Erlotinib, Trastuzumab og Paclitaxel i behandling av pasienter med avanserte solide svulster
Fase I-studie for å bestemme sikkerheten, toleransen og den foreløpige antineoplastiske aktiviteten til kombinert EGFR (erbB1) og HER2 (erbB2) blokade, med OSI-774 og Trastuzumab, i kombinasjon med ukentlig paklitaksel
Studieoversikt
Status
Detaljert beskrivelse
MÅL:
I. Bestem sikkerheten, kvantitative og kvalitative toksiske effekter, maksimal tolerert dose og dosebegrensende toksiske effekter av erlotinib når det kombineres med paklitaksel og trastuzumab (Herceptin) hos pasienter med avanserte solide svulster.
II. Bestem relevante farmakokinetiske interaksjoner mellom disse midlene hos disse pasientene.
III. Bestem, foreløpig, antitumoraktiviteten til dette regimet hos disse pasientene.
OVERSIKT: Dette er en åpen, ikke-randomisert, multisenter, dose-eskaleringsstudie av erlotinib.
Intermitterende tidsplan: Pasienter får paklitaksel IV i løpet av 1 time fulgt 30 minutter senere av trastuzumab (Herceptin) IV over 30 minutter på dag 1, 8 og 15 i hver kur. Pasienter får også oral erlotinib én gang daglig på dag 3-28 i kurs 1 og på dag 1-28 i påfølgende kurer. Kurs gjentas hver 28. dag i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
Kohorter på 3-6 pasienter får økende doser av erlotinib inntil maksimal tolerert dose (MTD) er bestemt. MTD er definert som dosen forut for den der minst 2 av 3 eller 2 av 6 pasienter opplever dosebegrensende toksisitet.
Kontinuerlig tidsplan: Når MTD er bestemt ved bruk av intermitterende tidsplan, påløper ytterligere 12 pasienter for å studere toleransen til en kontinuerlig plan som omfatter paklitaksel og trastuzumab som ovenfor på dag 1, 8, 15 og 22 og oral erlotinib én gang daglig på dager 3-28 i løpet av kurs 1 og på dag 1-28 i påfølgende kurs med samme doseøkningsskjema som ovenfor. Kursene gjentas som ovenfor.
Pasientene følges hver 30. dag.
PROSJEKTERT PENGING: Maksimalt 40 pasienter vil bli påløpt for denne studien i løpet av 10-13,3 måneder.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Texas
-
San Antonio, Texas, Forente stater, 78229
- Cancer Therapy and Research Center at The UT Health Science Center at San Antonio
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Histologisk bekreftet metastatisk solid tumor som det ikke finnes effektive standardbehandlingsalternativer for
- HER2 positiv (1+ til 3+)
- Tumor har stor sannsynlighet for å uttrykke epidermal vekstfaktorreseptor (EGFR)
Ingen tegn på leptomeningeal sykdom eller hjernemetastaser med mindre de er behandlet tidligere, for tiden asymptomatisk, og uten både antiepileptika og deksametason
- Pasienter med behandlede hjernemetastaser er kvalifisert hvis de er uten noen klinisk endring i hjernesykdomsstatus i minst 4 uker etter bestråling av hele hjernen
- Ytelsesstatus - ECOG 0-2
- Ytelsesstatus - Karnofsky 60-100 %
- Minst 12 uker
- Absolutt nøytrofiltall minst 1500/mm^3
- Blodplateantall minst 100 000/mm^3
- Bilirubin normalt
- ASAT/ALT ikke høyere enn 2,5 ganger øvre normalgrense (ULN) (5 ganger ULN hvis leveren har tumorinvolvering)
- Kreatinin normalt
- Kreatininclearance minst 60 ml/min
- LVEF mer enn 50 % ved radionuklidventrikulogram eller MUGA-skanning
- Ingen signifikant hjerte- og karsykdom
- Ingen tidligere kongestiv hjertesvikt som krever behandling
- Ingen ustabil angina pectoris
- Ingen hjerteinfarkt de siste 6 månedene
Ingen sykdommer i mage-tarmkanalen som resulterer i manglende evne til å ta orale medisiner eller behov for IV-næring
- Pasienter som ikke klarer å svelge tabletter og/eller som har silisiumbaserte G-rør kan løse opp tablettene i destillert vann
- Ingen aktiv magesårsykdom
- HIV-negativ
- Ikke gravid eller ammende
- Negativ graviditetstest
- Fertile pasienter må bruke effektiv prevensjon
- Ingen kjent eller mistenkt overfølsomhet overfor paklitaksel
- Ingen tidligere allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som erlotinib eller andre studiemidler
- Ingen samtidig aktiv infeksjon
- Ingen annen samtidig medisinsk tilstand som ville utelukke studiedeltakelse
- Ingen vedvarende grad 2 eller høyere nevrotoksisitet/nevropati uansett årsak
- Ingen psykiatriske lidelser eller endret mental status som vil utelukke studiedeltakelse
- Ingen annen samtidig immunterapi
- Ingen samtidige cytokinvekstfaktorer (f.eks. kolonistimulerende faktorer)
- Minst 4 uker siden tidligere kjemoterapi (6 uker for mitomycin eller nitrosoureas) og restituert
- Ingen annen samtidig kjemoterapi
- Se Sykdomskarakteristikker
- Ingen samtidig hormonbehandling bortsett fra megestrol som appetittstimulerende middel eller luteiniserende hormonfrigjørende hormonagonister for prostatakreft
- Se Sykdomskarakteristikker
- Ingen samtidig strålebehandling
- Ingen tidligere kirurgiske prosedyrer som påvirker absorpsjonen
- Ingen tidligere EGFR-målrettet behandling
- Ingen andre samtidige eksperimentelle medisiner eller annen spesifikk antitumorterapi
- Ingen samtidig immunsuppressiv behandling
- Ingen samtidig antiarytmisk behandling for en ventrikulær arytmi
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Behandling (paklitaksel, trastuzumab, erlotinibhydroklorid)
Se detaljert beskrivelse.
|
Korrelative studier
Korrelative studier
Andre navn:
Gitt IV
Andre navn:
Gitt IV
Andre navn:
Gis muntlig
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Maksimalt tolerert dose (MTD), gradert i henhold til National Cancer Institute Common Toxicity Criteria (NCI CTC) v2.0
Tidsramme: Frem til dag 28
|
Frem til dag 28
|
|
Responsrater, vurdert av responsevalueringskriteriene i solide svulster (RECIST)
Tidsramme: Inntil 6 år
|
Inntil 6 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Forekomst av uønskede hendelser, gradert i henhold til NCI CTC v2.0
Tidsramme: Inntil 30 dager etter siste studiebehandling
|
Inntil 30 dager etter siste studiebehandling
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Muralidhar Beeram, Cancer Therapy and Research Center at The UT Health Science Center at San Antonio
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- NCI-2012-02477
- IDD #01-35
- U01CA069853 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
- CDR0000069472 (Registeridentifikator: PDQ (Physician Data Query))
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .