Doxorubicin hydroklorid, cyklofosfamid og pakltaxel med eller uten trastuzumab ved behandling av kvinner med HER2-positiv node-positiv eller høyrisiko-knute-negativ brystkreft
13. august 2020 oppdatert av: National Cancer Institute (NCI)
Fase III-forsøk med doksorubicin og cyklofosfamid (AC) etterfulgt av ukentlig paklitaksel med eller uten trastuzumab som tilleggsbehandling for kvinner med HER-2-overuttrykkende eller forsterket nodepositiv eller høyrisikoknute-negativ brystkreft
Denne randomiserte fase III-studien studerer doksorubicinhydroklorid, cyklofosfamid, paklitaksel og trastuzumab for å se hvor godt de virker sammenlignet med kombinasjonskjemoterapi alene ved behandling av kvinner med brystkreft som er human epidermal vekstfaktorreseptor 2 (HER2)-positiv og har spredt seg til lymfeknuter eller høyrisiko og har ikke spredt seg til lymfeknuter.
Legemidler som brukes i kjemoterapi bruker forskjellige måter å stoppe tumorceller fra å dele seg slik at de slutter å vokse eller dør.
Monoklonale antistoffer som trastuzumab kan lokalisere tumorceller og enten drepe dem eller levere tumor-drepende stoffer til dem uten å skade normale celler.
Det er ennå ikke kjent om kombinasjonskjemoterapi er mer effektiv med eller uten trastuzumab ved behandling av brystkreft.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Detaljert beskrivelse
PRIMÆRE MÅL:
I. Å sammenligne kombinasjonen av doksorubicinhydroklorid og cyklofosfamid (AC) etterfulgt av ukentlig paklitaksel med kombinasjonen av AC etterfulgt av kombinasjonen av ukentlig paklitaksel og trastuzumab når det gjelder sykdomsfri overlevelse (DFS). (Trinn I) II. Å sammenligne kombinasjonen av AC etterfulgt av ukentlig paklitaksel med kombinasjonen av AC etterfulgt av kombinasjonen av ukentlig paklitaksel og trastuzumab når det gjelder frekvensen av hjertehendelser. (Trinn I) III. For å sammenligne kombinasjonen AC etterfulgt av ukentlig paklitaksel med den sekvensielle planen for kombinasjonen av AC, ukentlig paklitaksel og trastuzumab når det gjelder DFS. (Trinn II) IV. For å sammenligne den sekvensielle planen for kombinasjonen av AC, ukentlig paklitaksel og trastuzumab med kombinasjonen av AC etterfulgt av kombinasjonen av ukentlig paklitaksel og trastuzumab når det gjelder DFS. (Trinn II) V. Å sammenligne kombinasjonen AC etterfulgt av ukentlig paklitaksel med den sekvensielle planen for kombinasjonen av AC, ukentlig paklitaksel og trastuzumab når det gjelder frekvensen av hjertehendelser. (Trinn II)
SEKUNDÆRE MÅL:
I. Å sammenligne kombinasjonen av AC etterfulgt av ukentlig paklitaksel med den sekvensielle planen for kombinasjonen av AC, ukentlig paklitaksel og trastuzumab når det gjelder total overlevelse (OS).
II. For å sammenligne kombinasjonen AC etterfulgt av ukentlig paklitaksel med kombinasjonen av AC etterfulgt av kombinasjonen av ukentlig paklitaksel og trastuzumab når det gjelder OS.
III. For å sammenligne den sekvensielle planen for kombinasjonen AC, ukentlig paklitaksel og trastuzumab med kombinasjonen av AC etterfulgt av kombinasjonen av ukentlig paklitaksel og trastuzumab når det gjelder OS.
TERTIÆRE MÅL:
I. For å bestemme om høyere nivåer av utfall ECD (ekstracellulært domene) eller autoantistoffer mot human epidermal vekstfaktorreseptor (HER)-2 og HER-1 målt i serum før behandling er prognostiske for DFS og overlevelse.
II. For å bestemme samsvaret med sentral gjennomgang av HER-2-overuttrykk målt ved HercepTest (DAKO) og Vysis fluorescens in situ hybridisering (FISH).
III. For hver behandlingsarm, nivåer av hjernenatriuretisk peptid (BNP), troponin-T (TnT), troponin-I (cTnI), tumornekrosefaktor alfa (TNF-alfa), interleukin-1 beta (IL-1beta) og interleukin- 6 (IL-6), CD40 ligand og troponin nivåer vil bli sammenlignet og kontrastert.
IV. For å bestemme om genetiske markører er prognostiske for hjertebivirkninger forbundet med behandling.
OVERSIKT: Pasienter er randomisert til 1 av 3 behandlingsarmer.
ARM I*: Pasienter får doksorubicinhydroklorid intravenøst (IV) og cyklofosfamid IV over 20-30 minutter på dag 1. Behandlingen gjentas hver 3. uke i 4 kurer. Pasienter får deretter paklitaksel IV over 1 time fra dag 1 i uke 13 og fortsetter ukentlig i 12 kurer i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet. MERK: *Pasienter som fullførte paklitaksel på eller etter 25. oktober 2004 kan få trastuzumab i maksimalt 52 uker, enten samtidig med paklitaksel eller etter fullført paklitakselbehandling.
ARM II*: Pasienter får doksorubicinhydroklorid, cyklofosfamid og paklitaksel som i arm I. Pasienter får deretter trastuzumab IV over 30-90 minutter fra dag 1 i uke 25 og fortsetter ukentlig i 52 kurer i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet . MERK: *Pasienter som fullførte paklitaksel på eller etter 25. oktober 2004 kan få trastuzumab i maksimalt 52 uker, enten samtidig med paklitaksel eller etter fullført paklitakselbehandling.
ARM III: Pasienter får doksorubicinhydroklorid og cyklofosfamid som i arm I. Pasientene får deretter paklitaksel IV over 1 time og trastuzumab IV over 30-90 minutter fra dag 1 i uke 13 og fortsetter ukentlig i 12 kurer. Pasienter får deretter trastuzumab IV i løpet av 30 minutter fra dag 1 i uke 25 og fortsetter ukentlig i 40 kurer i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
Innen 5 uker etter fullført paklitaksel kan pasienter gjennomgå strålebehandling. Alle postmenopausale østrogenreseptor- (ER)- eller progesteronreseptor- (PR)-positive pasienter får oral tamoxifen eller en aromatasehemmer én gang daglig i 5 år med start senest 5 uker etter siste dose paklitaksel. Pasienter kan også få en aromatasehemmer en gang daglig i 5 år etter 5 år med daglig tamoxifen. Pasienter som får tamoxifen én gang daglig i mindre enn 4,5 år kan få en aromatasehemmer daglig inntil de totalt har fått 5 års adjuvant hormonbehandling.
Etter avsluttet studiebehandling følges pasientene opp hver 3. måned i 1 år, hver 6. måned i 4 år, og deretter årlig i 15 år eller frem til sykdomsprogresjon.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
3436
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Saskatchewan
-
Saskatoon, Saskatchewan, Canada, S7N 4H4
- Saskatoon Cancer Centre
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Forente stater, 35233
- University of Alabama at Birmingham Cancer Center
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Forente stater, 85006
- Western Regional CCOP
-
Scottsdale, Arizona, Forente stater, 85259
- Mayo Clinic in Arizona
-
Tucson, Arizona, Forente stater, 85719
- Banner University Medical Center - Tucson
-
-
Arkansas
-
Little Rock, Arkansas, Forente stater, 72205
- University of Arkansas for Medical Sciences
-
-
California
-
Clovis, California, Forente stater, 93611
- Community Cancer Institute
-
Duarte, California, Forente stater, 91010
- City of Hope Comprehensive Cancer Center
-
Fremont, California, Forente stater, 94538
- Washington Hospital
-
Glendale, California, Forente stater, 91204
- Glendale Memorial Hospital and Health Center
-
Los Angeles, California, Forente stater, 90033
- USC / Norris Comprehensive Cancer Center
-
Modesto, California, Forente stater, 95355
- Memorial Medical Center
-
Monterey, California, Forente stater, 93940
- Community Hospital of Monterey Peninsula
-
Orange, California, Forente stater, 92868
- UC Irvine Health/Chao Family Comprehensive Cancer Center
-
Palo Alto, California, Forente stater, 94304
- Stanford Cancer Institute Palo Alto
-
Sacramento, California, Forente stater, 95817
- University of California Davis Comprehensive Cancer Center
-
Salinas, California, Forente stater, 93901
- Salinas Valley Memorial
-
San Diego, California, Forente stater, 92134
- Naval Medical Center -San Diego
-
San Diego, California, Forente stater, 92103
- University of California San Diego
-
San Francisco, California, Forente stater, 94115
- UCSF Medical Center-Mount Zion
-
Santa Monica, California, Forente stater, 90404
- The Angeles Clinic and Research Institute - Santa Monica Office
-
Santa Rosa, California, Forente stater, 95405
- Santa Rosa Memorial Hospital
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Forente stater, 80045
- University Of Colorado Hospital
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Forente stater, 20007
- MedStar Georgetown University Hospital
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Forente stater, 32224-9980
- Mayo Clinic in Florida
-
Orlando, Florida, Forente stater, 32803
- AdventHealth Orlando
-
Tampa, Florida, Forente stater, 33612
- Moffitt Cancer Center
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Forente stater, 30322
- Emory University Hospital/Winship Cancer Institute
-
Atlanta, Georgia, Forente stater, 30342
- Atlanta Regional CCOP
-
Gainesville, Georgia, Forente stater, 30501
- Northeast Georgia Medical Center-Gainesville
-
Savannah, Georgia, Forente stater, 31404
- Memorial Health University Medical Center
-
-
Hawaii
-
Honolulu, Hawaii, Forente stater, 96813
- University of Hawaii Cancer Center
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Forente stater, 60611
- Northwestern University
-
Chicago, Illinois, Forente stater, 60612
- Rush University Medical Center
-
Chicago, Illinois, Forente stater, 60637
- University of Chicago Comprehensive Cancer Center
-
Chicago, Illinois, Forente stater, 60612
- University of Illinois
-
Decatur, Illinois, Forente stater, 62526
- Heartland Cancer Research NCORP
-
Maywood, Illinois, Forente stater, 60153
- Loyola University Medical Center
-
Urbana, Illinois, Forente stater, 61801
- Carle Cancer Center
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Forente stater, 46202
- Indiana University/Melvin and Bren Simon Cancer Center
-
South Bend, Indiana, Forente stater, 46628
- Northern Indiana Cancer Research Consortium
-
-
Iowa
-
Des Moines, Iowa, Forente stater, 50309
- Iowa-Wide Oncology Research Coalition NCORP
-
Iowa City, Iowa, Forente stater, 52242
- University of Iowa/Holden Comprehensive Cancer Center
-
Sioux City, Iowa, Forente stater, 51101
- Siouxland Regional Cancer Center
-
-
Kansas
-
Pittsburg, Kansas, Forente stater, 66762
- Via Christi Hospital-Pittsburg
-
Prairie Village, Kansas, Forente stater, 66208
- Kansas City NCI Community Oncology Research Program
-
Salina, Kansas, Forente stater, 67401
- Salina Regional Health Center
-
Topeka, Kansas, Forente stater, 66606
- Cotton O'Neil Cancer Center / Stormont Vail Health
-
Topeka, Kansas, Forente stater, 66606
- Saint Francis Hospital and Medical Center - Topeka
-
Wichita, Kansas, Forente stater, 67214
- Wichita NCI Community Oncology Research Program
-
-
Louisiana
-
New Orleans, Louisiana, Forente stater, 70121
- Ochsner Medical Center Jefferson
-
New Orleans, Louisiana, Forente stater, 70112
- Tulane University Health Sciences Center
-
Shreveport, Louisiana, Forente stater, 71103
- Louisiana State University Health Sciences Center Shreveport
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Forente stater, 21287
- Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center
-
Baltimore, Maryland, Forente stater, 21201
- University of Maryland/Greenebaum Cancer Center
-
Bethesda, Maryland, Forente stater, 20889-5600
- Walter Reed National Military Medical Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02215
- Dana-Farber Cancer Institute
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02111
- Tufts Medical Center
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02118
- Boston Medical Center
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02114
- Massachusetts General Hospital Cancer Center
-
Milford, Massachusetts, Forente stater, 01757
- Milford Regional Medical Center
-
Worcester, Massachusetts, Forente stater, 01655
- University of Massachusetts Medical School
-
Worcester, Massachusetts, Forente stater, 01608
- Saint Vincent Hospital/Reliant Medical Group
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Forente stater, 48109
- University Of Michigan Comprehensive Cancer Center
-
Ann Arbor, Michigan, Forente stater, 48106
- Michigan Cancer Research Consortium NCORP
-
Detroit, Michigan, Forente stater, 48202
- Henry Ford Hospital
-
Detroit, Michigan, Forente stater, 48201
- Wayne State University/Karmanos Cancer Institute
-
Grand Rapids, Michigan, Forente stater, 49503
- Cancer Research Consortium of West Michigan NCORP
-
Kalamazoo, Michigan, Forente stater, 49008
- Kalamazoo Center for Medical Studies
-
Southfield, Michigan, Forente stater, 48075
- Ascension Providence Hospitals - Southfield
-
-
Minnesota
-
Duluth, Minnesota, Forente stater, 55805
- Essentia Health Cancer Center
-
Minneapolis, Minnesota, Forente stater, 55455
- University of Minnesota/Masonic Cancer Center
-
Rochester, Minnesota, Forente stater, 55905
- Mayo Clinic
-
Saint Cloud, Minnesota, Forente stater, 56303
- Coborn Cancer Center at Saint Cloud Hospital
-
Saint Louis Park, Minnesota, Forente stater, 55416
- Metro Minnesota Community Oncology Research Consortium
-
-
Mississippi
-
Jackson, Mississippi, Forente stater, 39216
- University of Mississippi Medical Center
-
-
Missouri
-
Columbia, Missouri, Forente stater, 65212
- University of Missouri - Ellis Fischel
-
Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63110
- Washington University School of Medicine
-
Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63131
- Missouri Baptist Medical Center
-
Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63141
- Saint Louis-Cape Girardeau CCOP
-
Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63110
- Washington University - Jewish
-
Springfield, Missouri, Forente stater, 65804
- Cancer Research for the Ozarks NCORP
-
-
Montana
-
Billings, Montana, Forente stater, 59102
- Montana Cancer Consortium NCORP
-
-
Nebraska
-
Kearney, Nebraska, Forente stater, 68847
- CHI Health Good Samaritan
-
Omaha, Nebraska, Forente stater, 68198
- University of Nebraska Medical Center
-
Omaha, Nebraska, Forente stater, 68106
- Missouri Valley Cancer Consortium
-
-
Nevada
-
Las Vegas, Nevada, Forente stater, 89102
- University Medical Center of Southern Nevada
-
-
New Hampshire
-
Hooksett, New Hampshire, Forente stater, 03106
- New Hampshire Oncology Hematology PA-Hooksett
-
Lebanon, New Hampshire, Forente stater, 03756
- Dartmouth Hitchcock Medical Center
-
-
New Jersey
-
Englewood, New Jersey, Forente stater, 07631
- Englewood Hospital and Medical Center
-
Hackensack, New Jersey, Forente stater, 07601
- Hackensack University Medical Center
-
New Brunswick, New Jersey, Forente stater, 08903
- Rutgers Cancer Institute of New Jersey
-
-
New York
-
Bronx, New York, Forente stater, 10461
- Montefiore Medical Center-Weiler Hospital
-
Buffalo, New York, Forente stater, 14263
- Roswell Park Cancer Institute
-
Manhasset, New York, Forente stater, 11030
- North Shore University Hospital
-
New Hyde Park, New York, Forente stater, 11040
- Long Island Jewish Medical Center
-
New York, New York, Forente stater, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
New York, New York, Forente stater, 10029
- Mount Sinai Hospital
-
New York, New York, Forente stater, 10032
