Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

ALaCART-B: Akutt leukemi og kimær antigenreseptor-T-celleterapi for B-lymfoblastisk leukemi. (ALaCART)

7. september 2021 oppdatert av: National University Hospital, Singapore

Chimeric-Antigen Receptor (CAR) T-celleterapi ved bruk av flere biler og cellemarkørprofilering ved høyrisiko og residiverende/ refraktær B-linje Akutt lymfoblastisk leukemi

Målet med denne studien er å vurdere sikkerheten og effekten av en immunfenotypetilpasset tilnærming ved bruk av CAR T-celler hos pasienter med høyrisiko, refraktær eller residiverende B-linje akutt lymfatisk leukemi (B-ALL).

Studieoversikt

Status

Status

Indikerer gjeldende rekrutteringsstatus eller utvidet tilgangsstatus.
Rekruttering

Forhold

Forhold

Sykdommen, lidelsen, syndromet, sykdommen eller skaden som studeres. På ClinicalTrials.gov kan tilstander også inkludere andre helserelaterte problemer, som levetid, livskvalitet og helserisiko.

Intervensjon / Behandling

Intervensjon / Behandling

En prosess eller handling som er fokus for en klinisk studie. Intervensjoner inkluderer legemidler, medisinsk utstyr, prosedyrer, vaksiner og andre produkter som enten er undersøkende eller allerede er tilgjengelige. Intervensjoner kan også inkludere ikke-invasive tilnærminger, som utdanning eller modifisering av kosthold og trening.

Detaljert beskrivelse

Pasienter vil motta CART-celler med en eller flere spesifisiteter i henhold til den fenotypiske profilen til leukemicellene hos hver enkelt pasient. Dette vil tillate målretting mot hele leukemicellepopulasjonen for å indusere dypere og mer varige remisjoner. Selv om det ville være mulig å administrere CART-celler rettet mot alle mulige antigener til alle pasienter, ville denne vilkårlige tilnærmingen øke CAR T-celledosen og dermed risikoen for toksisitet hos pasienter som effektivt kan behandles med en lavere, mindre giftig, BIL T-celle dose. Dessuten øker kostnadene for prosedyren proporsjonalt med antall CAR T-celler som brukes, noe som begrenser vår kapasitet til å melde andre pasienter. Å redusere antall CART-celler under dosen vi har satt, vil uunngåelig øke risikoen for behandlingssvikt, ifølge litteraturen og vår egen erfaring.

Studietype

Studietype

Beskriver arten av en klinisk studie. Studietyper inkluderer intervensjonsstudier (også kalt kliniske studier), observasjonsstudier (inkludert pasientregistre) og utvidet tilgang.
Intervensjonell

Registrering (Forventet)

Registrering

Antall deltakere i en klinisk studie. Den "forventede" påmeldingen er måltallet for deltakere som forskerne trenger for studien.
40

Fase

Fase

Stadiet av en klinisk studie som studerer et medikament eller biologisk produkt, basert på definisjoner utviklet av U.S. Food and Drug Administration (FDA). Fasen er basert på studiens målsetting, antall deltakere og andre egenskaper. Det er fem faser: Tidlig fase 1 (tidligere oppført som fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 og fase 4. Ikke relevant brukes til å beskrive studier uten FDA-definerte faser, inkludert utprøving av enheter eller atferdsintervensjoner.
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Singapore
      • Singapore, Singapore, 119228
        • Rekruttering
        • Allen Yeoh Eng Juh
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Kvalifikasjonskriterier

Nøkkelkravene som personer som ønsker å delta i en klinisk studie må oppfylle eller egenskapene de må ha. Kvalifikasjonskriterier består av både inklusjonskriterier (som kreves for at en person skal delta i studien) og eksklusjonskriterier (som hindrer en person i å delta). Typer kvalifikasjonskriterier inkluderer om en studie godtar friske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav, eller er begrenset av kjønn.

Alder som er kvalifisert for studier

6 måneder til 80 år (VOKSEN, OLDER_ADULT, BARN)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Oppfyll diagnosen/sykdommen som defineres som:

    1. Tilbakefallende B-celle akutt lymfatisk leukemi/lymfom som definert av:

      Benmargssykdom = eller > 0,01 % av MRD som bestemt ved flowcytometri eller CNS-sykdom som definert som > 5 WBCs i CSF ved morfologi, eller flowcytometriske eller molekylære bevis på blaster eller biopsi påvist tilbakefall i øyet eller hjernen.

      Eller ekstramedullært tilbakefall som definert av morfologiske bevis på blaster i testiklene eller andre ekstramedullære steder

    2. Induksjonssvikt som definert av dag 33/ Slutt på induksjon:

      MRD ≥ 1 % ved flowcytometri på Ma-Spore ALL 2020-protokollen eller manglende morfologisk remisjon definert som > 5 % blaster etter standard induksjonskjemoterapi

    3. Refraktær sykdom som definert av:

      MRD ≥ 0,01 % ved flowcytometri eller molekylære metoder i løpet av 2 eller flere tidspunkter etter induksjonsterapi

    4. Eventuelle høyrisikofunksjoner, inkludert:

      BCR-ABL1, BCR-ABL1-lignende, - ABL1-r, PDGFRB-r, TCF3-HLF, MLL-r, hypodiploid ALL (< 45 kromosomer), p53 patogen mutasjon som definert av RNA Seq eller andre molekylære metoder.

    5. Pasienter som ikke er i stand til å tolerere standard kjemoterapi på grunn av betydelig toksisitet så vel som andre komorbiditeter
  • Minimumsnivå av lungereserve definert som grad ≤ 1 dyspné og oksygenmetning på > 95 % på romluft
  • Venstre ventrikkel systolisk funksjon ≥ 28 % bekreftet ved ekkokardiogram, eller venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon ≥ 45 % bekreftet ved ekkokardiogram innen 3 måneder etter screening
  • Karnofsky (alder ≥ 16 år) eller Lansky (alder < 16 år) prestasjonsstatus ≥ 50 ved screening
  • Normal aldersjustert eGFR kreatininclearance innen 3 måneder etter screening
  • Alaninaminotransferase ≤ 5 ganger øvre normalgrense for alder
  • Pasienter med > 99,9 % av CD19-ekspresjonen på blastceller vil være kvalifisert for anti-CD19 CAR T-celle-infusjon.
  • Pasienter med delvis eller fraværende CD19-ekspresjon (< 99,9 %) på blastceller vil være kvalifisert til å motta kombinasjoner av andre CAR T-celler avhengig av antigenekspresjonsmønsteret.

Ekskluderingskriterier:

  • Unnlatelse av å oppfylle noen av inkluderingskriteriene.
  • Pasienter som tester positivt på uringraviditetstesting og er gravide eller ammer
  • Samtidige genetiske syndromer assosiert med BM-svikttilstander, slik som Fanconi-anemi, Kostmann-syndrom, Schwachtman-syndrom eller ethvert annet BM-sviktsyndrom med unntak av Downs syndrom
  • Tidligere malignitet, unntatt karsinom in situ i huden eller livmorhalsen behandlet med kurativ hensikt og ingen tegn på aktiv sykdom
  • Aktiv eller latent hepatitt B eller aktiv hepatitt C innen 8 uker etter screening, eller enhver ukontrollert infeksjon ved screening
  • Positiv HIV-test innen 8 uker etter screening
  • Grad 2 til 4 akutt graft-vs-vert sykdom (GVHD) eller omfattende kronisk GVHD
  • Fikk et forsøkslegemiddel innen 30 dager etter screening
  • Vedvarende sykdom eller tilbakefall etter andre former for CAR-T-celleterapi.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: NA
  • Intervensjonsmodell: SINGLE_GROUP
  • Masking: INGEN

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm

Deltakergruppe / Arm

En gruppe eller undergruppe av deltakere i en klinisk studie som mottar en spesifikk intervensjon/behandling, eller ingen intervensjon, i henhold til studiens protokoll.
Intervensjon / Behandling

Intervensjon / Behandling

En prosess eller handling som er fokus for en klinisk studie. Intervensjoner inkluderer legemidler, medisinsk utstyr, prosedyrer, vaksiner og andre produkter som enten er undersøkende eller allerede er tilgjengelige. Intervensjoner kan også inkludere ikke-invasive tilnærminger, som utdanning eller modifisering av kosthold og trening.
EKSPERIMENTELL: Enkel arm
Enarms fase I klinisk studie
Biologisk: CAR T-celleterapi
Dette er en enkeltsenter, fase I-studie for å bestemme effektiviteten og sikkerheten til CAR T-cellebehandling hos pasienter med høyrisiko B-ALL, refraktær eller residiverende B-ALL.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I en klinisk studies protokoll er det planlagte utfallsmålet som er det viktigste for å evaluere effekten av en intervensjon/behandling. De fleste kliniske studier har ett primært utfallsmål, men noen har mer enn ett.
Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Andel deltakere som er flowcytometri minimal residual disease (MRD) negative ved slutten av 1 måned etter CAR T-celle infusjon.
Tidsramme: 30 dager
MRD-nivåer vil bli bestemt ved hjelp av flowcytometri. Målfølsomheten for flow-MRD er <0,01 % når tilgjengelig.
30 dager

Sekundære resultatmål

Sekundære resultatmål

I en klinisk studies protokoll, et planlagt utfallsmål som ikke er like viktig som det primære utfallsmålet for å evaluere effekten av en intervensjon, men som fortsatt er av interesse. De fleste kliniske studier har mer enn ett sekundært utfallsmål.
Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Andel deltakere som er minimal restsykdom (MRD) negative med molekylær baseanalyse ved slutten av 1 måned etter CAR T-celle infusjon.
Tidsramme: 30 dager
MRD-nivåer vil bli bestemt av molekylærbasert MRD. PCR og onkogen fusjonstranskript (OFT).
30 dager
Andel pasienter som viser CAR T-celle-persistens og tilstedeværelse av B-celleaplasi ved immunfenotyping ved bruk av flowcytometri i prøver av benmarg, perifert blod og CSF ved flere studietidspunkter etter CAR T-celleinfusjon
Tidsramme: 1 måned til 5 år
Flowcytometri vil bli utført på benmarg, perifert blod og CSF-prøver ved flere studietidspunkter etter CAR T-celleinfusjon
1 måned til 5 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Sponsor

