Erlotinib, Trastuzumab och Paclitaxel vid behandling av patienter med avancerade solida tumörer
Fas I-studie för att bestämma säkerhet, tolerans och preliminär antineoplastisk aktivitet för kombinerad EGFR (erbB1) och HER2 (erbB2) blockad, med OSI-774 och Trastuzumab, i kombination med veckovis paklitaxel
Studieöversikt
Status
Detaljerad beskrivning
MÅL:
I. Bestäm säkerheten, kvantitativa och kvalitativa toxiska effekter, maximal tolererad dos och dosbegränsande toxiska effekter av erlotinib i kombination med paklitaxel och trastuzumab (Herceptin) hos patienter med avancerade solida tumörer.
II. Bestäm relevanta farmakokinetiska interaktioner mellan dessa medel hos dessa patienter.
III. Bestäm preliminärt antitumöraktiviteten för denna kur hos dessa patienter.
DISPLAY: Detta är en öppen, icke-randomiserad, multicenter, dosökningsstudie av erlotinib.
Intermittent schema: Patienterna får paklitaxel IV under 1 timme följt 30 minuter senare av trastuzumab (Herceptin) IV under 30 minuter på dag 1, 8 och 15 av varje kur. Patienterna får också oralt erlotinib en gång dagligen dag 3-28 av kurs 1 och dag 1-28 av efterföljande kurser. Kurser upprepas var 28:e dag i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.
Kohorter om 3-6 patienter får eskalerande doser av erlotinib tills den maximala tolererade dosen (MTD) har bestämts. MTD definieras som den dos som föregår den vid vilken minst 2 av 3 eller 2 av 6 patienter upplever dosbegränsande toxicitet.
Kontinuerligt schema: När MTD har bestämts med hjälp av det intermittenta schemat, samlas ytterligare 12 patienter på att studera tolerabiliteten av ett kontinuerligt schema omfattande paklitaxel och trastuzumab enligt ovan på dagarna 1, 8, 15 och 22 och oral erlotinib en gång dagligen på dagar 3-28 under kurs 1 och på dagarna 1-28 i efterföljande kurser med samma dosökningsschema som ovan. Kurserna upprepas enligt ovan.
Patienterna följs var 30:e dag.
PROJEKTERAD ACCRUMENT: Maximalt 40 patienter kommer att samlas in för denna studie inom 10-13,3 månader.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Texas
-
San Antonio, Texas, Förenta staterna, 78229
- Cancer Therapy and Research Center at The UT Health Science Center at San Antonio
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Histologiskt bekräftad metastaserande solid tumör för vilken det inte finns några effektiva standardbehandlingsalternativ
- HER2 positiv (1+ till 3+)
- Tumör har stor sannolikhet att uttrycka epidermal tillväxtfaktorreceptor (EGFR)
Inga tecken på leptomeningeal sjukdom eller hjärnmetastaser såvida de inte tidigare behandlats, för närvarande asymtomatisk, och utan både antiepileptika och dexametason
- Patienter med behandlade hjärnmetastaser är berättigade om de inte har någon klinisk förändring i sin hjärnsjukdom under minst 4 veckor efter bestrålning av hela hjärnan
- Prestandastatus - ECOG 0-2
- Prestandastatus - Karnofsky 60-100 %
- Minst 12 veckor
- Absolut neutrofilantal minst 1 500/mm^3
- Trombocytantal minst 100 000/mm^3
- Bilirubin normalt
- ASAT/ALT inte högre än 2,5 gånger övre normalgräns (ULN) (5 gånger ULN om levern har tumörinblandning)
- Kreatinin normalt
- Kreatininclearance minst 60 ml/min
- LVEF mer än 50 % genom radionuklidventrikulogram eller MUGA-skanning
- Ingen signifikant hjärt-kärlsjukdom
- Ingen tidigare kronisk hjärtsvikt som kräver behandling
- Ingen instabil angina pectoris
- Ingen hjärtinfarkt under de senaste 6 månaderna
Ingen sjukdom i mag-tarmkanalen som resulterar i oförmåga att ta oral medicin eller ett krav på IV-försörjning
- Patienter som inte kan svälja tabletter och/eller som har silikonbaserade G-rör kan lösa upp tabletterna i destillerat vatten
- Ingen aktiv magsårsjukdom
- HIV-negativ
- Inte gravid eller ammande
- Negativt graviditetstest
- Fertila patienter måste använda effektiva preventivmedel
- Ingen känd eller misstänkt överkänslighet mot paklitaxel
- Inga tidigare allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som erlotinib eller andra studiemedel
- Ingen samtidig aktiv infektion
- Inget annat samtidig medicinskt tillstånd som skulle hindra studiedeltagande
- Ingen ihållande grad 2 eller högre neurotoxicitet/neuropati av någon orsak
- Inga psykiatriska störningar eller förändrad mental status som skulle hindra studiedeltagande
- Ingen annan samtidig immunterapi
- Inga samtidiga cytokintillväxtfaktorer (t.ex. kolonistimulerande faktorer)
- Minst 4 veckor sedan tidigare kemoterapi (6 veckor för mitomycin eller nitrosoureas) och återhämtat sig
- Ingen annan samtidig kemoterapi
- Se Sjukdomsegenskaper
- Ingen samtidig hormonbehandling förutom megestrol som ett aptitstimulerande medel eller luteiniserande hormonfrisättande hormonagonister för prostatacancer
- Se Sjukdomsegenskaper
- Ingen samtidig strålbehandling
- Inga tidigare kirurgiska ingrepp som påverkar absorptionen
- Ingen tidigare EGFR-inriktad behandling
- Inga andra samtidiga experimentella mediciner eller annan specifik antitumörterapi
- Ingen samtidig immunsuppressiv behandling
- Ingen samtidig antiarytmisk behandling för en ventrikulär arytmi
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Behandling (paklitaxel, trastuzumab, erlotinibhydroklorid)
Se detaljerad beskrivning.
|
Korrelativa studier
Korrelativa studier
Andra namn:
Givet IV
Andra namn:
Givet IV
Andra namn:
Ges oralt
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Maximalt tolererad dos (MTD), graderad enligt National Cancer Institute Common Toxicity Criteria (NCI CTC) v2.0
Tidsram: Fram till dag 28
|
Fram till dag 28
|
|
Svarsfrekvenser, bedömda av Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST)
Tidsram: Upp till 6 år
|
Upp till 6 år
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Incidensen av biverkningar, graderad enligt NCI CTC v2.0
Tidsram: Upp till 30 dagar efter den senaste studiebehandlingen
|
Upp till 30 dagar efter den senaste studiebehandlingen
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Muralidhar Beeram, Cancer Therapy and Research Center at The UT Health Science Center at San Antonio
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- NCI-2012-02477
- IDD #01-35
- U01CA069853 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
- CDR0000069472 (Registeridentifierare: PDQ (Physician Data Query))
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .