Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Аферез ЛПНП для ФСГС Кардиоренальные исходы

20 декабря 2023 г. обновлено: Children's Hospital Medical Center, Cincinnati

Влияние ЛПНП-афереза ​​на сердечно-сосудистые и почечные исходы при очаговом сегментарном гломерулосклерозе (ФСГС)

Фокальный сегментарный гломерулосклероз (ФСГС) является наиболее частой причиной терминальной стадии почечной недостаточности (ТХПН) у подростков. Рефрактерный характер ФСГС и частота рецидивов после трансплантации почки более 30% делают лечение ФСГС одной из самых сложных задач в детской нефрологии. Существенный пробел в понимании механизма резистентности к лечению и прогрессирования ФСГС препятствует разработке успешных стратегий лечения. Благоприятный эффект удаления липопротеидов низкой плотности с помощью ЛПНП-афереза ​​свидетельствует о том, что липиды способствуют прогрессированию ФСГС.

Исследователи проверят гипотезу о том, что удаление Lp-PLA2 и липидных метаболитов с помощью афереза ​​ЛПНП улучшает протеинурию и сопутствующие сердечно-сосудистые заболевания. В исследование будут включены пациенты с ФСГС и рецидивом ФСГС после трансплантации почки, получающие ЛПНП-аферез в рамках стандартного лечения. До и после сыворотки и вытекающих концентраций LPC, свободных FA, Lp-PLA2, окисленных LDL, профиля липидов натощак, интерлейкина (IL)-6, фактора некроза опухоли (TNF)-α и IL-1β будут контролироваться у пациентов. проводят ЛПНП-аферез. Исследователи также изучат влияние афереза ​​ЛПНП на сердечно-сосудистые и клинические сопутствующие заболевания путем мониторинга степени протеинурии, артериального давления и индекса жесткости артерий.

Обзор исследования

Статус

Статус

Указывает текущий статус найма или статус расширенного доступа.
Завершенный

Условия

Условия

Изучаемое заболевание, расстройство, синдром, болезнь или травма. На ClinicalTrials.gov условия могут также включать другие вопросы, связанные со здоровьем, такие как продолжительность жизни, качество жизни и риски для здоровья.

Вмешательство/лечение

Вмешательство/лечение

Процесс или действие, находящееся в центре внимания клинического исследования. Вмешательства включают лекарства, медицинские устройства, процедуры, вакцины и другие продукты, которые либо находятся на стадии исследований, либо уже доступны. Вмешательства также могут включать неинвазивные подходы, такие как обучение или изменение диеты и физических упражнений.

Подробное описание

Фокальный сегментарный гломерулосклероз (ФСГС) является наиболее частой причиной терминальной стадии почечной недостаточности (ТХПН) у подростков. Рефрактерный характер ФСГС и частота рецидивов после трансплантации почки более 30% делают лечение ФСГС одной из самых сложных задач в детской нефрологии. Существенный пробел в понимании механизма резистентности к лечению и прогрессирования ФСГС препятствует разработке успешных стратегий лечения. Благоприятный эффект удаления липопротеидов низкой плотности с помощью ЛПНП-афереза ​​свидетельствует о том, что липиды способствуют прогрессированию ФСГС. Ранее мы сообщали о повышении уровня жирных кислот (ЖК) и лизофосфатидилхолина (ЛФХ) в моче при нецелевом липидомном анализе мочи у детей с ФСГС. Нерегулируемая активность фосфолипазы A2 (PLA2) вызывает увеличение внутриклеточных концентраций свободных FA и LPC, изменяя проницаемость плазматической мембраны и митохондрий.

Связанная с липопротеином PLA2 является биомаркером, участвующим в окислительной модификации ЛПНП путем гидролиза окислительных лизофосфатидилхолинов (LPC) и окисленных свободных жирных кислот (FFA), которые являются провоспалительными и атерогенными. Lp-PLA2 эффективно удаляется с помощью ЛПНП-афереза. Исследователи предполагают, что аферез ЛПНП улучшает клеточное повреждение и сосудистые изменения, удаляя циркулирующий Lp-PLA2, окисленный LDL, LPC, FA и цитокины в FSGS. В этом предложении будет проверена гипотеза о том, что удаление Lp-PLA2 и липидных метаболитов с помощью афереза ​​ЛПНП улучшает протеинурию и сопутствующие сердечно-сосудистые заболевания. В исследование будут включены пациенты с ФСГС и рецидивом ФСГС после трансплантации почки, получающие ЛПНП-аферез в рамках стандартного лечения. Исследователи будут контролировать до и после сыворотки и выделений концентрации LPC, свободных FA, Lp-PLA2, окисленных LDL, профиля липидов натощак, IL-6, TNF-α и IL-1β у пациентов, подвергающихся аферезу LDL. Также будет исследовано влияние ЛПНП-афереза ​​на сердечно-сосудистые и клинические сопутствующие заболевания путем мониторинга степени протеинурии, артериального давления и индекса жесткости артерий.

Исследователи предполагают, что аферез ЛПНП в качестве сопутствующей терапии к стандартным схемам лечения является эффективным способом улучшения прогрессирования, предотвращения сопутствующих заболеваний, таких как системное воспаление и индуцированные липидами сосудистые изменения, таким образом, прогрессирование ФСГС. Кроме того, удаление Lp-PLA2 и других липидов с помощью ЛПНП-афереза ​​может ограничить прямую токсичность, вызываемую метаболитами липидов, по отношению к подоцитам и эпителиальным клеткам проксимальных канальцев. Исследователи полагают, что это предложение улучшит понимание липидопосредованного прогрессирования ФСГС и определит роль афереза ​​ЛПНП как части установленного лечения ФСГС.

Тип исследования

Тип исследования

Описывает характер клинического исследования. Типы исследований включают интервенционные исследования (также называемые клиническими испытаниями), наблюдательные исследования (включая регистры пациентов) и расширенный доступ.
Наблюдательный

Регистрация (Действительный)

Регистрация

Количество участников клинического исследования. «Предполагаемый» набор — это целевое количество участников, необходимое исследователям для исследования.
10

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15224
        • Children's Hospital of Pittsburgh

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Критерии приемлемости

Ключевые требования, которым должны соответствовать люди, желающие участвовать в клиническом исследовании, или характеристики, которыми они должны обладать. Критерии приемлемости состоят как из критериев включения (которые необходимы человеку для участия в исследовании), так и из критериев исключения (которые препятствуют участию человека). Типы критериев приемлемости включают в себя участие в исследовании здоровых добровольцев, требования к возрасту или возрастной группе или ограничение по полу.

Возраст, подходящий для обучения

Не старше 21 год (Ребенок, Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Метод выборки

Невероятностная выборка

Исследуемая популяция

Педиатрические пациенты с фокально-сегментарным гломерулосклерозом (ФСГС), нуждающиеся в ЛПНП-аферезе в соответствии со стандартом лечения

Описание

Критерии включения:

  • ФСГС и скорость клубочковой фильтрации (СКФ) ≥ 60 мл/мин/1,73 м2 И

    • Рефрактерный нефротический синдром, при котором стандартные варианты лечения неэффективны (т. е. пациент не отвечает на стандартную терапию кортикостероидами и/или ингибиторами кальциневрина в течение как минимум 8 недель, что приводит к невозможности достижения полной или частичной ремиссии), ИЛИ
    • Рефрактерный нефротический синдром, при котором стандартные варианты лечения плохо переносятся (т. е. пациенты не переносят стандартные методы лечения из-за тяжелых побочных эффектов, не обеспечивающих приемлемого уровня клинической пользы), ИЛИ
    • Рефрактерный или рецидивирующий нефротический синдром, при котором стандартная терапия противопоказана.
  • Посттрансплантат почки с нефротическим синдромом, ассоциированным с первичным ФСГС

Критерий исключения:

  • старше 21 года
  • Родитель или пациент не желает или не может подписать информированное согласие и указать дату
  • Беременные, кормящие или планирующие забеременеть до завершения исследования
  • Неспособность или нежелание соблюдать график наблюдения
  • Одновременное участие в исследовании другого исследуемого препарата или устройства (за исключением исследований, связанных с аферезом ЛПНП)
  • Масса тела менее 21 кг (46 фунтов)
  • В настоящее время вводятся ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), которые нельзя отменять в течение как минимум 24 часов перед каждым сеансом афереза.
  • В настоящее время назначают антигипертензивные препараты, отличные от ингибиторов АПФ, но не могут быть отменены в день афереза ​​ЛПНП до завершения процедуры.
  • Медицинское состояние или расстройство, которое ограничивает ожидаемую продолжительность жизни ниже первичной конечной точки клинического исследования или может привести к несоблюдению плана исследования или исказить результаты анализа данных.
  • Повышенная чувствительность к декстрансульфату, гепарину или этиленоксиду.
  • Невозможность адекватной антикоагулянтной терапии
  • Непереносимость терапии экстракорпорального кровообращения с помощью Liposorber® LA-15
  • Сердечные нарушения, такие как неконтролируемая аритмия, нестабильная стенокардия, декомпенсированная застойная сердечная недостаточность или пороки клапанов
  • Заболевания щитовидной железы или аномалии печени
  • Неразрешенная системная или локальная инфекция, которая может повлиять на результаты клинического исследования

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Наблюдательные модели: Когорта
  • Временные перспективы: Перспективный

Когорты и вмешательства

Группа / когорта

Группа / когорта

Группа или подгруппа участников обсервационного исследования, которое оценивается на предмет биомедицинских результатов или исходов для здоровья.
Вмешательство/лечение

Вмешательство/лечение

Процесс или действие, находящееся в центре внимания клинического исследования. Вмешательства включают лекарства, медицинские устройства, процедуры, вакцины и другие продукты, которые либо находятся на стадии исследований, либо уже доступны. Вмешательства также могут включать неинвазивные подходы, такие как обучение или изменение диеты и физических упражнений.
ФСГС, требующий ЛПНП-афереза
Педиатрические пациенты с ФСГС, нуждающиеся в ЛПНП-аферезе с липосорбером
Другой: Без вмешательства
Без вмешательства

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Первичные показатели результатов

В протоколе клинического исследования - планируемая мера исхода, которая является наиболее важной для оценки эффекта вмешательства/лечения. В большинстве клинических исследований используется один первичный критерий исхода, но в некоторых — более одного.
Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Тяжесть протеинурии
Временное ограничение: 9 недель
Стандарт лечения протеинурии будет отслеживаться на предмет ожидаемого улучшения тяжести
9 недель

Вторичные показатели результатов

Вторичные показатели результатов

В протоколе клинического исследования - запланированная мера результата, которая не так важна, как первичная мера результата для оценки эффекта вмешательства, но все же представляет интерес. В большинстве клинических исследований используется более одного вторичного критерия исхода.
Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Сердечно-сосудистые сопутствующие заболевания
Временное ограничение: 9 недель
LPC, свободная FA, Lp-PLA2, окисленные LDL, IL-6, TNF-α и IL-1β будут контролироваться в крови пациента до и после, а также в выделении при лечении аферезом LDL.
9 недель

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Спонсор

Организация или лицо, которое инициирует исследование и имеет полномочия и контроль над исследованием.
Children's Hospital Medical Center, Cincinnati

Соавторы

Соавторы

Организация, не являющаяся спонсором, которая оказывает поддержку клиническому исследованию. Эта поддержка может включать деятельность, связанную с финансированием, проектированием, реализацией, анализом данных или отчетностью.
Kaneka Medical America LLC

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

Начало исследования

Фактическая дата, когда первый участник был включен в клиническое исследование. «Предполагаемая» дата начала исследования — это дата, которая, по мнению исследователей, будет датой начала исследования.
1 января 2019 г.

Первичное завершение (Действительный)

Первичное завершение

Дата, когда последний участник клинического исследования был осмотрен или получил вмешательство для сбора окончательных данных для измерения основного результата. На эту дату не влияет, закончилось ли клиническое исследование в соответствии с протоколом или было прекращено. Для клинических исследований с более чем одним показателем первичного исхода с разными датами завершения этот термин относится к дате завершения сбора данных для всех показателей первичного исхода. «Предполагаемая» дата завершения первичного исследования — это дата, которая, по мнению исследователей, будет датой завершения первичного исследования.
1 июня 2023 г.

Завершение исследования (Действительный)

Завершение исследования

Дата, когда последний участник клинического исследования был обследован или получил вмешательство/лечение для сбора окончательных данных по первичным показателям исхода, вторичным показателям исхода и нежелательным явлениям (т. е. последний визит последнего участника). «Предполагаемая» дата завершения исследования — это дата, которая, по мнению исследователей, будет датой завершения исследования.
1 июня 2023 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

Первый отправленный

Дата, когда спонсор исследования или исследователь впервые отправил отчет об исследовании на веб-сайт ClinicalTrials.gov. Обычно существует задержка в несколько дней между датой первой отправки и доступностью записи на ClinicalTrials.gov (дата первой публикации).
12 сентября 2019 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

Дата, когда спонсор исследования или исследователь впервые представляет отчет об исследовании, который соответствует критериям проверки контроля качества (QC) Национальной медицинской библиотеки (NLM). Спонсору или исследователю может потребоваться пересмотреть и отправить отчет об исследовании один или несколько раз, прежде чем будут выполнены критерии проверки контроля качества NLM. Спонсор или исследователь несет ответственность за обеспечение того, чтобы запись исследования соответствовала критериям обзора NLM QC.
12 сентября 2019 г.

Первый опубликованный (Действительный)

Первый опубликованный

Дата, когда запись исследования была впервые доступна на сайте ClinicalTrials.gov после завершения обзора контроля качества (QC) Национальной медицинской библиотеки (NLM). Обычно существует задержка в несколько дней между датой подачи спонсором исследования или исследователем записи об исследовании и датой первой публикации.
13 сентября 2019 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

Последнее опубликованное обновление

Самая последняя дата, когда изменения в протоколе исследования были доступны на сайте ClinicalTrials.gov. Может быть задержка между отправкой изменений на сайт ClinicalTrials.gov спонсором или исследователем исследования (дата отправки последнего обновления) и датой публикации последнего обновления.
21 декабря 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

Самая последняя дата, когда спонсор исследования или исследователь внес изменения в отчет об исследовании, которые соответствуют критериям проверки контроля качества (QC) Национальной медицинской библиотеки (NLM). Спонсор или исследователь несет ответственность за обеспечение того, чтобы запись исследования соответствовала критериям обзора NLM QC.
20 декабря 2023 г.

Последняя проверка

Последняя проверка

Самая последняя дата, когда спонсор исследования или исследователь подтвердил информацию о клиническом исследовании на сайте ClinicalTrials.gov как точную и актуальную. Если исследование с набором статуса набора; еще не вербовка; или активен, набор не был подтвержден в течение последних 2 лет, статус набора в исследование показан как неизвестный.
1 декабря 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

Другие идентификационные номера исследования

Идентификаторы или идентификационные номера, отличные от номера NCT, которые присваиваются клиническому исследованию спонсором исследования, спонсорами или другими лицами. Эти номера могут включать уникальные идентификаторы из других реестров испытаний и номера грантов Национального института здравоохранения.
  • CIN001 - LDL Outcomes

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Настройки файлов cookie

Мы используем файлы cookie, чтобы обеспечить максимальное удобство использования нашего веб-сайта. Для получения дополнительных сведений внимательно прочитайте нашу Политику конфиденциальности и файлов cookie. ...>>>Вы можете изменить свои предпочтения или отозвать свое согласие в любое время, удалив файлы cookie со своего веб-сайта или компьютера, как описано в политике. Примите его и выберите свои предпочтения, отметив соответствующие поля в разделе «Управление настройками» ниже. Пожалуйста, внимательно прочтите наши Условия использования, прежде чем продолжить использование любой части этого веб-сайта.
«Управление настройками