Organisasjonen eller personen som initierer studien og som har myndighet og kontroll over studien.
National University Hospital, Singapore

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (FAKTISKE)

Studiestart

Den faktiske datoen da den første deltakeren ble registrert i en klinisk studie. Den "forventede" studiestartdatoen er datoen som forskerne tror vil være studiestartdatoen.
28. april 2021

Primær fullføring (FORVENTES)

Primær fullføring

Datoen da den siste deltakeren i en klinisk studie ble undersøkt eller mottok en intervensjon for å samle inn endelige data for det primære utfallsmålet. Hvorvidt den kliniske studien ble avsluttet i henhold til protokollen eller ble avsluttet, påvirker ikke denne datoen. For kliniske studier med mer enn ett primært utfallsmål med ulike fullføringsdatoer, refererer dette begrepet til datoen da datainnsamlingen er fullført for alle de primære utfallsmålene. Den "forventede" primære fullføringsdatoen er datoen som forskerne tror vil være den primære fullføringsdatoen for studien.
1. mai 2026

Studiet fullført (FORVENTES)

Studiet fullført

Datoen da den siste deltakeren i en klinisk studie ble undersøkt eller mottok en intervensjon/behandling for å samle inn endelige data for de primære utfallsmålene, sekundære utfallsmålene og uønskede hendelsene (det vil si siste deltakers siste besøk). Den "forventede" studiens fullføringsdato er datoen som forskerne tror vil være studiens fullføringsdato.
1. august 2026

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

Først innsendt

Datoen da studiesponsoren eller etterforskeren først sendte inn en studiepost til ClinicalTrials.gov. Det er vanligvis en forsinkelse på noen dager mellom første innsendte dato og postens tilgjengelighet på ClinicalTrials.gov (den første postedatoen).
26. mai 2021

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

Datoen da studiesponsoren eller etterforskeren først sender inn en studiepost som er i samsvar med gjennomgangskriteriene for National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontroll (QC). Sponsoren eller etterforskeren må kanskje revidere og sende inn en studiepost én eller flere ganger før NLMs kvalitetskontrollkriterier oppfylles. Det er sponsorens eller etterforskerens ansvar å sikre at studieposten er i samsvar med NLM QC-gjennomgangskriteriene.
7. september 2021

Først lagt ut (FAKTISKE)

Først lagt ut

Datoen da studieposten først var tilgjengelig på ClinicalTrials.gov etter at National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontroll (QC) gjennomgang har konkludert. Det er vanligvis en forsinkelse på noen dager mellom datoen studiesponsoren eller etterforskeren sendte inn studieposten og den første postedatoen.
9. september 2021

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)

Sist oppdatering lagt ut

Den siste datoen da endringer i en studiepost ble gjort tilgjengelig på ClinicalTrials.gov. Det kan være en forsinkelse mellom når endringene ble sendt til ClinicalTrials.gov av studiens sponsor eller etterforsker (datoen for siste innsending av oppdatering) og datoen for siste oppdatering.
9. september 2021

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

Den siste datoen da studiesponsoren eller etterforskeren sendte inn endringer i en studiepost som er i samsvar med gjennomgangskriteriene for National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontroll (QC). Det er sponsorens eller etterforskerens ansvar å sikre at studieposten er i samsvar med NLM QC-gjennomgangskriteriene.
7. september 2021

Sist bekreftet

Sist bekreftet

Den siste datoen da studiesponsoren eller etterforskeren bekreftet at informasjonen om en klinisk studie på ClinicalTrials.gov var nøyaktig og oppdatert. Hvis en studie med rekrutteringsstatus for rekruttering; ikke rekrutterer ennå; eller aktiv, ikke rekruttering har ikke blitt bekreftet de siste 2 årene, studiens rekrutteringsstatus vises som ukjent.
1. april 2021

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

Andre studie-ID-numre

Identifikatorer eller ID-numre andre enn NCT-nummeret som er tildelt en klinisk studie av studiens sponsor, finansierere eller andre. Disse tallene kan inkludere unike identifikatorer fra andre prøveregistre og National Institutes of Health-stipendnumre.
  • 2020/00865

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Innstillinger for informasjonskapsler

Vi bruker informasjonskapsler for å sikre at vi gir deg den beste opplevelsen på nettstedet vårt. For mer informasjon, les nøye vår Retningslinjer for personvern og informasjonskapsler. ...>>>Du kan når som helst endre preferansene dine eller trekke tilbake samtykket ditt ved å slette informasjonskapslene fra nettstedet ditt eller datamaskinen som beskrevet i policyen. Godta det og velg dine preferanser ved å krysse av i de tilhørende rutene i delen "Administrer innstillinger" nedenfor. Les nøye gjennom servicevilkårene før du fortsetter å bruke noen del av dette nettstedet.
«Administrer innstillinger