- NYP/Columbia University Medical Center/Herbert Irving Comprehensive Cancer Center
-
New York, New York, Forente stater, 10065
- NYP/Weill Cornell Medical Center
-
New York, New York, Forente stater, 10016
- Laura and Isaac Perlmutter Cancer Center at NYU Langone
-
Rochester, New York, Forente stater, 14642
- University of Rochester
-
Syracuse, New York, Forente stater, 13210
- State University of New York Upstate Medical University
-
Syracuse, New York, Forente stater, 13215
- SUNY Upstate Medical Center-Community Campus
-
-
North Carolina
-
Asheville, North Carolina, Forente stater, 28801
- Mission Hospital Inc-Memorial Campus
-
Chapel Hill, North Carolina, Forente stater, 27599
- UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
-
Durham, North Carolina, Forente stater, 27710
- Duke University Medical Center
-
Greensboro, North Carolina, Forente stater, 27403
- Cone Health Cancer Center
-
Wilson, North Carolina, Forente stater, 27893
- Wilson Medical Center
-
Winston-Salem, North Carolina, Forente stater, 27157
- Wake Forest University Health Sciences
-
Winston-Salem, North Carolina, Forente stater, 27103
- Novant Health Forsyth Medical Center
-
Winston-Salem, North Carolina, Forente stater, 27104
- Southeast Clinical Oncology Research (SCOR) Consortium NCORP
-
-
North Dakota
-
Bismarck, North Dakota, Forente stater, 58501
- Sanford Bismarck Medical Center
-
Fargo, North Dakota, Forente stater, 58122
- Sanford Broadway Medical Center
-
Grand Forks, North Dakota, Forente stater, 58201
- Altru Cancer Center
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Forente stater, 45219
- University of Cincinnati/Barrett Cancer Center
-
Cleveland, Ohio, Forente stater, 44106
- Case Western Reserve University
-
Cleveland, Ohio, Forente stater, 44195
- Cleveland Clinic Foundation
-
Columbus, Ohio, Forente stater, 43210
- Ohio State University Comprehensive Cancer Center
-
Toledo, Ohio, Forente stater, 43617
- Toledo Community Hospital Oncology Program CCOP
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Forente stater, 73104
- University of Oklahoma Health Sciences Center
-
-
Oregon
-
Eugene, Oregon, Forente stater, 97403-1217
- University of Oregon
-
Portland, Oregon, Forente stater, 97213
- Providence Portland Medical Center
-
-
Pennsylvania
-
Danville, Pennsylvania, Forente stater, 17822
- Geisinger Medical Center
-
Hershey, Pennsylvania, Forente stater, 17033-0850
- Penn State Milton S Hershey Medical Center
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19111
- Fox Chase Cancer Center
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
- University of Pennsylvania/Abramson Cancer Center
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15224
- West Penn Hospital
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15232
- University of Pittsburgh Cancer Institute (UPCI)
-
Wynnewood, Pennsylvania, Forente stater, 19096
- Lankenau Medical Center
-
-
Rhode Island
-
Pawtucket, Rhode Island, Forente stater, 02860
- Memorial Hospital of Rhode Island
-
Providence, Rhode Island, Forente stater, 02903
- Rhode Island Hospital
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Forente stater, 29425
- Medical University of South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Forente stater, 29401
- Roper Hospital
-
-
South Dakota
-
Rapid City, South Dakota, Forente stater, 57701
- Rapid City Regional Hospital
-
Sioux Falls, South Dakota, Forente stater, 57104
- Sanford NCI Community Oncology Research Program of the North Central Plains
-
-
Tennessee
-
Kingsport, Tennessee, Forente stater, 37660
- Wellmont Holston Valley Hospital and Medical Center
-
Knoxville, Tennessee, Forente stater, 37916
- Thompson Cancer Survival Center
-
Knoxville, Tennessee, Forente stater, 37920
- University of Tennessee - Knoxville
-
Memphis, Tennessee, Forente stater, 38163
- University of Tennessee Health Science Center
-
Nashville, Tennessee, Forente stater, 37232
- Vanderbilt University/Ingram Cancer Center
-
-
Texas
-
Amarillo, Texas, Forente stater, 79106
- The Don and Sybil Harrington Cancer Center
-
Fort Sam Houston, Texas, Forente stater, 78234
- Brooke Army Medical Center
-
Galveston, Texas, Forente stater, 77555-0565
- University of Texas Medical Branch
-
San Antonio, Texas, Forente stater, 78229
- University of Texas Health Science Center at San Antonio
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Forente stater, 84112
- Huntsman Cancer Institute/University of Utah
-
-
Vermont
-
Bennington, Vermont, Forente stater, 05201
- Southwestern Vermont Medical Center
-
Burlington, Vermont, Forente stater, 05405
- University of Vermont and State Agricultural College
-
-
Virginia
-
Charlottesville, Virginia, Forente stater, 22901
- Sentara Martha Jefferson Hospital
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Forente stater, 98101
- Virginia Mason Medical Center
-
Seattle, Washington, Forente stater, 98112
- Kaiser Permanente Washington
-
Tacoma, Washington, Forente stater, 98405
- Northwest NCI Community Oncology Research Program
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Forente stater, 53792
- University of Wisconsin Hospital and Clinics
-
Milwaukee, Wisconsin, Forente stater, 53226
- Froedtert and The Medical College of Wisconsin
-
-
-
-
-
Lima, Peru, Lima 34
- Instituto Nacional de Enfermedades Neoplasicas
-
-
-
-
-
Pretoria, Sør-Afrika, 0002
- University of Pretoria
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Hunn
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
Nødvendige tumorparametre for nodepositiv sykdom: MERK: Denne studien vil fortsette å bruke American Joint Committee on Cancer (AJCC) 5. utgave for TNM-klassifisering og iscenesettelse
Opererbart, histologisk bekreftet adenokarsinom i det kvinnelige brystet og positive lymfeknuter
Nodepositivitet kan bestemmes av enten en aksillær node-disseksjon eller et positivt funn av vaktpostknute av hematoxylin og eosin (H&E)
- MERK: Positive noder refererer til H&E synlige nodalmetastaser; immunhistokjemi (IHC) positive bare celler i lymfeknuter vil ikke betraktes som positive noder
- En eller flere positive lymfeknuter hvis svulster er T1-3, pN1-2, M0 er kvalifisert
- cN2 sykdom er ikke kvalifisert
- pN2 sykdom er kvalifisert
- En positiv lymfeknute ved vaktpostbiopsi eller minst 6 aksillærknuter må undersøkes ved aksillærknutedisseksjon med minst én positiv lymfeknute
- Metaplastisk karsinom er kvalifisert
- ER/PgR-bestemmelse
HER-2 positiv (forhåndskrav for registrering)
- FISK må vise genamplifikasjon ELLER
IHC-analysen må vise en sterk positiv (3+) fargingscore
- MERK: ductal carcinoma in situ (DCIS) komponenter skal ikke telles i bestemmelsen av graden av IHC-farging eller FISH-amplifikasjon
Nødvendige tumorparametere for høyrisiko node-negativ sykdom; MERK: Denne studien vil fortsette å bruke AJCC 5. utgave for TNM-klassifisering og iscenesettelse
Opererbart, histologisk bekreftet adenokarsinom i det kvinnelige brystet og negative lymfeknuter
- Nodestatus kan bestemmes av enten aksillær node-disseksjon eller sentinel node-biopsi med H&E-farging; for å bli ansett som node negativ, må ett av følgende være sant: 1) negativ sentinel node biopsi eller 2) ingen positive lymfeknuter funnet blant minst 6 aksillære noder undersøkt ved aksillær node disseksjon
- MERK: IHC-positive celler i lymfeknuter vil ikke bli ansett som positive noder
- Svulster > 2,0 cm (uavhengig av hormonreseptorstatus) eller > 1,0 cm hvis ER-negativ og PR-negativ sykdom
- ER/PgR-bestemmelse
HER-2 positiv (forhåndskrav for registrering)
- FISK må vise genamplifikasjon ELLER
IHC-analysen må vise en sterk positiv (3+) fargingscore
- MERK: DCIS-komponenter skal ikke telles med i bestemmelsen av graden av IHC-farging eller FISH-amplifikasjon
- =< 84 dager fra mastektomi eller =< 84 dager fra aksillær disseksjon eller påvisning av vaktpostknute dersom pasientens mest omfattende brystoperasjon var en brystsparende prosedyre; (Denne timingen er i henhold til en avgjørelse fra brystintergruppen)
Kirurgiske reseksjonsmarginer. All svulst bør fjernes enten ved en modifisert radikal mastektomi eller en segmental mastektomi med aksillær node disseksjon
- Mastektomi: Det vil ikke være tegn på grov eller mikroskopisk tumor (invasiv eller DCIS) ved de kirurgiske reseksjonsmarginene som er notert i de endelige operasjons- eller patologirapportene; pasienter med tette marginer er kvalifisert
- Segmentell mastektomi (lumpektomi): Marginene må være fri for invasiv kreft og DCIS
- Aksillær disseksjon eller sentinel node disseksjon: Det vil ikke være noen grov gjenværende adenopati
TAM terapi
- Kan ha mottatt opptil fire uker med TAM-behandling, eller et hvilket som helst annet hormonelt middel, for denne maligniteten
- Kan ha mottatt TAM eller raloxifen for kjemoprevensjonsformål (f.eks. brystkreftforebyggende forsøk) eller for andre indikasjoner (inkludert tidligere brystkreft hvis lobulært karsinom in situ [LCIS]), men må avbrytes før registrering på denne studien
- Kan aldri ha mottatt TAM, raloxifen eller noe annet hormonelt middel
- Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1500/mm^3
- Blodplater (PLT) >= 100 000/mm^3
- Total bilirubin =< 1,5 x øvre normalgrense (UNL)
- Aspartataminotransferase (AST) =< 2,0 x UNL
- Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) innenfor institusjonelt normalområde; hvis LVEF er > 75 %, bør etterforskeren vurdere å utføre en ny gjennomgang av multigated acquisition (MUGA)/ekkokardiogrammet eller utføre et gjentatt MUGA/ekkokardiogram før registrering; slike revurderinger eller gjentatte MUGA/ekkokardiogram er ikke tillatt etter registrering
- Vilje til å avbryte kjønnshormonbehandling, f.eks. p-piller, hormonell erstatningsterapi for eggstokkene, etc., før registrering og under studiet
- Vilje til å seponere alle hormonelle midler som raloxifen (Evista) før registrering og under studiet
- Ikke-brystmaligniteter som ikke har gjentatt seg i løpet av de siste 5 årene og anses å ha lav risiko for tilbakefall
UNNTAK: Disse maligne ikke-brystkreftene er kvalifisert selv om de er diagnostisert =< 5 år før registrering:
- Plateepitel- eller basalcellekarsinom i huden som er effektivt behandlet
- Karsinom in situ i livmorhalsen som kun har blitt behandlet ved kirurgi
Lobulært karsinom in situ (LCIS) i det ipsilaterale eller kontralaterale brystet behandlet kun ved kirurgi og/eller tamoxifen
- Pasienter som gjennomgår brystkonserveringsterapi (dvs. lumpektomi og aksillær disseksjon) må ha planer om å motta strålebehandling til brystet +/- regionale lymfesykdommer etter fullført kjemoterapi; for pasienter behandlet med mastektomi er bruk av strålebehandling nødvendig for 4 eller flere positive lymfeknuter og må startes etter fullført kjemoterapi; bruk av strålebehandling er etter utrederens skjønn for 0-3 positive lymfeknuter, men hvis den brukes, må den startes etter fullført kjemoterapi
- Før registrering må legen angi om det er planlagt at pasienten skal motta strålebehandling (for adjuvant strålebehandling etter mastektomi eller, mindre vanlig, postkonservativ terapi, men ikke primær bryststråling som en del av brystbevarende behandling)
- Villig og i stand til å signere et informert samtykke
- Gen forsterket av FISH eller sterk positivitet (3+) av HercepTest på sentral gjennomgang; Merk: Pasienten registrerer seg basert på felles HER-2-testing ved bruk av FISH eller IHC, AC-kjemoterapi er igangsatt; tumorblokken eller lysbildene må mottas =< 2 uker fra registreringstidspunktet til North Central Cancer Treatment Group (NCCTG) operasjonskontor for sentral HER-2-testing
Ekskluderingskriterier:
Noen av følgende:
- Gravide kvinner
- Sykepleie kvinner
- Kvinner i fertil alder eller deres seksuelle partnere som ikke er villige til å bruke adekvat prevensjon (kondomer, diafragma, intrauterin enhet [IUD], kirurgisk sterilisering eller avholdenhet, etc.); hormonelle prevensjonsmetoder er ikke tillatt
- Lokalt avanserte svulster (klassifisering T4) ved diagnose inkludert svulster festet til brystveggen, peau d'orange, hudsår/knuter eller kliniske inflammatoriske forandringer (diffus hudforhårdhet med en erysipeloidkant)
- Tidligere historie med brystkreft, unntatt LCIS
- Bilateralt invasivt karsinom, enten metakront eller synkront (UNNTAK: Pasienter diagnostisert med unilateralt invasivt karsinom og metakront eller synkront DCIS i det kontralaterale brystet behandlet med mastektomi er kvalifisert)
- Tidligere kjemoterapi, strålebehandling, immunterapi eller bioterapi for brystkreft
- Aktiv, uløst infeksjon
Aktiv hjertesykdom
- Ethvert tidligere hjerteinfarkt
- Historie med dokumentert kongestiv hjertesvikt (CHF)
- Nåværende bruk av digitalis eller betablokkere for CHF
- Enhver tidligere historie med arytmi eller hjerteklaffsykdom som krever medisiner eller klinisk signifikant
- Nåværende bruk av medisiner for behandling av arytmier eller angina pectoris
- Nåværende ukontrollert hypertensjon (diastolisk > 100 mmHg eller systolisk > 200 mmHg)
- Klinisk signifikant perikardiell effusjon
- Tidligere antracyklin- eller taxanbehandling for enhver malignitet
- Følsomhet for benzylalkohol
- Neurology/Neuropathy-Sensory >= grad 2 i henhold til National Cancer Institute (NCIs) Common Toxicity Criteria Versjon 2.0; UNNTAK: Enhver kronisk nevrologisk lidelse vil bli sett på fra sak til sak av studielederen
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Arm I (AC, paklitaksel, tamoxifen, aromatasehemmer)
Pasienter får doksorubicinhydroklorid IV og cyklofosfamid IV over 20-30 minutter på dag 1.
Behandlingen gjentas hver 3. uke i 4 kurer.
Pasienter får deretter paklitaksel IV over 1 time fra dag 1 i uke 13 og fortsetter ukentlig i 12 kurer i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
Innen 5 uker etter fullført paklitaksel kan pasienter gjennomgå strålebehandling.
Alle postmenopausale ER- eller PR-positive pasienter får oral tamoksifen eller en aromatasehemmer én gang daglig i 5 år som begynner senest 5 uker etter siste dose paklitaksel.
Pasienter kan også få en aromatasehemmer en gang daglig i 5 år etter 5 år med daglig tamoxifen.
Pasienter som får tamoxifen én gang daglig i mindre enn 4,5 år kan få en aromatasehemmer daglig inntil de totalt har fått 5 års adjuvant hormonbehandling.
|
Korrelative studier
Gitt IV
Andre navn:
Gitt IV
Andre navn:
Gitt IV
Andre navn:
Gis muntlig
Andre navn:
Gis muntlig
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Arm II (AC, paklitaksel, trastuzumab, tamoxifen)
Pasienter får doksorubicinhydroklorid, cyklofosfamid og paklitaksel som i arm I. Pasienter får deretter trastuzumab (Herceptin®) IV over 30-90 minutter fra dag 1 i uke 25 og fortsetter ukentlig i 52 kurer i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet .
Innen 5 uker etter fullført paklitaksel kan pasienter gjennomgå strålebehandling.
Alle postmenopausale ER- eller PR-positive pasienter får oral tamoksifen eller en aromatasehemmer én gang daglig i 5 år som begynner senest 5 uker etter siste dose paklitaksel.
Pasienter kan også få en aromatasehemmer en gang daglig i 5 år etter 5 år med daglig tamoxifen.
Pasienter som får tamoxifen én gang daglig i mindre enn 4,5 år kan få en aromatasehemmer daglig inntil de totalt har fått 5 års adjuvant hormonbehandling.
