Aféresis de LDL para resultados cardiorrenales de GEFS

La glomeruloesclerosis focal y segmentaria (GEFS) es la causa más común de enfermedad renal terminal (ESRD) en adolescentes. La naturaleza refractaria de la GEFS y una tasa de recurrencia de más del 30 % después del trasplante de riñón hacen que el tratamiento de la GEFS sea uno de los desafíos más difíciles en la nefrología pediátrica. Una importante brecha de conocimiento en la comprensión del mecanismo de la resistencia al tratamiento y la progresión de la GEFS dificulta el desarrollo de estrategias de tratamiento exitosas. El efecto beneficioso de la eliminación de lipoproteínas de baja densidad por aféresis de LDL indica que los lípidos contribuyen a la progresión de la GEFS. Anteriormente informamos un aumento de los niveles de ácidos grasos (FA) y lisofosfatidilcolinas (LPC) en orina con análisis lipidómicos urinarios no dirigidos en niños con GEFS. La actividad no regulada de la fosfolipasa A2 (PLA2) provoca un aumento en las concentraciones intracelulares de FA y LPC libres, lo que altera la membrana plasmática y la permeabilidad mitocondrial.

La PLA2 asociada a lipoproteínas es un biomarcador implicado en la modificación oxidativa de LDL mediante la hidrólisis de lisofosfatidilcolinas oxidativas (LPC) y ácidos grasos libres oxidados (FFA), ambos proinflamatorios y aterogénicos. Lp-PLA2 se elimina de manera eficiente mediante aféresis de LDL. Los investigadores plantean la hipótesis de que la aféresis de LDL mejora la lesión celular y los cambios vasculares al eliminar la Lp-PLA2, LDL oxidada, LPC, FA y citocinas circulantes en GEFS. En esta propuesta, se probará la hipótesis de que la eliminación de Lp-PLA2 y metabolitos lipídicos por aféresis de LDL mejora la proteinuria y las comorbilidades cardiovasculares. Los pacientes con FSGS y recurrencia de FSGS después de un trasplante de riñón que reciben aféresis de LDL como parte de la atención estándar se inscribirán en el estudio. Los investigadores controlarán las concentraciones séricas y efluentes antes y después de LPC, FA libre, Lp-PLA2, LDL oxidada, perfil de lípidos en ayunas, IL-6, TNF-α e IL-1β de pacientes sometidos a aféresis de LDL. También se investigará el impacto de la aféresis de LDL en las comorbilidades cardiovasculares y clínicas mediante el control del grado de proteinuria, la presión arterial y el índice de rigidez arterial.

Los investigadores proponen que la aféresis de LDL como terapia conjunta con los regímenes de tratamiento estándar es una forma eficaz de mejorar la progresión y prevenir comorbilidades como la inflamación sistémica y los cambios vasculares inducidos por lípidos y, por lo tanto, la progresión de la GEFS. Además, la eliminación de Lp-PLA2 y otros lípidos mediante LDL-aféresis puede limitar la toxicidad directa causada por los metabolitos lipídicos en los podocitos y las células epiteliales del túbulo proximal. Los investigadores creen que esta propuesta mejorará la comprensión de la progresión mediada por lípidos en la GEFS y delineará el papel de la aféresis de LDL como parte del tratamiento establecido en el tratamiento de la GEFS.