Strategier for å øke ketose: Optimalisering av ketonleveringsstrategier (STAK: OK'd)

BHB Monoester, C6 Diester og (R) 1,3 Butandiol er kommersielt tilgjengelig i produktene 'deltaG' (TdeltaS Global, FL, USA), 'Metabolic Switch' (Juvenescence Ltd, NJ, USA) og 'Avela' (Genomatica) , CA, USA), henholdsvis. AcAc Diester er kommersielt tilgjengelig og brukes for tiden i kliniske studier av Angelmans sykdom. Derfor vil vi standardisere KE-dosering til LBM (vurdert ved bruk av DXA) for alle forsøk ved 180 og 360 mg/kg LBM, som for en deltaker med 70 kg mager masse tilsvarer henholdsvis ~12,5 og 25 g. Disse dosene er representative for typiske kommersielle serveringsstørrelser og forventes å øke BHB i blodet i området 1,5 - 2 mM39,61. Alle KE-er vil bli konsumert i sin ferdige kommersielle form. Siden KE-ene har forskjellige leveringsmatriser og smakstilsetninger (vannbasert drikke, emulsjonsdrikk, gelkapsler), vil vi ikke blinde deltakerne for hver tilstand, da dette ikke vil endre de metabolske resultatene av interesse. Screeningbesøk: Deltakere som oppfyller de innledende kvalifiseringskriteriene vil besøke studiesenteret for et screeningmøte på et privat kontor for å diskutere informert samtykkeskjema med forskningsteamet. Skjemaet for informert samtykke vil bli gitt til deltakeren for gjennomgang, studien vil bli beskrevet i full detalj og eventuelle spørsmål den interesserte deltakeren har vil bli oppmuntret og besvart. Deltakeren vil bli informert om at selv om de har signert samtykkeskjemaet, er deres deltakelse i studien avhengig av antropometriske mål og kosthold og medisinske spørreskjemasvar for å avgjøre om de oppfyller studiekriteriene. Hvis deltakeren gir samtykke, vil de bli forsynt med spørreskjemaer inkludert automatisk selvadministrert 24-timers diettvurderingsverktøy (ASA24®), og medisinsk historie. Alle innsamlede prøver og data vil bli kodet for å opprettholde deltakernes anonymitet. Vi vil gi deltakerne et lite volum av studieproduktet for å screene for toleranse for de bitter smakende studieproduktene. Vi vil også måle høyde, vekt, BMI og kroppssammensetning ved hjelp av en DXA-skanner. Hvis deltakeren er kvalifisert for studien og fortsatt er interessert i å delta, vil de randomiseres til en studieproduktbestilling og planlegges å returnere til studiesenteret for det første testbesøket. Kvalifiserte deltakere vil rapportere til studiesenteret i samsvar med instruksjoner før test (faste > 10 timer, ingen alkohol > 24 timer, ingen trening > 24 timer, inntatt mat før test). På testdagen vil deltakerne fylle ut en baseline Beverage Tolerability Questionnaire (BTQ) og metthets visuell analog skala. Deltakerne vil bli bedt om å tømme blæren fullstendig, og en prøve vil bli analysert for hydreringsstatus. Bryststropp med Bluetooth-pulsmåler vil bli administrert. Et medlem av studieteamet vil hjelpe deltakeren med påføring av en kontinuerlig ketonmåler på baksiden av armen, denne vil bli fjernet og erstattet med en ny sensor på testdagene med ~2-ukers intervaller; sensoren vil bli fjernet 24 timer etter avsluttet siste i laboratorietester. Deltakerne vil få skriftlige instruksjoner om hvordan de skal fjerne og kaste monitoren. Et opplært medlem av studieteamet vil sette inn en IV-kanyle i en vene i antecubital fossa for å tillate gjentatt blodprøvetaking. Kanylen vil skylles med et lite volum saltvann etter hver prøveuttak for å opprettholde åpenhet. Vi vil samle inn 56 ml blod (7 x 8 ml rør) per testdag, som vil være omtrent 504 ml blod for hele studien. Dette er omtrent 2,1 kopper blod. Vi vil også samle kapillære blodprøver fra en finger for sanntidsanalyse av blodets BHB og glukosekonsentrasjon, ved hjelp av blodprøvetaking, kommersielt tilgjengelige teststrimler og en håndholdt monitor (KetoMojo, CA, USA). Deltakerne vil bruke en montert ansiktsmaske koblet til en stoffskiftevogn i 10 minutter for å samle inn mål for utveksling av luftveisgass. Deltakerne vil puste ut én gang i en kommersielt tilgjengelig håndholdt pusteacetonanalysator (Readout, MI, USA). Baseline blodprøve, baseline respirasjonsgassmålinger og baseline pusteaceton vil bli samlet inn. Deltakerne vil deretter konsumere studieproduktet som de ble tildelt tilfeldig for den testdagen (detaljer om studieproduktene vedlagt i andre filer). Tidspunktet for inntak bør være +/- 60 minutter fra tidspunktet fastsatt på testdag 1; de vil få 5 minutter til å konsumere produktet. Etter forbruk av studieprodukt vil de forbli på studiesenteret i ~4 timer, og gjenta de nevnte testene på 30 min, 60 min, 90 min, 180 min og 240 min. Deltakerne vil bli bedt om å minimere ambulerende bevegelse under testdagen. Ikke-kaloriholdige drikker (dvs. vann) vil bli tillatt ad libitum og inntaksvolumer vil bli registrert. På slutten av hver testdag vil pulsmåleren og IV-kanylen fjernes og en bandasje påføres kanylestedet. Deltakerne vil få en matbit de kan spise før de forlater stedet.