|
Korrelative studier
Gitt IV
Andre navn:
Gitt IV
Andre navn:
Gitt IV
Andre navn:
Gitt IV
Andre navn:
Gis muntlig
Andre navn:
Gis muntlig
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Arm III (AC, paklitaksel, trastuzumab, tamoxifen)
Pasientene får doksorubicinhydroklorid og cyklofosfamid som i arm I. Pasientene får deretter paklitaksel IV i løpet av 1 time og trastuzumab IV over 30-90 minutter fra dag 1 i uke 13 og fortsetter ukentlig i 12 kurer. Pasienter får deretter trastuzumab IV i løpet av 30 minutter fra dag 1 i uke 25 og fortsetter ukentlig i 40 kurer i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet. Innen 5 uker etter fullført paklitaksel kan pasienter gjennomgå strålebehandling. Alle postmenopausale ER- eller PR-positive pasienter får oral tamoksifen eller en aromatasehemmer én gang daglig i 5 år som begynner senest 5 uker etter siste dose paklitaksel. Pasienter kan også få en aromatasehemmer en gang daglig i 5 år etter 5 år med daglig tamoxifen. Pasienter som får tamoxifen én gang daglig i mindre enn 4,5 år kan få en aromatasehemmer daglig inntil de totalt har fått 5 års adjuvant hormonbehandling. |
Korrelative studier
Gitt IV
Andre navn:
Gitt IV
Andre navn:
Gitt IV
Andre navn:
Gitt IV
Andre navn:
Gis muntlig
Andre navn:
Gis muntlig
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Varighet av DFS
Tidsramme: Tid fra registrering til første uønskede hendelse, vurdert opp til 15 år
|
Vil bli estimert ved hjelp av Kaplan-Meier metoden.
En stratifisert log-rank test vil bli brukt for å vurdere om DFS er forskjellig med hensyn til tillegg av trastuzumab til et kjemoterapiregime inkludert AC og paklitaksel.
Nittifem prosent konfidensintervaller vil bli rapportert for relativ risiko, for DFS ved 5-årspunktet, og for absolutt nytte som definert av forskjeller i DFS og OS.
|
Tid fra registrering til første uønskede hendelse, vurdert opp til 15 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Total overlevelse
Tidsramme: Tid fra registrering til død uansett årsak, vurdert inntil 15 år
|
Vil bli estimert ved hjelp av Kaplan-Meier metoden.
En stratifisert log-rank test vil bli brukt for å vurdere om OS er forskjellig med hensyn til tillegg av trastuzumab til et kjemoterapiregime inkludert AC og paklitaksel.
Nittifem prosent konfidensintervaller vil bli rapportert for relativ risiko, for OS ved 5-årspunktet, og for absolutt fordel som definert av forskjeller i DFS og OS.
|
Tid fra registrering til død uansett årsak, vurdert inntil 15 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Edith A Perez, Alliance for Clinical Trials in Oncology
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Chumsri S, Li Z, Serie DJ, Mashadi-Hossein A, Colon-Otero G, Song N, Pogue-Geile KL, Gavin PG, Paik S, Moreno-Aspitia A, Perez EA, Thompson EA. Incidence of Late Relapses in Patients With HER2-Positive Breast Cancer Receiving Adjuvant Trastuzumab: Combined Analysis of NCCTG N9831 (Alliance) and NRG Oncology/NSABP B-31. J Clin Oncol. 2019 Dec 10;37(35):3425-3435. doi: 10.1200/JCO.19.00443. Epub 2019 Oct 17.
- Chumsri S, Serie DJ, Li Z, Pogue-Geile KL, Soyano-Muller AE, Mashadi-Hossein A, Warren S, Lou Y, Colon-Otero G, Knutson KL, Perez EA, Moreno-Aspitia A, Thompson EA. Effects of Age and Immune Landscape on Outcome in HER2-Positive Breast Cancer in the NCCTG N9831 (Alliance) and NSABP B-31 (NRG) Trials. Clin Cancer Res. 2019 Jul 15;25(14):4422-4430. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-18-2206. Epub 2019 Feb 26.
- O'Sullivan CC, Bradbury I, Campbell C, Spielmann M, Perez EA, Joensuu H, Costantino JP, Delaloge S, Rastogi P, Zardavas D, Ballman KV, Holmes E, de Azambuja E, Piccart-Gebhart M, Zujewski JA, Gelber RD. Efficacy of Adjuvant Trastuzumab for Patients With Human Epidermal Growth Factor Receptor 2-Positive Early Breast Cancer and Tumors </= 2 cm: A Meta-Analysis of the Randomized Trastuzumab Trials. J Clin Oncol. 2015 Aug 20;33(24):2600-8. doi: 10.1200/JCO.2015.60.8620. Epub 2015 Jun 22.
- Perez EA, Romond EH, Suman VJ, Jeong JH, Sledge G, Geyer CE Jr, Martino S, Rastogi P, Gralow J, Swain SM, Winer EP, Colon-Otero G, Davidson NE, Mamounas E, Zujewski JA, Wolmark N. Trastuzumab plus adjuvant chemotherapy for human epidermal growth factor receptor 2-positive breast cancer: planned joint analysis of overall survival from NSABP B-31 and NCCTG N9831. J Clin Oncol. 2014 Nov 20;32(33):3744-52. doi: 10.1200/JCO.2014.55.5730. Epub 2014 Oct 20.
- Chumsri S, Li Z, Serie DJ, Norton N, Mashadi-Hossein A, Tenner K, Brauer HA, Warren S, Danaher P, Colon-Otero G, Partridge AH, Carey LA, Hilbers F, Van Dooren V, Holmes E, Di Cosimo S, Werner O, Huober JB, Dueck AC, Sotiriou C, Saura C, Moreno-Aspitia A, Knutson KL, Perez EA, Thompson EA. Adaptive immune signature in HER2-positive breast cancer in NCCTG (Alliance) N9831 and NeoALTTO trials. NPJ Breast Cancer. 2022 May 24;8(1):68. doi: 10.1038/s41523-022-00430-0.
- Caparica R, Ma Y, De Angelis C, Richard F, Desmedt C, Awada A, Piccart M, Perez EA, Moreno-Aspitia A, Badve S, Thompson EA, de Azambuja E. Beta-2 Adrenergic Receptor Gene Expression in HER2-Positive Early-Stage Breast Cancer Patients: A Post-hoc Analysis of the NCCTG-N9831 (Alliance) Trial. Clin Breast Cancer. 2022 Jun;22(4):308-318. doi: 10.1016/j.clbc.2021.11.012. Epub 2021 Dec 2.
