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Aférese de LDL para Resultados Cardiorrenais da GESF

20 de dezembro de 2023 atualizado por: Children's Hospital Medical Center, Cincinnati

Efeito da aférese de LDL nos resultados cardiovasculares e renais na glomeruloesclerose segmentar e focal (GESF)

A glomeruloesclerose segmentar e focal (GESF) é a causa mais comum de doença renal terminal (DRCT) em adolescentes. A natureza refratária da GESF e uma taxa de recorrência de mais de 30% após o transplante renal torna o tratamento da GESF um dos desafios mais difíceis na nefrologia pediátrica. Uma lacuna de conhecimento significativa na compreensão do mecanismo de resistência e progressão do tratamento da GESF dificulta o desenvolvimento de estratégias de tratamento bem-sucedidas. O efeito benéfico da remoção de lipoproteínas de baixa densidade por aférese de LDL indica que os lipídios contribuem para a progressão da GESF.

Os investigadores testarão a hipótese de que a remoção de Lp-PLA2 e metabólitos lipídicos por aférese de LDL melhora a proteinúria e as comorbidades cardiovasculares. Pacientes com GESF e recorrência de GESF após transplante renal recebendo aférese de LDL como parte do tratamento padrão serão incluídos no estudo. As concentrações séricas e efluentes pré e pós de LPC, FA livre, Lp-PLA2, LDL oxidada, perfil lipídico em jejum, interleucina (IL)-6, fator de necrose tumoral (TNF)-α e IL-1β serão monitoradas em pacientes submetidos a aférese de LDL. Os investigadores também estudarão o impacto da aférese de LDL nas comorbidades clínicas e cardiovasculares monitorando o grau de proteinúria, pressão arterial e índice de rigidez arterial.

Visão geral do estudo

Status

Status

Indica o status de recrutamento atual ou o status de acesso expandido.
Concluído

Condições

Condições

A doença, distúrbio, síndrome, doença ou lesão que está sendo estudada. Em ClinicalTrials.gov, as condições também podem incluir outros problemas relacionados à saúde, como expectativa de vida, qualidade de vida e riscos à saúde.

Intervenção / Tratamento

Intervenção / Tratamento

Um processo ou ação que é o foco de um estudo clínico. As intervenções incluem medicamentos, dispositivos médicos, procedimentos, vacinas e outros produtos em fase de investigação ou já disponíveis. As intervenções também podem incluir abordagens não invasivas, como educação ou modificação da dieta e exercícios.

Descrição detalhada

A glomeruloesclerose segmentar e focal (GESF) é a causa mais comum de doença renal terminal (DRCT) em adolescentes. A natureza refratária da GESF e uma taxa de recorrência de mais de 30% após o transplante renal torna o tratamento da GESF um dos desafios mais difíceis na nefrologia pediátrica. Uma lacuna de conhecimento significativa na compreensão do mecanismo de resistência e progressão do tratamento da GESF dificulta o desenvolvimento de estratégias de tratamento bem-sucedidas. O efeito benéfico da remoção de lipoproteínas de baixa densidade por aférese de LDL indica que os lipídios contribuem para a progressão da GESF. Anteriormente, relatamos níveis aumentados de ácidos graxos (FA) e lisofosfatidilcolinas (LPC) urinários com análise lipidômica urinária não direcionada em crianças com GESF. A atividade desregulada da fosfolipase A2 (PLA2) causa um aumento nas concentrações intracelulares de FA livre e LPC alterando a membrana plasmática e a permeabilidade mitocondrial.

A PLA2 associada à lipoproteína é um biomarcador envolvido na modificação oxidativa do LDL pela hidrólise de lisofosfatidilcolinas oxidativas (LPC) e ácidos graxos livres oxidados (FFA), ambos pró-inflamatórios e aterogênicos. A Lp-PLA2 é eficientemente removida por aférese de LDL. Os investigadores levantam a hipótese de que a aférese de LDL melhora a lesão celular e as alterações vasculares removendo Lp-PLA2, LDL oxidado, LPC, FA e citocinas circulantes na GESF. Nesta proposta, será testada a hipótese de que a remoção de Lp-PLA2 e metabólitos lipídicos por LDL-aférese melhora a proteinúria e as comorbidades cardiovasculares. Pacientes com GESF e recorrência de GESF após transplante renal recebendo aférese de LDL como parte do tratamento padrão serão incluídos no estudo. Os investigadores monitorarão as concentrações séricas e efluentes pré e pós de LPC, FA livre, Lp-PLA2, LDL oxidada, perfil lipídico em jejum, IL-6, TNF-α e IL-1β de pacientes submetidos a aférese de LDL. O impacto da aférese de LDL nas comorbidades clínicas e cardiovasculares por meio do monitoramento do grau de proteinúria, pressão arterial e índice de rigidez arterial também será investigado.

Os investigadores propõem que a aférese de LDL como uma terapia conjunta para regimes de tratamento padrão é uma maneira eficiente de melhorar a progressão, prevenir comorbidades, como inflamação sistêmica e alterações vasculares induzidas por lipídios, portanto, progressão na GESF. Além disso, a remoção de Lp-PLA2 e outros lipídios por aférese de LDL pode limitar a toxicidade direta causada por metabólitos lipídicos em podócitos e células epiteliais dos túbulos proximais. Os investigadores acreditam que esta proposta aumentará a compreensão da progressão mediada por lipídios na GESF e delineará o papel da aférese de LDL como parte do tratamento estabelecido no tratamento da GESF.

Tipo de estudo

Tipo de estudo

Descreve a natureza de um estudo clínico. Os tipos de estudo incluem estudos intervencionais (também chamados de ensaios clínicos), estudos observacionais (incluindo registros de pacientes) e acesso expandido.
Observacional

Inscrição (Real)

Inscrição

O número de participantes em um estudo clínico. A inscrição "antecipada" é o número alvo de participantes que os pesquisadores precisam para o estudo.
10

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15224
        • Children's Hospital of Pittsburgh

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Critérios de elegibilidade

Os principais requisitos que as pessoas que desejam participar de um estudo clínico devem atender ou as características que devem ter. Os critérios de elegibilidade consistem em critérios de inclusão (que são necessários para que uma pessoa participe do estudo) e critérios de exclusão (que impedem uma pessoa de participar). Tipos de critérios de elegibilidade incluem se um estudo aceita voluntários saudáveis, tem requisitos de idade ou faixa etária ou é limitado por sexo.

Idades elegíveis para estudo

Não mais velho que 21 anos (Filho, Adulto)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Método de amostragem

Amostra Não Probabilística

População do estudo

Pacientes pediátricos com glomeruloesclerose segmentar e focal (GESF) com necessidade de aférese de LDL de acordo com o padrão de atendimento

Descrição

Critério de inclusão:

  • GESF e taxa de filtração glomerular (TFG) ≥ 60 ml/min/1,73m2 E

    • Síndrome nefrótica refratária na qual as opções de tratamento padrão não são bem-sucedidas (ou seja, o paciente não responde à terapia padrão com corticosteroides e/ou inibidores de calcineurina por pelo menos 8 semanas, resultando em falha na obtenção de remissão completa ou parcial), OU
    • Síndrome nefrótica refratária na qual as opções de tratamento padrão não são bem toleradas (ou seja, pacientes intolerantes às terapias padrão devido a efeitos colaterais graves sem fornecer um nível aceitável de benefício clínico), OU
    • Síndrome nefrótica refratária ou recorrente na qual a terapia padrão é contraindicada
  • Pós-transplante renal com síndrome nefrótica associada a GESF primária

Critério de exclusão:

  • Maior de 21 anos
  • Os pais ou o paciente não querem ou não podem assinar e datar o consentimento informado
  • Grávida, lactante ou planejando engravidar antes de concluir o estudo
  • Incapaz ou indisposto a cumprir o cronograma de acompanhamento
  • Participar simultaneamente de outro estudo experimental de medicamento ou dispositivo (exceto para ensaios associados a aférese de LDL)
  • Peso corporal inferior a 21 kg (46 libras)
  • Atualmente sendo administrados inibidores da enzima conversora de angiotensina (ECA) que não podem ser suspensos por pelo menos 24 horas antes de cada tratamento de aférese
  • Medicamentos anti-hipertensivos atualmente administrados, exceto os inibidores da ECA, que não podem ser suspensos no dia da aférese de LDL até depois do procedimento
  • Condição médica ou distúrbio que limitaria a expectativa de vida a menos do que o endpoint primário do estudo clínico ou que poderia causar não conformidade com o plano de estudo ou confundir a análise de dados
  • Hipersensibilidade ao sulfato de dextrana, heparina ou óxido de etileno
  • Incapacidade de obter anticoagulação adequada
  • Incapacidade de tolerar terapia de circulação extracorpórea com Liposorber® LA-15
  • Deficiências cardíacas, como arritmia descontrolada, angina instável, insuficiência cardíaca congestiva descompensada ou doença valvular
  • Doença da tireoide ou anormalidades hepáticas
  • Infecção sistêmica ou local não resolvida que pode afetar os resultados do estudo clínico

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Modelos de observação: Coorte
  • Perspectivas de Tempo: Prospectivo

Coortes e Intervenções

Grupo / Coorte

Grupo / Coorte

Um grupo ou subgrupo de participantes em um estudo observacional que é avaliado quanto a resultados biomédicos ou de saúde.
Intervenção / Tratamento

Intervenção / Tratamento

Um processo ou ação que é o foco de um estudo clínico. As intervenções incluem medicamentos, dispositivos médicos, procedimentos, vacinas e outros produtos em fase de investigação ou já disponíveis. As intervenções também podem incluir abordagens não invasivas, como educação ou modificação da dieta e exercícios.
GESF que requer aférese de LDL
Pacientes pediátricos com GESF que requerem aférese de LDL com o Liposorber
Outro: Sem intervenção
Sem intervenção

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medidas de resultados primários

No protocolo de um estudo clínico, a medida de resultado planejada que é a mais importante para avaliar o efeito de uma intervenção/tratamento. A maioria dos estudos clínicos tem uma medida de desfecho primário, mas alguns têm mais de uma.
Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Gravidade da Proteinúria
Prazo: 9 semanas
Padrão de cuidado proteinúria será monitorado para melhora esperada na gravidade
9 semanas

Medidas de resultados secundários

Medidas de resultados secundários

No protocolo de um estudo clínico, uma medida de resultado planejada que não é tão importante quanto a medida de resultado primária para avaliar o efeito de uma intervenção, mas ainda é de interesse. A maioria dos estudos clínicos tem mais de uma medida de desfecho secundário.
Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Comorbidades cardiovasculares
Prazo: 9 semanas
LPC, FA livre, Lp-PLA2, LDL oxidado, IL-6, TNF-α e IL-1β serão monitorados do sangue do paciente antes e depois e do efluente nos tratamentos de aférese de LDL
9 semanas

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Patrocinador

A organização ou pessoa que inicia o estudo e que tem autoridade e controle sobre o estudo.
Children's Hospital Medical Center, Cincinnati

Colaboradores

Colaboradores

Uma organização diferente do patrocinador que fornece suporte para um estudo clínico. Esse apoio pode incluir atividades relacionadas a financiamento, projeto, implementação, análise de dados ou relatórios.
Kaneka Medical America LLC

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

Início do estudo

A data real em que o primeiro participante foi inscrito em um estudo clínico. A data de início do estudo "antecipada" é a data que os pesquisadores acham que será a data de início do estudo.
1 de janeiro de 2019

