Um estudo da eficácia e segurança do pexidartinibe em indivíduos adultos com TGCT (PLX3397)

Critério de inclusão:

• Idade ≥ 18 anos (Idade ≥ 20 anos em Taiwan).
• Um diagnóstico de TGCT (i) que foi confirmado histologicamente por um patologista e (ii) associado a morbidade grave ou limitações funcionais e não passível de melhora com cirurgia determinada consensualmente por pessoal qualificado (por exemplo, 2 cirurgiões ou um conselho multidisciplinar de tumores ).
• Doença mensurável conforme definido pelo RECIST 1.1 (exceto que é necessário um tamanho mínimo de 2 cm), avaliada por ressonância magnética por um radiologista central.
• Prescrição estável do regime analgésico durante as 2 semanas anteriores à inscrição.
• As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez sérico negativo no período de 14 dias antes da inscrição (quando exigido pelos regulamentos locais, este teste pode ser exigido dentro de 72 horas após a inscrição).
• Mulheres com potencial reprodutivo devem ser aconselhadas a usar um método contraceptivo não hormonal eficaz durante o tratamento com pexidartinibe e por 1 mês após a última dose. Homens com parceiras femininas com potencial reprodutivo devem ser aconselhados a usar um método contraceptivo eficaz durante o tratamento com pexidartinibe e por 1 mês após a última dose. As parceiras de participantes do sexo masculino devem usar concomitantemente métodos contraceptivos eficazes (hormonais ou não hormonais). Mulheres em idade fértil podem ser incluídas se forem cirurgicamente estéreis ou se estiverem na pós-menopausa por ≥ 1 ano. As mulheres que têm documentação de pelo menos 12 meses de amenorréia espontânea e têm um nível de hormônio folículo estimulante > 40 mIU/mL serão consideradas pós-menopáusicas.

• Função hematológica, hepática e renal adequada, definida por:

  • Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1,5 × 109/L
  • Hemoglobina > 10 g/dL
  • Contagem de plaquetas ≥ 100 × 109/L
  • Aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) ≤ 1,0 × limite superior do normal (LSN)
  • Bilirrubina total e bilirrubina direta ≤ 1,0 × LSN
  • Fosfatase alcalina ≤ 1,0 × LSN
  • Depuração de creatinina (CLcr) > 15 mL/min
• Vontade e capacidade de completar a Escala de Função Física PROMIS.
• Vontade e capacidade de usar um diário.
• Vontade e capacidade de fornecer consentimento informado por escrito antes de quaisquer procedimentos relacionados ao estudo e de cumprir todos os requisitos do estudo.

Critério de exclusão:

• Uso de drogas/dispositivos em investigação dentro de 28 dias após a inscrição.
• Uso prévio de pexidartinibe ou qualquer tratamento biológico direcionado ao fator estimulador de colônias 1 (CSF-1) ou ao receptor CSF-1; o uso prévio de inibidores orais de tirosina quinase é permitido (por exemplo, imatinibe ou nilotinibe).
• Câncer ativo, exceto para o tumor para o qual um participante está inscrito no estudo (concomitante ou no último ano após o início do medicamento do estudo) que requer terapia (por exemplo, cirúrgica, quimioterapia ou radioterapia), com exceção de tratamento basal adequado ou carcinoma de células escamosas da pele, melanoma in situ, carcinoma in situ do colo do útero ou da mama, ou carcinoma da próstata com um valor de antígeno específico da próstata < 0,2 ng/mL.
• Conhecido TGCT metastático.
• Infecção ativa ou crônica com hepatite C ou antígeno de superfície de hepatite B positivo conhecido, ou infecção ativa ou crônica conhecida com o vírus da imunodeficiência humana.
• Doença ativa do fígado ou das vias biliares
• Tuberculose ativa conhecida.
• Artropatia concomitante significativa na articulação afetada, doença grave, infecção descontrolada ou histórico médico ou psiquiátrico que, na opinião do investigador, provavelmente interferiria na participação de um participante no estudo ou na interpretação de seus resultados.
• Uso de indutores fortes do citocromo P450 (CYP) 3A, incluindo erva de São João, inibidores da bomba de prótons (IBPs) e outros produtos conhecidos por causar hepatotoxicidade.
• Mulheres que estão amamentando.
• Um intervalo QT corrigido de Fridericia (QTcF) de triagem ≥ 450 ms (homens) ou ≥ 470 ms (mulheres).
• Contra-indicações da RM.
• Histórico de hipersensibilidade a qualquer excipiente do produto experimental.
• Incapacidade de engolir cápsulas.