Erlotinib, Trastuzumab és Paclitaxel előrehaladott szilárd daganatos betegek kezelésében
Fázisú vizsgálat a kombinált EGFR (erbB1) és HER2 (erbB2) blokád biztonságosságának, toleranciájának és előzetes daganatellenes hatásának meghatározására, OSI-774-gyel és trastuzumabbal, a heti paklitaxellel kombinálva
A tanulmány áttekintése
Állapot
Részletes leírás
CÉLKITŰZÉSEK:
I. Határozza meg az erlotinib biztonságos, mennyiségi és minőségi toxikus hatásait, maximális tolerálható dózisát és dóziskorlátozó toxikus hatásait paklitaxellel és trastuzumabbal (Herceptin) kombinálva előrehaladott szolid daganatos betegeknél.
II. Határozza meg a releváns farmakokinetikai kölcsönhatásokat ezen szerek között ezeknél a betegeknél.
III. Határozza meg előzetesen ennek a kezelési rendnek a daganatellenes hatását ezeknél a betegeknél.
VÁZLAT: Ez az erlotinib nyílt elrendezésű, nem randomizált, többközpontú, dóziseszkalációs vizsgálata.
Időszakos ütemezés: A betegek paclitaxel IV-et kapnak 1 órán keresztül, majd 30 perccel később trastuzumab (Herceptin) IV-et kapnak 30 percen keresztül az egyes kúrák 1., 8. és 15. napján. A betegek naponta egyszer szájon át erlotinibet is kapnak az 1. tanfolyam 3-28. napján és a következő kúrák 1-28. napján. A tanfolyamokat 28 naponként megismételjük, a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában.
A 3-6 betegből álló csoportok növekvő dózisú erlotinibet kapnak a maximális tolerált dózis (MTD) meghatározásáig. Az MTD az a dózis, amely megelőzi azt a dózist, amelynél 3-ból legalább 2 vagy 6 betegből 2 dóziskorlátozó toxicitást tapasztal.
Folyamatos kezelési rend: Miután az MTD-t szakaszos ütemezéssel határozták meg, további 12 beteget halmoznak fel, hogy tanulmányozzák a paclitaxelt és trastuzumabot a fentiek szerint az 1., 8., 15. és 22. napon, valamint naponta egyszer orális erlotinibet tartalmazó folyamatos kezelési rend tolerálhatóságát. 3-28-ig az 1. tanfolyam alatt és az azt követő tanfolyamok 1-28. napján a fenti dózisemelési séma alkalmazásával. A kurzusok a fentiek szerint ismétlődnek.
A betegeket 30 naponként követik nyomon.
TERVEZETT GYŰJTEMÉNY: Ebben a vizsgálatban legfeljebb 40 beteg vesz részt 10-13,3 hónapon belül.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Texas
-
San Antonio, Texas, Egyesült Államok, 78229
- Cancer Therapy and Research Center at The UT Health Science Center at San Antonio
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Szövettanilag igazolt áttétes szolid tumor, amelyre nem állnak rendelkezésre hatékony standard kezelési lehetőségek
- HER2 pozitív (1+-3+)
- A daganat nagy valószínűséggel expresszálja az epidermális növekedési faktor receptort (EGFR)
Nincs bizonyíték leptomeningeális betegségre vagy agyi metasztázisokra, kivéve, ha korábban kezelték, jelenleg tünetmentes, és mind antiepileptikummal, mind dexametazonnal nem
- A kezelt agyi metasztázisokkal rendelkező betegek akkor jogosultak arra, hogy az agyi betegség állapotában klinikai változás nem tapasztalható legalább 4 hétig a teljes agy besugárzását követően.