Conclusão Primária (Real)

Conclusão Primária

A data em que o último participante de um estudo clínico foi examinado ou recebeu uma intervenção para coletar dados finais para a medida de resultado primário. Se o estudo clínico terminou de acordo com o protocolo ou foi encerrado, não afeta esta data. Para estudos clínicos com mais de uma medida de resultado primário com diferentes datas de conclusão, este termo refere-se à data em que a coleta de dados é concluída para todas as medidas de resultado primário. A data de conclusão primária "antecipada" é a data que os pesquisadores acham que será a data de conclusão primária do estudo.
1 de junho de 2023

Conclusão do estudo (Real)

Conclusão do estudo

A data em que o último participante de um estudo clínico foi examinado ou recebeu uma intervenção/tratamento para coletar dados finais para as medidas de resultado primário, medidas de resultado secundário e eventos adversos (ou seja, a última visita do último participante). A data "prevista" de conclusão do estudo é a data que os pesquisadores acham que será a data de conclusão do estudo.
1 de junho de 2023

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

Enviado pela primeira vez

A data em que o patrocinador ou investigador do estudo enviou pela primeira vez um registro do estudo para ClinicalTrials.gov. Normalmente, há um atraso de alguns dias entre a primeira data de envio e a disponibilidade do registro em ClinicalTrials.gov (a primeira data publicada).
12 de setembro de 2019

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

A data em que o patrocinador ou investigador do estudo envia pela primeira vez um registro do estudo que seja consistente com os critérios de revisão do controle de qualidade (QC) da National Library of Medicine (NLM). O patrocinador ou investigador pode precisar revisar e enviar um registro de estudo uma ou mais vezes antes que os critérios de revisão de QC do NLM sejam atendidos. É responsabilidade do patrocinador ou investigador garantir que o registro do estudo seja consistente com os critérios de revisão do NLM QC.
12 de setembro de 2019

Primeira postagem (Real)

Primeira postagem

A data em que o registro do estudo foi disponibilizado pela primeira vez em ClinicalTrials.gov após a conclusão da revisão do controle de qualidade (QC) da National Library of Medicine (NLM). Normalmente, há um atraso de alguns dias entre a data em que o patrocinador ou investigador do estudo enviou o registro do estudo e a primeira data publicada.
13 de setembro de 2019

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

Última Atualização Postada

A data mais recente em que as alterações em um registro de estudo foram disponibilizadas em ClinicalTrials.gov. Pode haver um atraso entre o momento em que as alterações foram enviadas ao ClinicalTrials.gov pelo patrocinador ou investigador do estudo (a última data de envio de atualização) e a data de publicação da última atualização.
21 de dezembro de 2023

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

A data mais recente em que o patrocinador ou investigador do estudo enviou alterações em um registro do estudo que são consistentes com os critérios de revisão do controle de qualidade (QC) da National Library of Medicine (NLM). É responsabilidade do patrocinador ou investigador garantir que o registro do estudo seja consistente com os critérios de revisão do NLM QC.
20 de dezembro de 2023

Última verificação

Última verificação

A data mais recente em que o patrocinador ou investigador do estudo confirmou as informações sobre um estudo clínico no ClinicalTrials.gov como precisas e atuais. Se um estudo com status de recrutamento de recrutamento; ainda não está recrutando; ou ativo, não recrutando não foi confirmado nos últimos 2 anos, o status de recrutamento do estudo é mostrado como desconhecido.
1 de dezembro de 2023

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

Outros números de identificação do estudo

Identificadores ou números de identificação diferentes do número NCT que são atribuídos a um estudo clínico pelo patrocinador, financiadores ou outros do estudo. Esses números podem incluir identificadores exclusivos de outros registros de ensaios e números de concessão do National Institutes of Health.
  • CIN001 - LDL Outcomes

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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