Flavopiridol en irinotecan bij de behandeling van patiënten met vergevorderde solide tumoren
Een open-gelabelde, niet-gerandomiseerde fase I-studie van flavopiridol toegediend met irinotecan (CPT-11) bij patiënten met solide tumoren in een gevorderd stadium
RATIONALE: Geneesmiddelen die bij chemotherapie worden gebruikt, gebruiken verschillende manieren om te voorkomen dat tumorcellen zich delen, zodat ze stoppen met groeien of afsterven. Het combineren van meer dan één medicijn kan meer tumorcellen doden.
DOEL: Fase I-studie om de effectiviteit te bestuderen van het combineren van flavopiridol met irinotecan bij de behandeling van patiënten met lokaal gevorderde of uitgezaaide solide tumoren.
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
DOELSTELLINGEN:
- Bepaal de maximaal getolereerde dosis flavopiridol in combinatie met irinotecan bij patiënten met gevorderde solide tumoren.
- Bepaal de klinische farmacokinetiek van dit regime, evenals de plasmaspiegels van de actieve metaboliet SN-38 en het metabolische product SN-38-glucuronide bij deze patiënten.
- Bepaal vooraf de therapeutische activiteit van dit regime bij deze patiënten.
- Bepaal de rol van p21 ten opzichte van de behandelingsrespons en apoptose bij deze patiënten die met dit regime werden behandeld.
OVERZICHT: Dit is een dosis-escalatie, open-label, niet-gerandomiseerde studie van flavopiridol.
Patiënten krijgen irinotecan i.v. gedurende 30 minuten, 7 uur later gevolgd door flavopiridol i.v. gedurende 1 uur op dag 1, 8, 15 en 22. De behandeling wordt om de 6 weken voortgezet gedurende minimaal 2 kuren bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit. Tijdens de eerste week van de tweede kuur krijgen patiënten op dag 1 alleen flavopiridol en op dag 2 alleen irinotecan.
Cohorten van 3-6 patiënten krijgen oplopende doses flavopiridol totdat de maximaal getolereerde dosis (MTD) is bepaald. De MTD wordt gedefinieerd als de dosis voorafgaand aan die waarbij 2 of meer van de 6 patiënten in het initiële cohort dosisbeperkende toxiciteit ervaren tijdens de eerste behandelingskuur. Op het MTD worden nog eens 10 patiënten behandeld.
VERWACHTE ACCRUAL: In totaal zullen binnen 1 jaar 44-50 patiënten worden opgebouwd voor deze studie.
Studietype
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
New York
-
New York, New York, Verenigde Staten, 10021
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
ZIEKTE KENMERKEN:
- Histologisch bewezen lokaal gevorderde of gemetastaseerde solide tumor die refractair is voor standaardtherapie of waarvoor geen standaardtherapie bestaat
Komt alleen in aanmerking voor behandeling met de maximaal getolereerde dosis als de ziekte toegankelijk is voor weefselbiopsie door Tru-Cut, CT-begeleiding of endoscopie
- Pleurale effusies of abdominale ascites vormen geen geschikt weefsel voor biopsie
- Geen bekende CZS-metastase of primaire CZS-tumor
PATIËNTKENMERKEN:
Leeftijd:
- 18 en ouder
Prestatiestatus:
- Karnofsky 60-100%
Levensverwachting:
- Niet gespecificeerd
hematopoietisch:
- WBC minimaal 3.500/mm^3
- Totaal aantal neutrofielen ten minste 1.500/mm^3
- Aantal bloedplaatjes minimaal 100.000/mm^3
Lever:
- Bilirubine niet hoger dan 1,5 mg/dL
- SGOT en SGPT niet meer dan 2,5 keer de bovengrens van normaal
nier:
- Creatinine niet hoger dan 1,5 mg/dL
Cardiovasculair:
- Geen hartritmestoornissen, congestief hartfalen of hartinfarct in de afgelopen 6 maanden
Ander:
- Niet zwanger of borstvoeding gevend (tijdens en minimaal 2 maanden na studie)
- Negatieve zwangerschapstest
- Vruchtbare patiënten moeten effectieve anticonceptie gebruiken tijdens en gedurende ten minste 2 maanden na de studie
- Geen gelijktijdige ernstige of ongecontroleerde infectie
- Hiv-negatief
- Geen andere medische aandoening die deelname aan de studie zou verhinderen
VOORAFGAANDE GELIJKTIJDIGE THERAPIE:
Biologische therapie:
- Minstens 4 weken sinds eerdere immunotherapie en hersteld
Chemotherapie:
- Minstens 4 weken sinds eerdere chemotherapie (6 weken voor nitrosourea of mitomycine) en hersteld
- Voorafgaande irinotecan toegestaan
Endocriene therapie:
- Niet gespecificeerd
Radiotherapie:
- Minstens 4 weken sinds eerdere radiotherapie en hersteld
Chirurgie:
- Zie Ziektekenmerken
Ander:
- Hersteld van eerdere therapie
- Geen andere gelijktijdige onderzoeksmedicatie
- Geen gelijktijdige vitamines (behalve een enkele multivitaminetablet), antioxidanten of kruidenpreparaten of -supplementen
- Geen gelijktijdige subcutane heparine of heparinoïden
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Masker: Geen (open label)
Medewerkers en onderzoekers
Medewerkers
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- CDR0000068316
- MSKCC-00091
- NCI-2272
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .