Patogenetisk grunnlag for aortopati og aortaklaffsykdom (TAA)

Thorax aortaaneurisme (TAA) er en type aortapati som beskriver utvidelse av de proksimale aortadimensjonene inkludert aortaroten, som er en risikofaktor for aortadisseksjon og plutselig hjertedød. TAA og andre former for aortopati (f.eks. aorta tortuositet eller aortahypoplasi/stenose) utvikles i nærvær eller fravær av ytterligere kardiovaskulære misdannelser inkludert bikuspidal aortaklaff. TAA er assosiert med bindevevsforstyrrelser (f.eks. Marfan syndrom), og familiær clustering er identifisert i en betydelig andel av ikke-syndromiske tilfeller, noe som etablerer høy arvbarhet. Stamtavleanalyse av TAA-slekter identifiserer tydelig kompleks arv; Fremskritt mot å forstå det genetiske grunnlaget for TAA og andre former for aortopati, og til syvende og sist, følsomheten for aortadisseksjon forblir imidlertid ufullstendig. Det er et klinisk behov for å utvikle nye metoder for å forutsi sykdomsrisiko basert på genotype og fenotype, for å ytterligere belyse de genetiske og patogene mekanismene til aortopati, og for å forbedre medisinske og kirurgiske terapier. Den overordnede hypotesen til denne studien er at individuell genetisk variasjon modulerer mottakelighet for sykdommens alvorlighetsgrad og progresjon. Målet med denne studien er 1) å finne ut en gruppe av personer som har aortopati og/eller aortaklaffsykdom inkludert TAA eller som har genetisk risiko for utvikling av aortopati og/eller aortaklaffsykdom, 2) å samle sammen paret blod og vev prøver fra godt karakteriserte forsøkspersoner, familiemedlemmer til forsøkspersoner og kontroller for å utføre genomomfattende DNA-sekvens, histopatologiske, transkripsjonelle og proteomiske analyser, og 3) for å etablere et vevsbiolager med detaljert fenotypeinformasjon for å lette et bredt spekter av nåværende og fremtidige studier.