- Norton N, Fox N, McCarl CA, Tenner KS, Ballman K, Erskine CL, Necela BM, Northfelt D, Tan WW, Calfa C, Pegram M, Colon-Otero G, Perez EA, Clynes R, Knutson KL. Generation of HER2-specific antibody immunity during trastuzumab adjuvant therapy associates with reduced relapse in resected HER2 breast cancer. Breast Cancer Res. 2018 Jun 14;20(1):52. doi: 10.1186/s13058-018-0989-8.
- Perez EA, Ballman KV, Tenner KS, Thompson EA, Badve SS, Bailey H, Baehner FL. Association of Stromal Tumor-Infiltrating Lymphocytes With Recurrence-Free Survival in the N9831 Adjuvant Trial in Patients With Early-Stage HER2-Positive Breast Cancer. JAMA Oncol. 2016 Jan;2(1):56-64. doi: 10.1001/jamaoncol.2015.3239.
- Perez EA, Baehner FL, Butler SM, Thompson EA, Dueck AC, Jamshidian F, Cherbavaz D, Yoshizawa C, Shak S, Kaufman PA, Davidson NE, Gralow J, Asmann YW, Ballman KV. The relationship between quantitative human epidermal growth factor receptor 2 gene expression by the 21-gene reverse transcriptase polymerase chain reaction assay and adjuvant trastuzumab benefit in Alliance N9831. Breast Cancer Res. 2015 Oct 1;17(1):133. doi: 10.1186/s13058-015-0643-7.
- Perez EA, Thompson EA, Ballman KV, Anderson SK, Asmann YW, Kalari KR, Eckel-Passow JE, Dueck AC, Tenner KS, Jen J, Fan JB, Geiger XJ, McCullough AE, Chen B, Jenkins RB, Sledge GW, Winer EP, Gralow JR, Reinholz MM. Genomic analysis reveals that immune function genes are strongly linked to clinical outcome in the North Central Cancer Treatment Group n9831 Adjuvant Trastuzumab Trial. J Clin Oncol. 2015 Mar 1;33(7):701-8. doi: 10.1200/JCO.2014.57.6298. Epub 2015 Jan 20.
- Perez EA, Suman VJ, Davidson NE, Gralow JR, Kaufman PA, Visscher DW, Chen B, Ingle JN, Dakhil SR, Zujewski J, Moreno-Aspitia A, Pisansky TM, Jenkins RB. Sequential versus concurrent trastuzumab in adjuvant chemotherapy for breast cancer. J Clin Oncol. 2011 Dec 1;29(34):4491-7. doi: 10.1200/JCO.2011.36.7045. Epub 2011 Oct 31.
- Romond EH, Perez EA, Bryant J, Suman VJ, Geyer CE Jr, Davidson NE, Tan-Chiu E, Martino S, Paik S, Kaufman PA, Swain SM, Pisansky TM, Fehrenbacher L, Kutteh LA, Vogel VG, Visscher DW, Yothers G, Jenkins RB, Brown AM, Dakhil SR, Mamounas EP, Lingle WL, Klein PM, Ingle JN, Wolmark N. Trastuzumab plus adjuvant chemotherapy for operable HER2-positive breast cancer. N Engl J Med. 2005 Oct 20;353(16):1673-84. doi: 10.1056/NEJMoa052122.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
19. mai 2000
Primær fullføring (Faktiske)
25. april 2005
Studiet fullført (Faktiske)
27. januar 2010
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
5. juli 2000
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
26. januar 2003
Først lagt ut (Anslag)
27. januar 2003
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
14. august 2020
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
13. august 2020
Sist bekreftet
1. august 2020
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Hudsykdommer
- Neoplasmer
- Neoplasmer etter nettsted
- Bryst sykdommer
- Brystneoplasmer
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Enzymhemmere
- Antirevmatiske midler
- Antineoplastiske midler
- Immunsuppressive midler
- Immunologiske faktorer
- Tubulin modulatorer
- Antimitotiske midler
- Mitosemodulatorer
- Hormoner, hormonsubstitutter og hormonantagonister
- Antineoplastiske midler, hormonelle
- Antineoplastiske midler, Alkylering
- Alkyleringsmidler
- Myeloablative agonister
- Antineoplastiske midler, fytogene
- Topoisomerase II-hemmere
- Topoisomerasehemmere
- Antibiotika, antineoplastisk
- Hormonantagonister
- Bone Density Conservation Agents
- Steroidesyntesehemmere
- Østrogenantagonister
- Selektive østrogenreseptormodulatorer
- Østrogenreseptormodulatorer
- Cyklofosfamid
- Paklitaksel
- Trastuzumab
- Antistoffer
- Immunoglobuliner
- Albuminbundet paklitaksel
- Doxorubicin
- Liposomal doksorubicin
- Antistoffer, monoklonale
- Antineoplastiske midler, immunologiske
- Tamoxifen
- Trastuzumab biosimilar HLX02
- Aromatasehemmere
Andre studie-ID-numre
- NCI-2012-01849 (Registeridentifikator: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- U10CA180821 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
- U10CA025224 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
- 9343 (CTEP)
- ECOG-N9831
- CAN-NCIC-MA28
- SWOG-N9831
- MA.28
- NCCTG-N9831
- CALGB-49909
- CDR0000067953
- GUMC-00224
- N9831 (Annen identifikator: CTEP)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .