Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Proteinstudier av Epstein-Barr-viruset i etnisk forskjellige populasjoner

Omfattende epitopkartlegging av Epstein-Barr-virusets latente membranprotein-2 i etnisk forskjellige populasjoner

Denne studien vil evaluere evnen til mennesker med ulik etnisk bakgrunn til å utvikle immunresponser mot Epstein-Barr-viruset (EBV). Et vanlig virus, EBV er tilstede hos 90 prosent av friske mennesker og forårsaker vanligvis ikke problemer. De fleste er smittet i barndommen, har ingen symptomer og er uvitende om infeksjonen. Personer som er smittet som ungdom eller voksne kan utvikle smittsom mononukleose, som vanligvis går helt over. Hos immunsupprimerte mennesker, som de som har hatt en transplantasjon, kan imidlertid EBV forårsake dødelig kreft. Det kan også forårsake visse kreftformer som Burkitts lymfom, Hodgkins lymfom og nasofaryngealt karsinom hos personer som ikke er immunsupprimert. Nasofaryngeal karsinom er 100 ganger mer vanlig hos personer med asiatisk opprinnelse (spesielt sørkinesere) sammenlignet med kaukasiere. Denne forskjellen kan være et resultat av genetiske, snarere enn miljømessige, faktorer. Denne studien vil undersøke om de samme proteinene som produseres av EBV i kreftcellene reagerer ulikt hos mennesker med ulik etnisk bakgrunn på en måte som kan forklare forskjellene i disposisjon for denne sykdommen.

Friske normale frivillige 18 år og eldre av kaukasiske eller kinesiske aner kan være kvalifisert for denne studien. Kandidater med kinesisk aner må være født i Kina (inkludert Taiwan, Hong Kong og Singapore, eller være førstegenerasjons avkom av foreldre født på disse stedene).

Deltakerne vil få tatt en blodprøve og vil gjennomgå lymfaferese - en prosedyre for å samle inn store mengder hvite blodceller kalt lymfocytter. Blodprøven testes for blodtall og HLA-type, en genetisk markør for immunsystemet. HLA-molekyler hjelper til med å bestemme hvordan kroppens immunceller reagerer på virus. HLA-typing ligner på blodtyping. Vanligvis gjort for å matche stamcelle- eller organtransplantasjoner, kan HLA-testing også brukes til å prøve å identifisere faktorer assosiert med økt risiko for visse sykdommer eller tilstander. HLA-type er sterkt assosiert med etnisk bakgrunn.

For lymfaferese samles blod gjennom en nål i en armåre, på samme måte som å donere blod. Blodet strømmer fra venen gjennom et kateter (plastrør) inn i en maskin som skiller det inn i komponentene ved sentrifugering (spinning). De hvite cellene fjernes og resten av blodet (røde blodlegemer, plasma og blodplater) føres tilbake til kroppen gjennom en nål i den andre armen. Prosedyren tar 2 til 3 timer. De innsamlede hvite cellene brukes til forskning for denne studien, inkludert evnen til å reagere på EBV-proteiner, og blir deretter ødelagt.

Studieoversikt

Status

Fullført

Detaljert beskrivelse

Epstein Barr-virus (EBV) kan hos immunkompromitterte pasienter indusere fatale lymfoproliferative lesjoner som går tilbake ved reversering av immunundertrykkelse eller adoptiv overføring av EBV-spesifikke CD8+ T-celler. EBV kan også indusere neoplastiske lesjoner hos immunkompetente verter, inkludert Burkitts lymfom, Hodgkins sykdom og nasopharyngeal cancer (NPC). EBV-spesifikke CD8+ T-celleresponser kan forekomme hos pasienter med disse kreftformene som er kvalitativt like, men kvantitativt redusert sammenlignet med EBV-primede normale individer. Selv om disse kreftformene deler flere trekk, er de preget av divergerende uttrykksmønstre for EBV-proteiner. Spesielt uttrykker NPC fortrinnsvis det latente membranproteinet (LMP) 2 med eller uten ekspresjon av LMP 1 og mellomekspresjon av Epstein-Barr-kjerneantigenet. Det er derfor interesse for å utvikle LMP 2-rettede immuniseringer for pasienter med NPC med håp om at forbedring av den utilstrekkelige naturlige immuniteten kan føre til tumorregresjon. Siden forekomsten av NPC er tett assosiert med etnisk bakgrunn (hovedsakelig sørkinesisk) og humant leukocyttantigen (HLA) fenotype, kan forskjellige populasjoner vise distinkte reaktivitetsmønstre mot EBV-epitoper som igjen kan være ansvarlige for deres respektive disposisjon for å erverve NPC. Selv om flere LMP 2-epitoper er blitt beskrevet, har det, så vidt vi vet, aldri blitt gjort noen systematisk kartlegging på tvers av ulike etnisiteter supplert med høyoppløselig HLA-typing. Vi foreslår derfor å kartlegge immundominante epitoper av LMP 2 i EBV-primede normale individer av kaukasisk eller asiatisk (kinesisk) etnisitet ved å måle interferon (IFN)-gamma-transkripsjonsnivåer i sirkulerende lymfocytter eksponert for et bibliotek av overlappende nonamer-peptider som omfatter de fulle sekvens av LMP 2. Høyoppløselig, sekvensbasert HLA-typing vil utfylle studien.

Studietype

Observasjonsmessig

Registrering

60

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Forente stater, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tar imot friske frivillige

Ja

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

  • INKLUSJONSKRITERIER:

Normale frivillige, eldre enn eller lik 18 år med kaukasiske eller kinesiske aner vil være kvalifisert for studien. Kinesiske aner vil bli definert som å være født i Kina (inkludert Taiwan, Hong Kong og Singapore) eller å være førstegenerasjons avkom av foreldre født i Kina (inkludert Taiwan, Hong Kong og Singapore).

ECOG-ytelsesstatus på 0 eller 1.

Enkeltpersoner må veie minst 110 pounds.

Potensielle deltakere må bestå kriteriene for blodgivere fastsatt av American Association of Blood Banks i henhold til den rutinemessige screeningen utført av Institutt for transfusjonsmedisin.

Potensielle deltakere bør bestå en kort fysisk undersøkelse for å utelukke potensielle hjerteproblemer.

WBC 3000/mm(3) eller høyere.

Blodplateantall 90 000 mm(3) eller mer.

Negativ graviditetstest

Ante-cubitale vener som er kompatible med afereseprosessen. Sykepleiere i aferesesenteret vil vurdere ante-cubitale vener til alle fag før påmelding. Hvis venene deres anses å være for små til å støtte det intravenøse kateteret som kreves for prosedyren, vil de bli ekskludert. Hvis sykepleierne på tidspunktet for hver afereseprosedyre ikke er i stand til å oppnå tilstrekkelig ante-cubital venetilgang, vil pasienten bli ekskludert.

Bevis på tidligere eksponering for EBV-infeksjon vil ikke representere inklusjonskriterier.

UTSLUTTELSESKRITERIER:

Potensielle deltakere vil bli ekskludert:

Som gjennomgår eller har gjennomgått de siste 3 ukene noen form for systemisk terapi som kan påvirke immunfunksjonen.

Som har aktive systemiske infeksjoner, autoimmun sykdom eller en hvilken som helst kjent immunsviktsykdom.

Som trenger systemisk steroidbehandling.

Som er gravide.

Som er positive for hepatitt B(s)AG eller HIV-antistoff (på grunn av mulige immuneffekter av disse tilstandene). HIV-testing vil bli utført før påmelding.

Som har noen form for aktiv primær eller sekundær immunsvikt.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

6. oktober 2003

Studiet fullført

21. april 2008

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

7. oktober 2003

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

7. oktober 2003

Først lagt ut (ANSLAG)

8. oktober 2003

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)

2. juli 2017

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

30. juni 2017

Sist bekreftet

21. april 2008

Mer informasjon

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Epstein-Barr-virusinfeksjoner

3
Abonnere