- Teljesítmény állapota - ECOG 0-2
- Teljesítmény állapota - Karnofsky 60-100%
- Legalább 12 hét
- Az abszolút neutrofilszám legalább 1500/mm^3
- Thrombocytaszám legalább 100 000/mm^3
- Bilirubin normális
- AST/ALT nem haladja meg a normálérték felső határának (ULN) 2,5-szörösét (5-szöröse a normálérték felső határának (ULN), ha a máj daganatos érintettsége van)
- Kreatinin normális
- A kreatinin-clearance legalább 60 ml/perc
- Az LVEF több mint 50%-a radionuklidventrikulogrammal vagy MUGA-vizsgálattal
- Nincs jelentős szív- és érrendszeri betegség
- Korábbi pangásos szívelégtelenség nem igényel terápiát
- Nincs instabil angina pectoris
- Nem volt szívinfarktus az elmúlt 6 hónapban
Nincs olyan gyomor-bélrendszeri betegség, amely a szájon át történő gyógyszerszedés képtelenségét vagy intravénás táplálék igényét eredményezné
- Azok a betegek, akik nem képesek lenyelni a tablettákat és/vagy szilícium alapú G-csövekkel rendelkeznek, feloldhatják a tablettát desztillált vízben.
- Nincs aktív peptikus fekélybetegség
- HIV negatív
- Nem terhes vagy szoptat
- Negatív terhességi teszt
- A termékeny betegeknek hatékony fogamzásgátlást kell alkalmazniuk
- Nem ismert vagy gyanítható a paklitaxellel szembeni túlérzékenység
- Nem fordultak elő allergiás reakciók, amelyek az erlotinibhez vagy más vizsgálati szerekhez hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek tulajdoníthatók
- Nincs egyidejű aktív fertőzés
- Nincs más egyidejű egészségügyi állapot, amely kizárná a tanulmányban való részvételt
- Nincs semmilyen okból kifolyólag tartós 2-es vagy nagyobb fokú neurotoxicitás/neuropathia
- Nincsenek pszichiátriai rendellenességek vagy megváltozott mentális állapotok, amelyek kizárnák a tanulmányban való részvételt
- Nincs más egyidejű immunterápia
- Nincsenek egyidejű citokin növekedési faktorok (pl. telep-stimuláló faktorok)
- Legalább 4 hét az előző kemoterápia óta (6 hét mitomicin vagy nitrozourea esetén), és felépült
- Nincs más egyidejű kemoterápia
- Lásd: Betegség jellemzői
- Nincs egyidejű hormonterápia, kivéve a megestrolt, mint étvágygerjesztőt vagy luteinizáló hormon-felszabadító hormon agonistákat prosztatarák esetén
- Lásd: Betegség jellemzői
- Nincs egyidejű sugárterápia
- Nincsenek korábbi sebészeti beavatkozások, amelyek befolyásolnák a felszívódást
- Nincs előzetes EGFR-célzó terápia
- Nincs más egyidejű kísérleti gyógyszer vagy más specifikus daganatellenes terápia
- Nincs egyidejű immunszuppresszáns terápia
- Nincs egyidejű antiaritmiás terápia kamrai aritmia esetén
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Kezelés (paclitaxel, trastuzumab, erlotinib-hidroklorid)
Lásd a részletes leírást.
|
Korrelatív vizsgálatok
Korrelatív vizsgálatok
Más nevek:
Adott IV
Más nevek:
Adott IV
Más nevek:
Szájon át adva
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
Maximálisan tolerált dózis (MTD), a National Cancer Institute Common Toxicity Criteria (NCI CTC) v2.0 szerint osztályozva
Időkeret: 28 napig
|
28 napig
|
|
A válaszarányok a szilárd daganatokra vonatkozó válaszértékelési kritériumok (RECIST) szerint
Időkeret: Akár 6 évig
|
Akár 6 évig
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
A nemkívánatos események előfordulása az NCI CTC v2.0 szerint osztályozva
Időkeret: Legfeljebb 30 nappal az utolsó vizsgálati kezelés után
|
Legfeljebb 30 nappal az utolsó vizsgálati kezelés után
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Muralidhar Beeram, Cancer Therapy and Research Center at The UT Health Science Center at San Antonio
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- NCI-2012-02477
- IDD #01-35
- U01CA069853 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)
- CDR0000069472 (Registry Identifier: PDQ (Physician Data Query))
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .