Erlotinib, Trastuzumab en Paclitaxel bij de behandeling van patiënten met vergevorderde solide tumoren
Fase I-studie ter bepaling van de veiligheid, tolerantie en voorlopige antineoplastische activiteit van gecombineerde EGFR- (erbB1)- en HER2- (erbB2-)blokkade, met OSI-774 en trastuzumab, in combinatie met wekelijks paclitaxel
Studie Overzicht
Toestand
Gedetailleerde beschrijving
DOELSTELLINGEN:
I. Bepaal de veiligheid, kwantitatieve en kwalitatieve toxische effecten, maximaal getolereerde dosis en dosisbeperkende toxische effecten van erlotinib in combinatie met paclitaxel en trastuzumab (Herceptin) bij patiënten met gevorderde solide tumoren.
II. Bepaal de relevante farmacokinetische interacties tussen deze middelen bij deze patiënten.
III. Bepaal voorlopig de antitumoractiviteit van dit regime bij deze patiënten.
OVERZICHT: Dit is een open-label, niet-gerandomiseerde, multicenter, dosis-escalatie studie van erlotinib.
Periodiek schema: Patiënten krijgen paclitaxel IV gedurende 1 uur, 30 minuten later gevolgd door trastuzumab (Herceptin) IV gedurende 30 minuten op dag 1, 8 en 15 van elke kuur. Patiënten krijgen ook eenmaal daags oraal erlotinib op dag 3-28 van kuur 1 en op dag 1-28 van volgende kuren. Cursussen worden elke 28 dagen herhaald bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.
Cohorten van 3-6 patiënten krijgen toenemende doses erlotinib totdat de maximaal getolereerde dosis (MTD) is bepaald. De MTD wordt gedefinieerd als de dosis voorafgaand aan die waarbij ten minste 2 van de 3 of 2 van de 6 patiënten dosisbeperkende toxiciteit ervaren.
Continu schema: Zodra de MTD is bepaald met behulp van het intermitterende schema, worden er nog eens 12 patiënten verzameld om de verdraagbaarheid te bestuderen van een continu schema bestaande uit paclitaxel en trastuzumab zoals hierboven op dag 1, 8, 15 en 22 en oraal erlotinib eenmaal daags op dagen 3-28 tijdens kuur 1 en op dag 1-28 van volgende kuren volgens hetzelfde dosisescalatieschema als hierboven. Cursussen herhalen zoals hierboven.
Patiënten worden elke 30 dagen gevolgd.
VERWACHTE ACCRUAL: Binnen 10-13,3 maanden zullen maximaal 40 patiënten voor deze studie worden opgebouwd.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Texas
-
San Antonio, Texas, Verenigde Staten, 78229
- Cancer Therapy and Research Center at The UT Health Science Center at San Antonio
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Histologisch bevestigde uitgezaaide solide tumor waarvoor geen effectieve standaardbehandelingsopties zijn
- HER2 positief (1+ tot 3+)
- Tumor heeft een grote kans om epidermale groeifactorreceptor (EGFR) tot expressie te brengen
Geen bewijs van leptomeningeale ziekte of hersenmetastasen tenzij eerder behandeld, momenteel asymptomatisch en zonder anti-epileptica en dexamethason
- Patiënten met behandelde hersenmetastasen komen in aanmerking als er bij hen gedurende ten minste 4 weken na bestraling van de gehele hersenen geen klinische verandering is opgetreden in de status van hun hersenziekte.
- Prestatiestatus - ECOG 0-2
- Prestatiestatus - Karnofsky 60-100%
- Minimaal 12 weken
- Absoluut aantal neutrofielen minimaal 1.500/mm^3
- Aantal bloedplaatjes minimaal 100.000/mm^3
- Bilirubine normaal
- ASAT/ALAT niet meer dan 2,5 keer de bovengrens van normaal (ULN) (5 keer ULN als de lever tumorbetrokkenheid heeft)
- Creatinine normaal
- Creatinineklaring minimaal 60 ml/min
- LVEF meer dan 50% door radionuclide ventriculogram of MUGA-scan
- Geen noemenswaardige hart- en vaatziekten
- Geen voorafgaand congestief hartfalen dat therapie vereist
- Geen instabiele angina pectoris
- Geen hartinfarct in de afgelopen 6 maanden
Geen ziekte van het maagdarmkanaal die leidt tot het onvermogen om orale medicatie in te nemen of een vereiste voor intraveneuze voeding
- Patiënten die geen tabletten kunnen slikken en/of G-tubes op siliconenbasis hebben, kunnen de tabletten oplossen in gedestilleerd water.
- Geen actieve maagzweerziekte
- Hiv-negatief
- Niet zwanger of verzorgend
- Negatieve zwangerschapstest
- Vruchtbare patiënten moeten effectieve anticonceptie gebruiken
- Geen bekende of vermoede overgevoeligheid voor paclitaxel
- Geen eerdere allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als erlotinib of andere studiemiddelen
- Geen gelijktijdige actieve infectie
- Geen andere gelijktijdige medische aandoening die deelname aan de studie zou verhinderen
- Geen aanhoudende graad 2 of hogere neurotoxiciteit/neuropathie door welke oorzaak dan ook
- Geen psychiatrische stoornissen of veranderde mentale toestand die deelname aan het onderzoek in de weg staan
- Geen andere gelijktijdige immunotherapie
- Geen gelijktijdige cytokine-groeifactoren (bijv. koloniestimulerende factoren)
- Ten minste 4 weken sinds eerdere chemotherapie (6 weken voor mitomycine of nitrosourea) en hersteld
- Geen andere gelijktijdige chemotherapie
- Zie Ziektekenmerken
- Geen gelijktijdige hormonale therapie behalve megestrol als eetlustopwekker of luteïniserend hormoon-releasing hormoon-agonisten voor prostaatkanker
- Zie Ziektekenmerken
- Geen gelijktijdige radiotherapie
- Geen eerdere chirurgische ingrepen die de absorptie beïnvloeden
- Geen eerdere op EGFR gerichte therapie
- Geen andere gelijktijdige experimentele medicijnen of andere specifieke antitumortherapie
- Geen gelijktijdige immunosuppressieve therapie
- Geen gelijktijdige anti-aritmische therapie voor een ventriculaire aritmie
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Behandeling (paclitaxel, trastuzumab, erlotinib hydrochloride)
Zie gedetailleerde beschrijving.
|
Correlatieve studies
Correlatieve studies
Andere namen:
IV gegeven
Andere namen:
IV gegeven
Andere namen:
Mondeling gegeven
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Maximaal getolereerde dosis (MTD), ingedeeld volgens de National Cancer Institute Common Toxicity Criteria (NCI CTC) v2.0
Tijdsspanne: Tot dag 28
|
Tot dag 28
|
|
Responspercentages, zoals beoordeeld door de Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST)
Tijdsspanne: Tot 6 jaar
|
Tot 6 jaar
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Incidentie van bijwerkingen, gerangschikt volgens de NCI CTC v2.0
Tijdsspanne: Tot 30 dagen na de laatste studiebehandeling
|
Tot 30 dagen na de laatste studiebehandeling
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Muralidhar Beeram, Cancer Therapy and Research Center at The UT Health Science Center at San Antonio
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Enzymremmers
- Antineoplastische middelen
- Tubuline-modulatoren
- Antimitotische middelen
- Mitose modulatoren
- Antineoplastische middelen, fytogeen
- Antineoplastische middelen, immunologisch
- Proteïnekinaseremmers
- Paclitaxel
- Trastuzumab
- Erlotinibhydrochloride
Andere studie-ID-nummers
- NCI-2012-02477
- IDD #01-35
- U01CA069853 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
- CDR0000069472 (Register-ID: PDQ (Physician Data Query))
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .