование путей IC повысить иммунное распознавание ВИЧ-инфицированных клеток.