Flavopiridol og irinotekan i behandling av pasienter med avanserte solide svulster
En åpen merket, ikke-randomisert fase I-studie av flavopiridol administrert med irinotecan (CPT-11) hos pasienter med avanserte solide svulster
BAKGRUNN: Legemidler som brukes i kjemoterapi bruker forskjellige måter å stoppe tumorceller i å dele seg slik at de slutter å vokse eller dør. Å kombinere mer enn ett medikament kan drepe flere tumorceller.
FORMÅL: Fase I-studie for å studere effektiviteten av å kombinere flavopiridol med irinotekan ved behandling av pasienter som har lokalt avanserte eller metastatiske solide svulster.
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
MÅL:
- Bestem maksimal tolerert dose av flavopiridol når det kombineres med irinotekan hos pasienter med avanserte solide svulster.
- Bestem den kliniske farmakokinetikken til dette regimet, så vel som plasmanivåene av den aktive metabolitten SN-38 og det metabolske produktet SN-38 glukuronid hos disse pasientene.
- Bestem, på en foreløpig måte, den terapeutiske aktiviteten til dette regimet hos disse pasientene.
- Bestem rollen til p21 i forhold til behandlingsrespons og apoptose hos disse pasientene behandlet med dette regimet.
OVERSIKT: Dette er en doseøkende, åpen, ikke-randomisert studie av flavopiridol.
Pasienter får irinotekan IV over 30 minutter fulgt 7 timer senere av flavopiridol IV over 1 time på dag 1, 8, 15 og 22. Behandlingen fortsetter hver 6. uke i minimum 2 kurer i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet. I løpet av den første uken av det andre kurset får pasientene flavopiridol alene på dag 1 og irinotekan alene på dag 2.
Kohorter på 3-6 pasienter får eskalerende doser av flavopiridol inntil maksimal tolerert dose (MTD) er bestemt. MTD er definert som dosen forut for den der 2 eller flere av 6 pasienter i den første kohorten opplever dosebegrensende toksisitet i løpet av det første behandlingsforløpet. Ytterligere 10 pasienter behandles ved MTD.
PROSJEKTERT PENGING: Totalt 44-50 pasienter vil bli påløpt til denne studien innen 1 år.
Studietype
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
New York
-
New York, New York, Forente stater, 10021
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
SYKDOMENS KARAKTERISTIKA:
- Histologisk påvist lokalt avansert eller metastatisk solid svulst som er motstandsdyktig mot standardbehandling eller som det ikke finnes standardbehandling for
Kvalifisert for behandling med maksimal tolerert dose bare hvis sykdom er tilgjengelig for vevsbiopsi ved Tru-Cut, CT-veiledning eller endoskopi
- Pleural effusjoner eller abdominal ascites utgjør ikke tilstrekkelig vev for biopsi
- Ingen kjent CNS-metastase eller primær CNS-svulst
PASIENT KARAKTERISTIKA:
Alder:
- 18 og over
Ytelsesstatus:
- Karnofsky 60-100 %
Forventet levealder:
- Ikke spesifisert
Hematopoetisk:
- WBC minst 3500/mm^3
- Totalt antall nøytrofile minst 1500/mm^3
- Blodplateantall minst 100 000/mm^3
Hepatisk:
- Bilirubin ikke høyere enn 1,5 mg/dL
- SGOT og SGPT ikke mer enn 2,5 ganger øvre normalgrense
Nyre:
- Kreatinin ikke høyere enn 1,5 mg/dL
Kardiovaskulær:
- Ingen hjertearytmier, kongestiv hjertesvikt eller hjerteinfarkt de siste 6 månedene
Annen:
- Ikke gravid eller ammer (under og i minst 2 måneder etter studien)
- Negativ graviditetstest
- Fertile pasienter må bruke effektiv prevensjon under og i minst 2 måneder etter studien
- Ingen samtidig alvorlig eller ukontrollert infeksjon
- HIV-negativ
- Ingen annen medisinsk tilstand som vil utelukke studiedeltakelse
FØR SAMTIDIG TERAPI:
Biologisk terapi:
- Minst 4 uker siden tidligere immunterapi og restituert
Kjemoterapi:
- Minst 4 uker siden tidligere kjemoterapi (6 uker for nitrosoureas eller mitomycin) og restituert
- Tidligere irinotekan tillatt
Endokrin terapi:
- Ikke spesifisert
Strålebehandling:
- Minst 4 uker siden tidligere strålebehandling og ble frisk
Kirurgi:
- Se Sykdomskarakteristikker
Annen:
- Kom seg etter tidligere behandling
- Ingen andre samtidige undersøkelsesmedisiner
- Ingen samtidige vitaminer (bortsett fra en enkelt multivitamintablett), antioksidanter eller urtepreparater eller kosttilskudd
- Ingen samtidig subkutan heparin eller heparinoider
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Masking: Ingen (Open Label)
Samarbeidspartnere og etterforskere
Samarbeidspartnere
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- CDR0000068316
- MSKCC-00091
- NCI-2272
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .