Strategien zur Steigerung der Ketose: Optimierung der Ketonabgabestrategien (STAK: OK'd)

BHB-Monoester, C6-Diester und (R) 1,3-Butandiol sind im Handel erhältlich in den Produkten „deltaG“ (TdeltaS Global, FL, USA), „Metabolic Switch“ (Juvenescence Ltd, NJ, USA) und „Avela“ (Genomatica , CA, USA). Der AcAc-Diester ist im Handel erhältlich und wird derzeit in klinischen Studien zur Angelman-Krankheit verwendet. Daher werden wir die KE-Dosierung auf LBM (bewertet mit DXA) für alle Studien auf 180 und 360 mg/kg LBM standardisieren, was für einen Teilnehmer mit 70 kg fettfreier Masse ~ 12,5 bzw. 25 g entspricht. Diese Dosen sind repräsentativ für typische kommerzielle Portionsgrößen und es wird erwartet, dass sie den Blut-BHB im Bereich von 1,5 - 2 mM erhöhen39,61. Alle KEs werden in fertiger Handelsform konsumiert. Da die KEs unterschiedliche Verabreichungsmatrizen und Aromen haben (Getränk auf Wasserbasis, Emulsionsgetränk, Gelkapseln), werden wir die Teilnehmer nicht für jede Bedingung blind machen, da dies die interessierenden Stoffwechselergebnisse nicht verändert. Screening-Besuch: Teilnehmer, die die anfänglichen Qualifikationskriterien erfüllen, besuchen das Studienzentrum für ein Screening-Meeting in einem privaten Büro, um die Einverständniserklärung mit dem Forschungsteam zu besprechen. Die Einwilligungserklärung wird dem Teilnehmer zur Überprüfung zur Verfügung gestellt, die Studie wird ausführlich beschrieben und alle Fragen, die der interessierte Teilnehmer hat, werden ermutigt und beantwortet. Der Teilnehmer wird darüber informiert, dass seine Teilnahme an der Studie, selbst wenn er die Einverständniserklärung unterzeichnet hat, von anthropometrischen Messungen und Antworten auf Ernährungs- und medizinische Fragebögen abhängt, um festzustellen, ob er die Studienkriterien erfüllt. Wenn der Teilnehmer seine Einwilligung erteilt, werden ihm Fragebögen einschließlich des automatisierten selbstverabreichten 24-Stunden-Ernährungsbewertungstools (ASA24®) und der Krankengeschichte zur Verfügung gestellt. Alle gesammelten Proben und Daten werden verschlüsselt, um die Anonymität der Teilnehmer zu wahren. Wir werden den Teilnehmern ein kleines Volumen des Studienprodukts geben, um die Verträglichkeit der bitter schmeckenden Studienprodukte zu überprüfen. Wir werden auch Größe, Gewicht, BMI und Körperzusammensetzung mit einem DXA-Scanner messen. Wenn der Teilnehmer für die Studie in Frage kommt und immer noch an einer Teilnahme interessiert ist, wird er randomisiert einer Bestellung von Studienprodukten zugeteilt und für den ersten Testbesuch in das Studienzentrum zurückkehren. Berechtigte Teilnehmer melden sich im Studienzentrum in Übereinstimmung mit den Anweisungen vor dem Test (nüchtern > 10 Stunden, kein Alkohol > 24 Stunden, keine Bewegung > 24 Stunden, konsumierte Lebensmittel vor dem Test). Am Testtag füllen die Teilnehmer einen Baseline-Fragebogen zur Getränkeverträglichkeit (BTQ) und eine visuelle Analogskala zum Sättigungsgefühl aus. Die Teilnehmer werden gebeten, ihre Blase vollständig zu entleeren, und eine Probe wird auf den Hydratationsstatus analysiert. Der Brustgurt des Bluetooth-Herzfrequenzmonitors wird angelegt. Ein Mitglied des Studienteams hilft dem Teilnehmer beim Anbringen eines kontinuierlichen Ketonmessgeräts an der Rückseite des Arms, das an den Testtagen in Abständen von ca. 2 Wochen entfernt und durch einen frischen Sensor ersetzt wird; Der Sensor wird 24 Stunden nach Beendigung des letzten Labortests entfernt. Die Teilnehmer erhalten schriftliche Anweisungen zum Entfernen und Entsorgen des Monitors. Ein geschultes Mitglied des Studienteams wird eine IV-Kanüle in eine Vene in der Fossa antecubitalis einführen, um eine wiederholte Blutentnahme zu ermöglichen. Die Kanüle wird nach jeder Probenentnahme mit einer kleinen Menge Kochsalzlösung gespült, um die Durchgängigkeit aufrechtzuerhalten. Wir werden 56 ml Blut (7 x 8-ml-Röhrchen) pro Testtag sammeln, was etwa 504 ml Blut für die gesamte Studie entspricht. Das sind etwa 2,1 Tassen Blut. Wir werden auch Kapillarblutproben von einem Finger zur Echtzeitanalyse der BHB- und Glukosekonzentration im Blut entnehmen, wobei wir eine Stechhilfe, handelsübliche Teststreifen und einen tragbaren Monitor (KetoMojo, CA, USA) verwenden. Die Teilnehmer tragen 10 Minuten lang eine angepasste Gesichtsmaske, die mit einem Stoffwechselwagen verbunden ist, um Messungen des Atemgasaustauschs zu erfassen. Die Teilnehmer atmen einmal in einen handelsüblichen Hand-Azetonanalysator (Readout, MI, USA) aus. Baseline-Blutprobe, Baseline-Atemgasmessungen und Baseline-Atemaceton werden gesammelt. Die Teilnehmer konsumieren dann das Studienprodukt, das ihnen zufällig für diesen Testtag zugeteilt wurde (Einzelheiten zu den Studienprodukten sind in anderen Dateien beigefügt). Die Einnahmezeit sollte +/- 60 Minuten von der am Testtag 1 festgelegten Zeit betragen; Sie erhalten 5 Minuten Zeit, um das Produkt zu konsumieren. Nach dem Konsum des Studienprodukts bleiben sie etwa 4 Stunden im Studienzentrum und wiederholen die oben genannten Tests nach 30 Minuten, 60 Minuten, 90 Minuten, 180 Minuten und 240 Minuten. Die Teilnehmer werden gebeten, sich während des Testtages möglichst wenig ambulant zu bewegen. Kalorienfreie Getränke (z. B. Wasser) sind nach Belieben erlaubt, und die Aufnahmemengen werden aufgezeichnet. Am Ende jedes Testtages werden das Herzfrequenzmessgerät und die Infusionskanüle entfernt und ein Verband an der Kanülenstelle angelegt. Die Teilnehmer erhalten einen Snack zum Verzehr, bevor sie das Gelände verlassen.