Strategier til at øge ketose: Optimering af ketonleveringsstrategier (STAK: OK'd)

BHB Monoester, C6 Diester og (R) 1,3 Butandiol er kommercielt tilgængelige i produkterne 'deltaG' (TdeltaS Global, FL, USA), 'Metabolic Switch' (Juvenescence Ltd, NJ, USA) og 'Avela' (Genomatica , CA, USA). AcAc Diester er kommercielt tilgængelig og bliver i øjeblikket brugt i kliniske undersøgelser af Angelmans sygdom. Derfor vil vi standardisere KE-dosering til LBM (vurderet ved hjælp af DXA) for alle forsøg ved 180 og 360 mg/kg LBM, hvilket for en deltager med 70 kg mager masse svarer til henholdsvis ~12,5 og 25 g. Disse doser er repræsentative for typiske kommercielle portionsstørrelser og forventes at hæve blodets BHB i området 1,5 - 2 mM39,61. Alle KE'er vil blive forbrugt i deres færdige kommercielle form. Da KE'erne har forskellige leveringsmatricer og smagsstoffer (vandbaseret drik, emulsionsdrik, gelkapsler), vil vi ikke blinde deltagerne for hver tilstand, da dette ikke vil ændre de metaboliske resultater af interesse. Screeningsbesøg: Deltagere, der opfylder de indledende kvalificerende kriterier, vil besøge studiecentret til et screeningsmøde på et privat kontor for at diskutere den informerede samtykkeformular med forskerteamet. Formularen til informeret samtykke vil blive givet til deltageren til deres gennemgang, undersøgelsen vil blive beskrevet i detaljer, og eventuelle spørgsmål, som den interesserede deltager har, vil blive opmuntret og besvaret. Deltageren vil blive informeret om, at selvom de har underskrevet samtykkeerklæringen, er deres deltagelse i undersøgelsen afhængig af antropometriske mål og diæt- og medicinske spørgeskemasvar for at afgøre, om de opfylder undersøgelseskriterierne. Hvis deltageren giver samtykke, vil de blive forsynet med spørgeskemaer, herunder Automated Self-administrated 24-timers Dietary Assessment Tool (ASA24®), og sygehistorie. Alle indsamlede prøver og data vil blive kodet for at opretholde deltagernes anonymitet. Vi vil give deltagerne en lille mængde undersøgelsesprodukt for at screene for tolerance over for de bitter smagende undersøgelsesprodukter. Vi vil også måle højde, vægt, BMI og kropssammensætning ved hjælp af en DXA-scanner. Hvis deltageren er berettiget til undersøgelsen og stadig er interesseret i at deltage, vil de blive randomiseret til en undersøgelsesproduktordre og planlagt til at vende tilbage til studiecentret til det første testbesøg. Kvalificerede deltagere vil rapportere til studiecentret i overensstemmelse med instruktionerne før test (faste > 10 timer, ingen alkohol > 24 timer, ingen motion > 24 timer, indtaget mad før test). På testdagen vil deltagerne udfylde en baseline Beverage Tolerability Questionnaire (BTQ) og mæthedsvisuel analog skala. Deltagerne vil blive bedt om at tømme deres blære fuldstændigt, og en prøve vil blive analyseret for hydreringsstatus. Bluetooth pulsmåler brystbælte vil blive administreret. Et medlem af undersøgelsesteamet vil hjælpe deltageren med påføring af en kontinuerlig ketonmåler på bagsiden af ​​armen, denne vil blive fjernet og erstattet med en frisk sensor på testdage med ~2-ugers intervaller; sensoren vil blive fjernet 24 timer efter ophør af den sidste i laboratorietestkamp. Deltagerne vil få skriftlige instruktioner om, hvordan monitoren skal fjernes og bortskaffes. Et trænet medlem af undersøgelsesteamet vil indsætte en IV-kanyle i en vene i den antecubitale fossa for at muliggøre gentagen blodprøvetagning. Kanylen skylles med en lille mængde saltvand efter hver prøveudtagning for at bevare åbenhed. Vi vil indsamle 56mL blod (7 x 8mL rør) pr. testdag, hvilket vil være omkring 504mL blod for hele undersøgelsen. Dette er omkring 2,1 kopper blod. Vi vil også indsamle kapillærblodprøver fra en finger til realtidsanalyse af blodets BHB og glukosekoncentration ved hjælp af prikker, kommercielt tilgængelige teststrimler og en håndholdt monitor (KetoMojo, CA, USA). Deltagerne vil bære en monteret ansigtsmaske forbundet til en metabolisk vogn i 10 minutter for at indsamle målinger af luftvejsgasudveksling. Deltagerne vil udånde én gang i en kommercielt tilgængelig håndholdt ånde-acetoneanalysator (Readout, MI, USA). Baseline-blodprøve, baseline-målinger af åndedrætsgas og baseline-åndedrætsacetone vil blive indsamlet. Deltagerne vil derefter forbruge det undersøgelsesprodukt, som de blev tilfældigt tildelt til den pågældende testdag (detaljer om undersøgelsesprodukter vedhæftet i andre filer). Tidspunktet for indtagelse bør være +/- 60 minutter fra tidspunktet fastsat på testdag 1; de vil få 5 minutter til at forbruge produktet. Efter forbrug af undersøgelsesprodukt vil de forblive på studiecentret i ~4 timer og gentage de førnævnte tests ved 30 min, 60 min, 90 min, 180 min og 240 min. Deltagerne vil blive bedt om at minimere ambulant bevægelse under testdagen. Ikke-kalorieholdige drikkevarer (dvs. vand) vil være tilladt ad libitum, og indtagsvolumener vil blive registreret. Ved slutningen af ​​hver testdag vil pulsmåleren og IV-kanylen blive fjernet, og en forbinding påføres kanylestedet. Deltagerne får en snack, som de kan indtage, inden de forlader stedet.