Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Metforminfarmakologi i menneskelig kreft: Et bevis på prinsippstudie

30. november 2022 oppdatert av: Joseph D. Phillips, MD., Dartmouth-Hitchcock Medical Center

Metforminfarmakologi ved kreft hos mennesker

Dette er en presurgisk (bevis på prinsippet, mulighetsvindu) studie hos pasienter med kirurgisk resekterbare thoraxtumorer for å bestemme steady-state vev og plasmakonsentrasjoner av metformin.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

For å forstå variasjonen i kliniske resultater som tester metformin som et anti-kreftmiddel, er det viktig å bestemme konsentrasjonene av metformin som er oppnåelige i vev. Kliniske effekter av metformin utvikles gradvis over flere dagers behandling. Steady-state plasmakonsentrasjoner av metformin er korrelert med antihyperglykemisk respons. Dermed vil oppnåelse av steady-state-konsentrasjoner i denne studien tillate nøyaktig bestemmelse av de mest representative konsentrasjonene av metformin i normalt og kreftvev, samt bestemme AMP-aktivert proteinkinase (AMPK) signalforskjeller i disse vevene. Siden det primære målet er å bestemme konsentrasjonen av metformin i svulster, vil pasienter bli behandlet med metformin forlenget frigjøring (ER) (Glucophage® XR), med start på 750 milligram (mg) oral (PO) én gang daglig (QD) i 4 dager , og deretter eskalere til 750 mg PO to ganger daglig (BID) i 3-6 dager før operasjonen. FDA-forskrivningsinformasjon indikerer at metformin når steady-state plasmakonsentrasjoner innen 24-48 timer etter start av dosering hos mennesker; dermed vil tidsrammen på 7 til 10 dager for denne studien gi tilstrekkelig tid for metformin til å nå steady-state plasmakonsentrasjoner, i tillegg til tiden som er tildelt for potensiell akkumulering i vev. Metforminkonsentrasjoner vil bli målt ved hjelp av en validert væskekromatografi-massespektrometri (LC-MS/MS) analyse.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

18

Fase

  • Tidlig fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, Forente stater, 03756
        • Dartmouth Hitchcock Medical Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Invasiv ondartet solid svulst av thorax opprinnelse (f.eks. lunge, spiserør, thymus, mesothelioma, brystvegg, mediastinum, luftrør, pleura) med den hensikt å behandle eller biopsi ved kirurgi som standardbehandling. Svulsten må være ≥2 centimeter (cm).
  • Pasienter med multisentrisk sykdom er kvalifisert. Prøver fra alle tilgjengelige svulster etterspørres for forskningsformål.
  • Pasienter med type 2 diabetes mellitus som behandles med metformin (en hvilken som helst dose) for en klinisk indikasjon på tidspunktet for studieregistrering er kvalifisert, og vil fortsette metforminbehandling som klinisk indisert i løpet av den prekirurgiske studieperioden. Deres dose av metformin vil IKKE bli endret.
  • Pasienter som ikke bruker metformin på tidspunktet for studiestart må være villige til å ta metformin forlenget frigivelse (Glucophage® XR, 750 mg QD i 4 dager, deretter 750 mg BID i 3-6 dager) i totalt 7-10 dager før kirurgi.
  • Pasienter krever ikke en diabetesdiagnose for å bli registrert i studien.
  • Alle pasienter må være villige til å føre en legemiddeldagbok som angir datoer og klokkeslett for administrering av metformin.

Pasienter må oppfylle følgende kliniske laboratoriekriterier:

  • Absolutt nøytrofiltall (ANC) større enn eller lik 1500/mm3 og blodplateantall større enn eller lik 75.000/mm3.
  • Totalt bilirubin mindre enn eller lik 1,5x øvre grense for normalområdet (ULN).
  • Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) mindre enn eller lik 3x ULN.
  • Estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) > 60 ml/min/1,73 m2 eller estimert kreatininclearance (eCrCL) > 60 ml/min
  • Evne til å gi informert samtykke.
  • Pasienter må være villige til å gi 20 milliliter (ml) blod til forskningsbruk.
  • Pasienten må være villig til å gi samtykke til bruk av arkivert vev til forskning.

Ekskluderingskriterier:

  • Historie med diabetes som for tiden behandles uten metformin.
  • Pasienter som på tidspunktet for studiestart ikke tar metformin for en klinisk indikasjon, og som vil trenge en radiografisk analyse med et jodert kontrastmiddel i løpet av metforminstudiens behandlingsperiode.
  • Dette kriteriet gjelder ikke for pasienter som tar klinisk indisert metformin på tidspunktet for studiestart.
  • Anamnese med leversykdom som definert med leverfunksjonstester (LFT) over de i inklusjonen
  • Kjent overfølsomhet for metformin.
  • Historie med reaktiv hypoglykemi.
  • Aktiv eller historie med laktacidose, metabolsk acidose eller diabetisk ketoacidose.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Grunnvitenskap
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Metformin
Pasienter som er registrert vil bli behandlet med metformin (administrert oralt; 750 mg daglig i 4 dager, deretter 750 mg 2D i 3-6 dager; eller klinisk indisert metformin) i totalt 7-10 dager før operasjonen, frem til natten før kirurgi.
Legemiddel: Metformin
Metformin vil bli gitt til pasienter før operasjonen.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Lungetumorvevskonsentrasjon av metformin
Tidsramme: Innen 7 dager fra operasjonen
For å bestemme intratumorkonsentrasjonene av metformin, med et standardavvik ≤25 % av gjennomsnittet, hos pasienter med solide svulster av thorax opprinnelse administrert metformin forlenget frigivelse.
Innen 7 dager fra operasjonen

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Konsentrasjon av metformin i fettvev
Tidsramme: Innen 7 dager fra operasjonen
For å bestemme konsentrasjonen av metformin i fettvev.
Innen 7 dager fra operasjonen
Konsentrasjon av metformin i svulsttilstøtende normalt vev
Tidsramme: Innen 7 dager fra operasjonen
For å bestemme konsentrasjonen av metformin i tumor-tilstøtende normalt vev.
Innen 7 dager fra operasjonen
Konsentrasjon av metformin i plasma.
Tidsramme: Innen 7 dager fra operasjonen
For å bestemme konsentrasjonen av metformin i plasma.
Innen 7 dager fra operasjonen
Konsentrasjon av metformin i fullblod.
Tidsramme: Innen 7 dager fra operasjonen
For å bestemme konsentrasjonen av metformin i fullblod.
Innen 7 dager fra operasjonen

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
AMPK-aktivitetsendringer.
Tidsramme: Innen 7 dager fra operasjonen.
For å bestemme om metformin endrer AMPK-aktivitet i tumorceller.
Innen 7 dager fra operasjonen.

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Dartmouth-Hitchcock Medical Center

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Joseph Phillips, MD, Dartmouth-Hitchcock Medical Center

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

15. mai 2018

Primær fullføring (Faktiske)

30. november 2021

Studiet fullført (Faktiske)

30. november 2021

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

14. mars 2018

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

23. mars 2018

Først lagt ut (Faktiske)

26. mars 2018

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

3. oktober 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

30. november 2022

Sist bekreftet

1. november 2022

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • D17188

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Thoracic neoplasma

Kliniske studier på Metformin

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Spain

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere