Исследование эффективности и безопасности пексидартиниба у взрослых пациентов с TGCT (PLX3397)

Критерии включения:

• Возраст ≥ 18 лет (возраст ≥ 20 лет на Тайване).
• Диагноз TGCT (i), который был гистологически подтвержден патологоанатомом и (ii) связан с тяжелой болезненностью или функциональными ограничениями и не поддается улучшению с помощью хирургического вмешательства, установленного квалифицированным персоналом (например, 2 хирургами или междисциплинарной комиссией по опухолям). ).
• Поддающееся измерению заболевание согласно RECIST 1.1 (за исключением того, что требуется минимальный размер 2 см), оцениваемое центральным рентгенологом по данным МРТ.
• Стабильное назначение обезболивающего режима в течение 2 недель до включения в исследование.
• Женщины детородного возраста должны пройти отрицательный сывороточный тест на беременность в течение 14 дней до зачисления (в соответствии с местным законодательством этот тест может потребоваться в течение 72 часов после зачисления).
• Женщинам детородного возраста следует рекомендовать использовать эффективный негормональный метод контрацепции во время лечения пексидартинибом и в течение 1 месяца после приема последней дозы. Мужчинам с партнершами репродуктивного возраста следует рекомендовать использовать эффективный метод контрацепции во время лечения пексидартинибом и в течение 1 месяца после приема последней дозы. Партнерши мужчин-участников должны одновременно использовать эффективные методы контрацепции (гормональные или негормональные). Женщины, не способные к деторождению, могут быть включены, если они хирургически бесплодны или находятся в постменопаузе ≥ 1 года. Женщины, документально подтвержденные как минимум 12-месячной спонтанной аменореей и имеющие уровень фолликулостимулирующего гормона > 40 мМЕ/мл, считаются находящимися в постменопаузе.

• Адекватная гематологическая, печеночная и почечная функция, определяемая:

  • Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1,5 × 109/л
  • Гемоглобин > 10 г/дл
  • Количество тромбоцитов ≥ 100 × 109/л
  • Аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤ 1,0 × верхний предел нормы (ВГН)
  • Общий билирубин и прямой билирубин ≤ 1,0 × ВГН
  • Щелочная фосфатаза ≤ 1,0 × ВГН
  • Клиренс креатинина (CLcr) > 15 мл/мин.
• Готовность и способность заполнить шкалу физических функций PROMIS.
• Желание и умение пользоваться дневником.
• Готовность и способность предоставить письменное информированное согласие до любых процедур, связанных с исследованием, и соблюдать все требования исследования.

Критерий исключения:

• Использование исследуемого препарата/устройства в течение 28 дней после регистрации.
• Предшествующее использование пексидартиниба или любого биологического лечения, нацеленного на колониестимулирующий фактор 1 (CSF-1) или рецептор CSF-1; допускается предшествующее использование пероральных ингибиторов тирозинкиназы (например, иматиниба или нилотиниба).
• Активный рак, за исключением опухоли, по поводу которой участник включен в исследование (одновременно или в течение последнего года после начала приема исследуемого препарата), который требует терапии (например, хирургической, химиотерапии или лучевой терапии), за исключением адекватно пролеченного базального или плоскоклеточная карцинома кожи, меланома in situ, карцинома in situ шейки матки или молочной железы или карцинома предстательной железы со значением простат-специфического антигена <0,2 нг/мл.
• Известный метастатический TGCT.
• Активная или хроническая инфекция гепатита С или известный положительный поверхностный антиген гепатита В, или известная активная или хроническая инфекция вирусом иммунодефицита человека.
• Активное заболевание печени или желчевыводящих путей
• Известный активный туберкулез.
• Значительная сопутствующая артропатия в пораженном суставе, серьезное заболевание, неконтролируемая инфекция или медицинский или психиатрический анамнез, которые, по мнению исследователя, могут помешать участию участника в исследовании или интерпретации его или ее результатов.
• Использование сильных индукторов цитохрома P450 (CYP) 3A, включая зверобой продырявленный, ингибиторы протонной помпы (ИПП) и другие продукты, которые, как известно, вызывают гепатотоксичность.
• Женщины, кормящие грудью.
• При скрининге Fridericia корригированный интервал QT (QTcF) ≥ 450 мс (мужчины) или ≥ 470 мс (женщины).
• Противопоказания МРТ.
• История гиперчувствительности к любым вспомогательным веществам в исследуемом продукте.
• Невозможность проглотить капсулы.