En studie av effekten og sikkerheten til Pexidartinib hos voksne personer med TGCT (PLX3397)

Inklusjonskriterier:

• Alder ≥ 18 år (Alder ≥ 20 år i Taiwan).
• En diagnose av TGCT (i) som er histologisk bekreftet av en patolog og (ii) assosiert med alvorlig sykelighet eller funksjonelle begrensninger og som ikke kan forbedres med kirurgi som er bestemt av kvalifisert personell (f.eks. 2 kirurger eller et multidisiplinært tumorbord ).
• Målbar sykdom som definert av RECIST 1.1 (bortsett fra at det kreves en minimal størrelse på 2 cm), vurdert fra MR-skanning av sentral radiolog.
• Stabil forskrivning av smertestillende kur i løpet av 2 uker før innmelding.
• Kvinner i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest i løpet av 14-dagers perioden før påmelding (hvis det kreves av lokale forskrifter, kan denne testen være nødvendig innen 72 timer etter påmelding).
• Kvinner med reproduksjonspotensial bør rådes til å bruke en effektiv, ikke-hormonell prevensjonsmetode under behandling med pexidartinib og i 1 måned etter siste dose. Menn med kvinnelige partnere med reproduksjonspotensial bør rådes til å bruke en effektiv prevensjonsmetode under behandling med pexidartinib og i 1 måned etter siste dose. Kvinnelige partnere til mannlige deltakere bør samtidig bruke effektive prevensjonsmetoder (hormonelle eller ikke-hormonelle). Kvinner i ikke-fertil alder kan inkluderes dersom de enten er kirurgisk sterile eller har vært postmenopausale i ≥ 1 år. Kvinner som har dokumentasjon på minst 12 måneders spontan amenoré og har follikkelstimulerende hormonnivå > 40 mIU/mL vil bli vurdert som postmenopausale.

• Tilstrekkelig hematologisk, lever- og nyrefunksjon, definert av:

  • Absolutt nøytrofiltall ≥ 1,5 × 109/L
  • Hemoglobin > 10 g/dL
  • Blodplateantall ≥ 100 × 109/L
  • Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤ 1,0 × øvre normalgrense (ULN)
  • Totalt bilirubin og direkte bilirubin ≤ 1,0 × ULN
  • Alkalisk fosfatase ≤ 1,0 × ULN
  • Kreatininclearance (CLcr) > 15 ml/min
• Vilje og evne til å fullføre PROMIS Physical Function Scale.
• Vilje og evne til å bruke dagbok.
• Vilje og evne til å gi skriftlig informert samtykke før eventuelle studierelaterte prosedyrer og til å overholde alle studiekrav.

Ekskluderingskriterier:

• Undersøkende bruk av narkotika/utstyr innen 28 dager etter påmelding.
• Tidligere bruk av pexidartinib eller annen biologisk behandling rettet mot kolonistimulerende faktor 1 (CSF-1) eller CSF-1-reseptoren; tidligere bruk av orale tyrosinkinasehemmere er tillatt (f.eks. imatinib eller nilotinib).
• Aktiv kreft unntatt svulst som en deltaker er registrert for i studien, (enten samtidig eller innen det siste året etter oppstart av studiemedikamentet) som krever behandling (f.eks. kirurgisk, kjemoterapi eller strålebehandling), med unntak av tilstrekkelig behandlet basal eller plateepitelkarsinom i huden, melanom in situ, karsinom in situ i livmorhalsen eller brystet, eller prostatakarsinom med en prostataspesifikk antigenverdi < 0,2 ng/ml.
• Kjent metastatisk TGCT.
• Aktiv eller kronisk infeksjon med hepatitt C eller kjent positivt hepatitt B overflateantigen, eller kjent aktiv eller kronisk infeksjon med humant immunsviktvirus.
• Aktiv lever- eller galleveissykdom
• Kjent aktiv tuberkulose.
• Betydelig samtidig artropati i det berørte leddet, alvorlig sykdom, ukontrollert infeksjon eller en medisinsk eller psykiatrisk historie som, etter etterforskerens oppfatning, sannsynligvis vil forstyrre en deltakers studiedeltakelse eller tolkningen av hans eller hennes resultater.
• Bruk av sterke Cytokrom P450 (CYP) 3A-induktorer, inkludert johannesurt, protonpumpehemmere (PPI) og andre produkter som er kjent for å forårsake levertoksisitet.
• Kvinner som ammer.
• En screening Fridericia korrigerte QT-intervall (QTcF) ≥ 450 ms (menn) eller ≥ 470 ms (kvinner).
• MR kontraindikasjoner.
• Anamnese med overfølsomhet overfor noen hjelpestoffer i undersøkelsesproduktet.
• Manglende evne til å svelge kapsler.