Strategie zwiększania ketozy: optymalizacja strategii dostarczania ketonów (STAK: OK'd)

BHB Monoester, C6 Diester i (R) 1,3 Butanodiol są dostępne w handlu w produktach „deltaG” (TdeltaS Global, FL, USA), „Metabolic Switch” (Juvenescence Ltd, NJ, USA) i „Avela” (Genomatica , Kalifornia, USA). AcAc Diester jest dostępny w handlu i jest obecnie używany w badaniach klinicznych choroby Angelmana. Dlatego ustandaryzujemy dawkowanie KE do LBM (oceniane za pomocą DXA) dla wszystkich prób przy 180 i 360 mg/kg LBM, co dla uczestnika o masie beztłuszczowej 70 kg odpowiada odpowiednio ~12,5 i 25 g. Dawki te są reprezentatywne dla typowych porcji handlowych i oczekuje się, że podniosą poziom BHB we krwi w zakresie 1,5 - 2 mM39,61. Wszystkie KE zostaną skonsumowane w gotowej formie handlowej. Ponieważ KE mają różne matryce dostarczania i aromaty (napój na bazie wody, napój emulsyjny, kapsułki żelowe), nie będziemy zaślepiać uczestników dla każdego stanu, ponieważ nie zmieni to interesujących wyników metabolicznych. Wizyta przesiewowa: Uczestnicy, którzy spełniają wstępne kryteria kwalifikacyjne, odwiedzą ośrodek badawczy na spotkaniu przesiewowym w prywatnym gabinecie w celu omówienia formularza świadomej zgody z zespołem badawczym. Formularz świadomej zgody zostanie dostarczony uczestnikowi do wglądu, badanie zostanie szczegółowo opisane, a wszelkie pytania zainteresowanego uczestnika będą zachęcane i udzielane na nie odpowiedzi. Uczestnik zostanie poinformowany, że nawet jeśli podpisał formularz zgody, jego udział w badaniu jest uzależniony od pomiarów antropometrycznych oraz odpowiedzi na kwestionariusz dietetyczny i medyczny w celu ustalenia, czy spełnia kryteria badania. Jeśli uczestnik wyrazi na to zgodę, otrzyma kwestionariusze, w tym zautomatyzowane narzędzie do samodzielnej 24-godzinnej oceny diety (ASA24®) oraz historię medyczną. Wszystkie zebrane próbki i dane zostaną zakodowane w celu zachowania anonimowości uczestników. Przekażemy uczestnikom niewielką ilość Badanego Produktu do badania tolerancji gorzko smakujących Badanych Produktów. Zmierzymy również wzrost, wagę, BMI oraz skład ciała za pomocą skanera DXA. Jeśli uczestnik kwalifikuje się do badania i nadal jest zainteresowany wzięciem w nim udziału, zostanie losowo przydzielony do zamówienia badanego produktu i zaplanowany powrót do ośrodka badawczego na pierwszą wizytę testową. Kwalifikujący się uczestnicy zgłoszą się do ośrodka badawczego zgodnie z instrukcjami przed badaniem (pości > 10 godzin, bez alkoholu > 24 godziny, bez ćwiczeń > 24 godzin, spożyli jedzenie przed badaniem). W dniu badania uczestnicy wypełnią podstawowy kwestionariusz tolerancji napojów (BTQ) i wizualną analogową skalę sytości. Uczestnicy zostaną poproszeni o całkowite opróżnienie pęcherza, a próbka zostanie przeanalizowana pod kątem stanu nawodnienia. Zostanie zastosowany pas piersiowy z czujnikiem tętna Bluetooth. Członek zespołu badawczego pomoże uczestnikowi w założeniu ciągłego miernika ketonów na tylną część ramienia, który zostanie usunięty i zastąpiony nowym czujnikiem w dni testowe w odstępach około 2 tygodni; czujnik zostanie usunięty 24 godziny po zakończeniu ostatniej walki testowej w laboratorium. Uczestnicy otrzymają pisemne instrukcje dotyczące demontażu i utylizacji monitora. Przeszkolony członek zespołu badawczego wprowadzi kaniulę IV do żyły w dole łokciowym, aby umożliwić wielokrotne pobieranie krwi. Kaniula zostanie przepłukana niewielką ilością soli fizjologicznej po każdym pobraniu próbki w celu utrzymania drożności. Będziemy pobierać 56 ml krwi (7 x 8 ml probówek) dziennie, co daje około 504 ml krwi na całe badanie. To około 2,1 szklanki krwi. Pobierzemy również próbki krwi włośniczkowej z palca do analizy BHB i stężenia glukozy we krwi w czasie rzeczywistym, używając nakłuwacza, dostępnych na rynku pasków testowych i podręcznego monitora (KetoMojo, CA, USA). Uczestnicy będą nosić dopasowaną maskę na twarz podłączoną do wózka metabolicznego przez 10 minut w celu pobrania pomiarów wymiany gazów oddechowych. Uczestnicy wykonają jeden wydech do dostępnego w handlu ręcznego analizatora acetonu w wydychanym powietrzu (Readout, MI, USA). Zostanie pobrana wyjściowa próbka krwi, podstawowe pomiary gazów oddechowych i wyjściowy aceton oddechowy. Następnie uczestnicy spożyją Badany Produkt, który został im losowo przydzielony na ten Dzień Testowy (szczegóły dotyczące Badanych Produktów znajdują się w innych plikach). Czas spożycia powinien wynosić +/- 60 minut od czasu ustalonego w dniu testu 1; będą mieli 5 minut na spożycie Produktu. Po spożyciu badanego produktu pozostaną w ośrodku badawczym przez ~4 godziny, powtarzając wyżej wymienione testy po 30 minutach, 60 minutach, 90 minutach, 180 minutach i 240 minutach. Uczestnicy zostaną poproszeni o zminimalizowanie ruchów ambulatoryjnych podczas Dnia Testu. Napoje bezkaloryczne (tj. woda) będą dozwolone ad libitum, a wielkość spożycia będzie rejestrowana. Pod koniec każdego dnia badania czujnik tętna i kaniula dożylna zostaną usunięte, a miejsce wprowadzenia kaniuli zostanie założone opatrunek. Przed opuszczeniem terenu uczestnicy otrzymają przekąskę do spożycia.