Persistenza dell'HIV nei linfonodi e nel sangue periferico (HIV-PRADA)

La terapia antiretrovirale di combinazione (ART) ha migliorato significativamente la funzione immunitaria degli individui con infezione da HIV e ha trasformato una malattia mortale in un'infezione cronica per coloro che hanno accesso all'ART. Nonostante la soppressione della replicazione dell'HIV-1, l'ART non è curativa e quasi tutti gli individui con infezione da HIV sperimentano un rimbalzo virale entro settimane o mesi dall'interruzione dell'ART. Questo rimbalzo è dovuto al fatto che l'HIV è in grado di nascondersi nelle cellule T CD4+ a vita lunga e in proliferazione, un tipo specifico di cellula, presente nel sistema immunitario. La capacità di nascondersi è indicata come latenza dell'HIV.

Una strategia verso l'eliminazione del serbatoio di cellule latentemente infette è caratterizzata dall'uso di agenti di inversione della latenza (LRA) per invertire la latenza dell'HIV-1. Ciò espone le cellule che esprimono il virus al sistema immunitario e alla lisi cellulare mediata dal virus ART o all'uccisione immuno-mediata. Dati emergenti suggeriscono che l'HIV-1 è arricchito in cellule che esprimono determinate proteine ​​note come checkpoint immunitari (IC). Le proteine ​​del checkpoint immunitario svolgono un ruolo importante nella regolazione del sistema immunitario. Bloccando il checkpoint immunitario con i farmaci, questo approccio consentirebbe al sistema immunitario di riconoscere le cellule infette da HIV come estranee e quindi attaccare e uccidere la cellula. Attualmente, esistono anticorpi con licenza per l'IC specifico noto come PD-1 (proteina 1 della morte cellulare programmata) e CTLA4 (proteina 4 associata ai linfociti T citotossici). Questi anticorpi sono in uso clinico per il trattamento di una serie di tumori maligni.

La maggior parte di ciò che si sa sulla latenza dell'HIV-1, sulla composizione del serbatoio, sull'attivazione dell'HIV-1 da parte degli LRA e sull'arricchimento virale nelle cellule che esprimono IC in soggetti sottoposti a ART soppressiva, si basa su studi sulle cellule T del sangue periferico piuttosto che sul tessuto linfoide. Tuttavia, solo il 10% della popolazione totale di cellule T CD4+ del corpo circola in qualsiasi momento. Il resto della popolazione di cellule T CD4+ risiede nei linfonodi. Inoltre, le cellule che esprimono IC si trovano solitamente nei linfonodi.

Utilizzando cellule T CD4+ dal sangue e dal tessuto dei linfonodi raccolti da individui con infezione da HIV su ART, questo studio esaminerà se l'HIV si trova nelle popolazioni cellulari che esprimono IC e se il blocco delle vie IC può aumentare il riconoscimento immunitario delle cellule infette da HIV.