Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

LDL-aferese for FSGS kardiorenale utfall

20. desember 2023 oppdatert av: Children's Hospital Medical Center, Cincinnati

Effekt av LDL-aferese på kardiovaskulære og renale utfall ved fokal segmentell glomerulosklerose (FSGS)

Fokal segmentell glomerulosklerose (FSGS) er den vanligste årsaken til sluttstadium nyresykdom (ESRD) hos ungdom. Den refraktære naturen til FSGS og en mer enn 30 % tilbakefallsrate etter nyretransplantasjon gjør behandling av FSGS til en av de vanskeligste utfordringene innen pediatrisk nefrologi. Et betydelig kunnskapsgap i forståelsen av mekanismen for FSGS-behandlingsresistens og progresjon hemmer utviklingen av vellykkede behandlingsstrategier. Gunstig effekt av fjerning av lavdensitetslipoproteiner ved LDL-aferese indikerer at lipider bidrar til progresjon i FSGS.

Etterforskerne vil teste hypotesen om at fjerning av Lp-PLA2 og lipidmetabolitter ved LDL-aferese forbedrer proteinuri og kardiovaskulære komorbiditeter. Pasienter med FSGS- og FSGS-residiv etter nyretransplantasjon som mottar LDL-aferese som en del av standardbehandlingen, vil bli registrert i studien. Pre- og postserum- og effluentkonsentrasjoner av LPC, fritt FA, Lp-PLA2, oksidert LDL, fastende lipidprofil, interleukin (IL)-6, tumornekrosefaktor (TNF)-α og IL-1β vil bli overvåket hos pasienter gjennomgår LDL-aferese. Etterforskere vil også studere virkningen av LDL-aferese på kardiovaskulære og kliniske komorbiditeter ved å overvåke graden av proteinuri, blodtrykk og arteriell stivhetsindeks.

Studieoversikt

Status

Status

Indikerer gjeldende rekrutteringsstatus eller utvidet tilgangsstatus.
Fullført

Forhold

Forhold

Sykdommen, lidelsen, syndromet, sykdommen eller skaden som studeres. På ClinicalTrials.gov kan tilstander også inkludere andre helserelaterte problemer, som levetid, livskvalitet og helserisiko.

Intervensjon / Behandling

Intervensjon / Behandling

En prosess eller handling som er fokus for en klinisk studie. Intervensjoner inkluderer legemidler, medisinsk utstyr, prosedyrer, vaksiner og andre produkter som enten er undersøkende eller allerede er tilgjengelige. Intervensjoner kan også inkludere ikke-invasive tilnærminger, som utdanning eller modifisering av kosthold og trening.

Detaljert beskrivelse

Fokal segmentell glomerulosklerose (FSGS) er den vanligste årsaken til sluttstadium nyresykdom (ESRD) hos ungdom. Den refraktære naturen til FSGS og en mer enn 30 % tilbakefallsrate etter nyretransplantasjon gjør behandling av FSGS til en av de vanskeligste utfordringene innen pediatrisk nefrologi. Et betydelig kunnskapsgap i forståelsen av mekanismen for FSGS-behandlingsresistens og progresjon hemmer utviklingen av vellykkede behandlingsstrategier. Gunstig effekt av fjerning av lavdensitetslipoproteiner ved LDL-aferese indikerer at lipider bidrar til progresjon i FSGS. Vi har tidligere rapportert økte urinfettsyrer (FA) og lysofosfatidylkoliner (LPC) nivåer med ikke-målrettet urin lipidomic analyse hos barn med FSGS. Uregulert fosfolipase A2(PLA2) aktivitet forårsaker en økning i intracellulære konsentrasjoner av fri FA og LPC som endrer plasmamembran og mitokondriell permeabilitet.

Lipoproteinassosiert PLA2 er en biomarkør involvert i oksidativ modifisering av LDL ved å hydrolysere oksidative lysofosfatidylkoliner (LPC) og oksiderte frie fettsyrer (FFA), som begge er proinflammatoriske og aterogene. Lp-PLA2 fjernes effektivt ved LDL-aferese. Etterforskerne antar at LDL-aferese forbedrer cellulær skade og vaskulære endringer ved å fjerne sirkulerende Lp-PLA2, oksidert LDL, LPC, FA og cytokiner i FSGS. I dette forslaget vil hypotesen om at fjerning av Lp-PLA2 og lipidmetabolitter ved LDL-aferese forbedrer proteinuri og kardiovaskulære komorbiditeter, bli testet. Pasienter med FSGS- og FSGS-residiv etter nyretransplantasjon som mottar LDL-aferese som en del av standardbehandlingen, vil bli registrert i studien. Undersøkere vil overvåke pre- og post serum- og effluentkonsentrasjoner av LPC, fritt FA, Lp-PLA2, oksidert LDL, fastende lipidprofil, IL-6, TNF-α og IL-1β hos pasienter som gjennomgår LDL-aferese. Effekten av LDL-aferese på kardiovaskulære og kliniske komorbiditeter ved å overvåke graden av proteinuri, blodtrykk og arteriell stivhetsindeks vil også bli undersøkt.

Etterforskerne foreslår at LDL-aferese som en samtidig terapi til standard behandlingsregimer er en effektiv måte å forbedre progresjon for å forhindre komorbiditeter som systemisk betennelse og lipid-induserte vaskulære endringer og dermed progresjon i FSGS. Videre kan fjerning av Lp-PLA2 og andre lipider ved LDL-aferese begrense den direkte toksisiteten forårsaket av lipidmetabolitter til podocytter og proksimale tubuli-epitelceller. Etterforskerne mener at dette forslaget vil øke forståelsen av lipidmediert progresjon i FSGS og vil avgrense rollen til LDL-aferese som en del av etablert behandling i behandling av FSGS.

Studietype

Studietype

Beskriver arten av en klinisk studie. Studietyper inkluderer intervensjonsstudier (også kalt kliniske studier), observasjonsstudier (inkludert pasientregistre) og utvidet tilgang.
Observasjonsmessig

Registrering (Faktiske)

Registrering

Antall deltakere i en klinisk studie. Den "forventede" påmeldingen er måltallet for deltakere som forskerne trenger for studien.
10

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forente stater, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15224
        • Children's Hospital of Pittsburgh

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Kvalifikasjonskriterier

Nøkkelkravene som personer som ønsker å delta i en klinisk studie må oppfylle eller egenskapene de må ha. Kvalifikasjonskriterier består av både inklusjonskriterier (som kreves for at en person skal delta i studien) og eksklusjonskriterier (som hindrer en person i å delta). Typer kvalifikasjonskriterier inkluderer om en studie godtar friske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav, eller er begrenset av kjønn.

Alder som er kvalifisert for studier

Ikke eldre enn 21 år (Barn, Voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Prøvetakingsmetode

Ikke-sannsynlighetsprøve

Studiepopulasjon

Pediatriske pasienter med fokal segmentell glomerulosklerose (FSGS) som trenger LDL-aferese i henhold til standard behandling

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • FSGS og en glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) ≥ 60 ml/min/1,73m2 OG

    • Refraktær nefrotisk syndrom der standard behandlingsalternativer ikke lykkes (dvs. pasienten reagerer ikke på standard kortikosteroid- og/eller kalsineurinhemmerbehandling i minst 8 uker, noe som resulterer i at man ikke oppnår fullstendig eller delvis remisjon), ELLER
    • Refraktær nefrotisk syndrom der standard behandlingsalternativer ikke tolereres godt (dvs. pasienter som ikke tåler standardbehandlinger på grunn av alvorlige bivirkninger uten å gi et akseptabelt nivå av klinisk fordel), ELLER
    • Refraktært eller tilbakevendende nefrotisk syndrom hvor standardbehandling er kontraindisert
  • Post nyretransplantasjon med nefrotisk syndrom assosiert med primær FSGS

Ekskluderingskriterier:

  • Over 21 år
  • Forelder eller pasient som ikke vil eller kan signere og datere det informerte samtykket
  • Gravid, ammende eller planlegger å bli gravid før du fullfører studien
  • Kan ikke eller vil ikke overholde oppfølgingsplanen
  • Samtidig deltakelse i en annen legemiddel- eller enhetsstudie (unntatt LDL-aferese-assosierte studier)
  • Kroppsvekt mindre enn 21 kilo (46 pund)
  • Får for tiden angiotensin-konverterende enzym (ACE)-hemmere som ikke kan holdes tilbake i minst 24 timer før hver aferesebehandling
  • For tiden administreres andre antihypertensive medisiner enn ACE-hemmere som ikke kan holdes tilbake på dagen for LDL-aferese før etter prosedyren
  • Medisinsk tilstand eller lidelse som vil begrense forventet levetid til mindre enn det primære kliniske studiens endepunkt eller som kan føre til manglende overholdelse av studieplanen eller forvirre dataanalysen
  • Overfølsomhet overfor dekstransulfat, heparin eller etylenoksid
  • Manglende evne til å oppnå tilstrekkelig antikoagulasjon
  • Manglende evne til å tolerere ekstrakorporal sirkulasjonsterapi med Liposorber® LA-15
  • Hjertesvikt som ukontrollert arytmi, ustabil angina, dekompensert kongestiv hjertesvikt eller klaffesykdom
  • Skjoldbruskkjertelsykdom eller leveravvik
  • Uløst systemisk eller lokal infeksjon som kan påvirke de kliniske studieresultatene

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Observasjonsmodeller: Kohort
  • Tidsperspektiver: Potensielle

Kohorter og intervensjoner

Gruppe / Kohort

Gruppe / Kohort

En gruppe eller undergruppe av deltakere i en observasjonsstudie som vurderes for biomedisinske eller helsemessige utfall.
Intervensjon / Behandling

Intervensjon / Behandling

En prosess eller handling som er fokus for en klinisk studie. Intervensjoner inkluderer legemidler, medisinsk utstyr, prosedyrer, vaksiner og andre produkter som enten er undersøkende eller allerede er tilgjengelige. Intervensjoner kan også inkludere ikke-invasive tilnærminger, som utdanning eller modifisering av kosthold og trening.
FSGS som krever LDL-aferese
Pediatriske pasienter med FSGS som krever LDL-aferese med Liposorber
Annen: Ingen inngrep
Ingen inngrep

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I en klinisk studies protokoll er det planlagte utfallsmålet som er det viktigste for å evaluere effekten av en intervensjon/behandling. De fleste kliniske studier har ett primært utfallsmål, men noen har mer enn ett.
Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Alvorlighetsgraden av proteinuri
Tidsramme: 9 uker
Standard of care proteinuri vil bli overvåket for forventet forbedring i alvorlighetsgrad
9 uker

Sekundære resultatmål

Sekundære resultatmål

I en klinisk studies protokoll, et planlagt utfallsmål som ikke er like viktig som det primære utfallsmålet for å evaluere effekten av en intervensjon, men som fortsatt er av interesse. De fleste kliniske studier har mer enn ett sekundært utfallsmål.
Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Kardiovaskulære komorbiditeter
Tidsramme: 9 uker
LPC, fritt FA, Lp-PLA2, oksidert LDL, IL-6, TNF-α og IL-1β vil bli overvåket fra pasientblod før og etter og fra avløpet ved LDL-aferesebehandlinger
9 uker

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Sponsor

Organisasjonen eller personen som initierer studien og som har myndighet og kontroll over studien.
Children's Hospital Medical Center, Cincinnati

Samarbeidspartnere

Samarbeidspartnere

En annen organisasjon enn sponsoren som gir støtte til en klinisk studie. Denne støtten kan omfatte aktiviteter knyttet til finansiering, design, implementering, dataanalyse eller rapportering.
Kaneka Medical America LLC

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

Studiestart

Den faktiske datoen da den første deltakeren ble registrert i en klinisk studie. Den "forventede" studiestartdatoen er datoen som forskerne tror vil være studiestartdatoen.
1. januar 2019

Primær fullføring (Faktiske)

Primær fullføring

Datoen da den siste deltakeren i en klinisk studie ble undersøkt eller mottok en intervensjon for å samle inn endelige data for det primære utfallsmålet. Hvorvidt den kliniske studien ble avsluttet i henhold til protokollen eller ble avsluttet, påvirker ikke denne datoen. For kliniske studier med mer enn ett primært utfallsmål med ulike fullføringsdatoer, refererer dette begrepet til datoen da datainnsamlingen er fullført for alle de primære utfallsmålene. Den "forventede" primære fullføringsdatoen er datoen som forskerne tror vil være den primære fullføringsdatoen for studien.
1. juni 2023

Studiet fullført (Faktiske)

Studiet fullført

Datoen da den siste deltakeren i en klinisk studie ble undersøkt eller mottok en intervensjon/behandling for å samle inn endelige data for de primære utfallsmålene, sekundære utfallsmålene og uønskede hendelsene (det vil si siste deltakers siste besøk). Den "forventede" studiens fullføringsdato er datoen som forskerne tror vil være studiens fullføringsdato.
1. juni 2023

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

Først innsendt

Datoen da studiesponsoren eller etterforskeren først sendte inn en studiepost til ClinicalTrials.gov. Det er vanligvis en forsinkelse på noen dager mellom første innsendte dato og postens tilgjengelighet på ClinicalTrials.gov (den første postedatoen).
12. september 2019

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

Datoen da studiesponsoren eller etterforskeren først sender inn en studiepost som er i samsvar med gjennomgangskriteriene for National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontroll (QC). Sponsoren eller etterforskeren må kanskje revidere og sende inn en studiepost én eller flere ganger før NLMs kvalitetskontrollkriterier oppfylles. Det er sponsorens eller etterforskerens ansvar å sikre at studieposten er i samsvar med NLM QC-gjennomgangskriteriene.
12. september 2019

Først lagt ut (Faktiske)

Først lagt ut

Datoen da studieposten først var tilgjengelig på ClinicalTrials.gov etter at National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontroll (QC) gjennomgang har konkludert. Det er vanligvis en forsinkelse på noen dager mellom datoen studiesponsoren eller etterforskeren sendte inn studieposten og den første postedatoen.
13. september 2019

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

Sist oppdatering lagt ut

Den siste datoen da endringer i en studiepost ble gjort tilgjengelig på ClinicalTrials.gov. Det kan være en forsinkelse mellom når endringene ble sendt til ClinicalTrials.gov av studiens sponsor eller etterforsker (datoen for siste innsending av oppdatering) og datoen for siste oppdatering.
21. desember 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

Den siste datoen da studiesponsoren eller etterforskeren sendte inn endringer i en studiepost som er i samsvar med gjennomgangskriteriene for National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontroll (QC). Det er sponsorens eller etterforskerens ansvar å sikre at studieposten er i samsvar med NLM QC-gjennomgangskriteriene.
20. desember 2023

Sist bekreftet

Sist bekreftet

Den siste datoen da studiesponsoren eller etterforskeren bekreftet at informasjonen om en klinisk studie på ClinicalTrials.gov var nøyaktig og oppdatert. Hvis en studie med rekrutteringsstatus for rekruttering; ikke rekrutterer ennå; eller aktiv, ikke rekruttering har ikke blitt bekreftet de siste 2 årene, studiens rekrutteringsstatus vises som ukjent.
1. desember 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

Andre studie-ID-numre

Identifikatorer eller ID-numre andre enn NCT-nummeret som er tildelt en klinisk studie av studiens sponsor, finansierere eller andre. Disse tallene kan inkludere unike identifikatorer fra andre prøveregistre og National Institutes of Health-stipendnumre.
  • CIN001 - LDL Outcomes

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Innstillinger for informasjonskapsler

Vi bruker informasjonskapsler for å sikre at vi gir deg den beste opplevelsen på nettstedet vårt. For mer informasjon, les nøye vår Retningslinjer for personvern og informasjonskapsler. ...>>>Du kan når som helst endre preferansene dine eller trekke tilbake samtykket ditt ved å slette informasjonskapslene fra nettstedet ditt eller datamaskinen som beskrevet i policyen. Godta det og velg dine preferanser ved å krysse av i de tilhørende rutene i delen "Administrer innstillinger" nedenfor. Les nøye gjennom servicevilkårene før du fortsetter å bruke noen del av dette nettstedet.
«Administrer innstillinger