Эрлотиниб, трастузумаб и паклитаксел в лечении пациентов с запущенными солидными опухолями
Исследование фазы I для определения безопасности, переносимости и предварительной противоопухолевой активности комбинированной блокады EGFR (erbB1) и HER2 (erbB2) с OSI-774 и трастузумабом в сочетании с паклитакселом еженедельно
Обзор исследования
Статус
Подробное описание
ЦЕЛИ:
I. Определить безопасность, количественные и качественные токсические эффекты, максимально переносимую дозу и ограничивающие дозу токсические эффекты эрлотиниба в сочетании с паклитакселом и трастузумабом (герцептином) у пациентов с солидными опухолями на поздних стадиях.
II. Определите соответствующие фармакокинетические взаимодействия между этими агентами у этих пациентов.
III. Предварительно определите противоопухолевую активность этой схемы у этих больных.
ПЛАН: Это открытое, нерандомизированное, многоцентровое исследование эрлотиниба с повышением дозы.
Прерывистый график: пациенты получают паклитаксел внутривенно в течение 1 часа, а затем через 30 минут трастузумаб (герцептин) внутривенно в течение 30 минут в дни 1, 8 и 15 каждого курса. Пациенты также получают пероральный эрлотиниб один раз в день с 3 по 28 день первого курса и с 1 по 28 день последующих курсов. Курсы повторяют каждые 28 дней при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
Группы из 3–6 пациентов получают эрлотиниб в возрастающих дозах до тех пор, пока не будет определена максимально переносимая доза (МПД). MTD определяется как доза, предшествующая той, при которой по крайней мере 2 из 3 или 2 из 6 пациентов испытывают дозолимитирующую токсичность.
Непрерывная схема: после определения MTD с использованием прерывистой схемы, дополнительные 12 пациентов набираются для изучения переносимости непрерывной схемы, включающей паклитаксел и трастузумаб, как указано выше, в дни 1, 8, 15 и 22 и пероральный эрлотиниб один раз в день в дни. 3-28 в течение 1-го курса и в дни 1-28 последующих курсов с использованием той же схемы повышения дозы, что и выше. Курсы повторяются, как описано выше.
Пациенты наблюдаются каждые 30 дней.
ПРЕДПОЛАГАЕМОЕ НАБЛЮДЕНИЕ: Максимум 40 пациентов будут включены в это исследование в течение 10–13,3 месяцев.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Texas
-
San Antonio, Texas, Соединенные Штаты, 78229
- Cancer Therapy and Research Center at The UT Health Science Center at San Antonio
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Гистологически подтвержденная метастатическая солидная опухоль, для которой не существует эффективных стандартных вариантов лечения.
- HER2 положительный (от 1+ до 3+)
- Опухоль имеет высокую вероятность экспрессии рецептора эпидермального фактора роста (EGFR).
Нет признаков лептоменингеального заболевания или метастазов в головной мозг, за исключением случаев, когда ранее проводилось лечение, в настоящее время бессимптомное состояние и отмена как противоэпилептических препаратов, так и дексаметазона
- Пациенты с пролеченными метастазами в головной мозг имеют право на участие, если у них не наблюдается каких-либо клинических изменений в статусе заболевания головного мозга в течение как минимум 4 недель после облучения всего головного мозга.
- Статус производительности - ECOG 0-2
- Состояние работоспособности - Карновский 60-100%
- Не менее 12 недель
- Абсолютное количество нейтрофилов не менее 1500/мм^3
- Количество тромбоцитов не менее 100 000/мм^3
- Билирубин в норме
- АСТ/АЛТ не более чем в 2,5 раза превышает верхнюю границу нормы (ВГН) (в 5 раз выше ВГН, если печень поражена опухолью)
- креатинин в норме
- Клиренс креатинина не менее 60 мл/мин.
- ФВ ЛЖ более 50% по радионуклидной вентрикулограмме или MUGA-сканированию
- Нет значительных сердечно-сосудистых заболеваний
- Отсутствие предшествующей застойной сердечной недостаточности, требующей терапии
- Отсутствие нестабильной стенокардии
- Отсутствие инфаркта миокарда в течение последних 6 мес.
Отсутствие заболеваний желудочно-кишечного тракта, приводящих к невозможности приема пероральных препаратов или потребности в внутривенном питании.
- Пациенты, которые не могут глотать таблетки и/или у которых есть G-трубки на основе силикона, могут растворять таблетки в дистиллированной воде.
- Отсутствие активной язвенной болезни
- ВИЧ-отрицательный
- Не беременна и не кормит грудью
- Отрицательный тест на беременность
- Фертильные пациенты должны использовать эффективную контрацепцию
- Нет известной или предполагаемой гиперчувствительности к паклитакселу.
- Отсутствие предшествующих аллергических реакций, связанных с соединениями, аналогичными по химическому или биологическому составу эрлотинибу или другим исследуемым препаратам.
- Отсутствие сопутствующей активной инфекции
- Отсутствие других сопутствующих заболеваний, препятствующих участию в исследовании.
- Отсутствие стойкой нейротоксичности/нейропатии 2 степени или выше по какой-либо причине
- Отсутствие психических расстройств или измененного психического состояния, препятствующих участию в исследовании.
- Никакая другая параллельная иммунотерапия
- Отсутствие сопутствующих факторов роста цитокинов (например, колониестимулирующих факторов)
- Не менее 4 недель после предшествующей химиотерапии (6 недель для митомицина или нитрозомочевины) и выздоровление
- Отсутствие другой параллельной химиотерапии
- См. Характеристики заболевания
- Отсутствие сопутствующей гормональной терапии, за исключением мегестрола в качестве стимулятора аппетита или агонистов лютеинизирующего гормона, высвобождающего гормон, при раке предстательной железы.
- См. Характеристики заболевания
- Отсутствие сопутствующей лучевой терапии
- Отсутствие предшествующих хирургических вмешательств, влияющих на абсорбцию
- Отсутствие предшествующей терапии, направленной на EGFR
- Отсутствие других параллельных экспериментальных препаратов или другой специфической противоопухолевой терапии.
- Отсутствие сопутствующей иммуносупрессивной терапии
- Отсутствие сопутствующей антиаритмической терапии при желудочковой аритмии
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Лечение (паклитаксел, трастузумаб, эрлотиниб гидрохлорид)
Смотрите подробное описание.
|
Коррелятивные исследования
Коррелятивные исследования
Другие имена:
Учитывая IV
Другие имена:
Учитывая IV
Другие имена:
Дается устно
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Максимально переносимая доза (MTD), классифицированная в соответствии с общими критериями токсичности Национального института рака (NCI CTC) v2.0
Временное ограничение: До 28 дня
|
До 28 дня
|
|
Показатели ответа, согласно критериям оценки ответа при солидных опухолях (RECIST)
Временное ограничение: До 6 лет
|
До 6 лет
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Частота нежелательных явлений, классифицированная в соответствии с NCI CTC v2.0
Временное ограничение: До 30 дней после последнего исследуемого лечения
|
До 30 дней после последнего исследуемого лечения
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Muralidhar Beeram, Cancer Therapy and Research Center at The UT Health Science Center at San Antonio
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Ингибиторы ферментов
- Противоопухолевые агенты
- Модуляторы тубулина
- Антимитотические агенты
- Модуляторы митоза
- Противоопухолевые агенты растительного происхождения
- Противоопухолевые агенты, иммунологические
- Ингибиторы протеинкиназы
- Паклитаксел
- Трастузумаб
- Эрлотиниб гидрохлорид
Другие идентификационные номера исследования
- NCI-2012-02477
- IDD #01-35
- U01CA069853 (Грант/контракт NIH США)
- CDR0000069472 (Идентификатор реестра: PDQ (Physician Data Query))
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .