Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Doseeskalerings- og utvidelsesstudie av oral VRx-3996 og valganciclovir hos personer med EBV-assosiert lymfoide maligniteter

3. mars 2025 oppdatert av: Viracta Therapeutics, Inc.

En fase 1b/2 åpen studie, doseeskalering og utvidelsesstudie av oralt administrert VRx-3996 og Valganciclovir hos pasienter med Epstein-Barr-virus-assosierte lymfoide maligniteter

En todelt fase 1b/2-studie for å definere en anbefalt fase 2-dose av VRx-3996 i kombinasjon med valganciclovir (fase 1b) designet for å evaluere effekten av denne kombinasjonen ved residiverende/refraktære EBV+ lymfomer.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Hensikten med denne studien er å finne ut om VRx-3996 i kombinasjon med valganciclovir er trygt, bestemme bivirkningsprofilen og å bestemme om denne behandlingen kan hjelpe pasienter med EBV-relaterte lymfomer. Studiet har to faser. Målene for den første fasen inkluderer å bestemme en trygg og tolerabel dose som kan administreres i fase 2. Målene for den andre fasen inkluderer ytterligere evaluering av sikkerheten og toleransen til VRx-3996 i kombinasjon med valganciclovir, og evaluere hvordan legemidlene metaboliseres i kroppen , evaluere responsrater og andre utforskende mål som vil hjelpe forskerne med å evaluere hvordan disse stoffene virker i kroppen. Deltakerne vil motta daglige orale doser av de to studiemedikamentene og vil ha flere studiebesøk hvor de vil få tatt blod, fysiske undersøkelser og annen medisinsk overvåking. Etter fullføring av Ph2 vil studien inkludere ytterligere pasienter i en PK-kohort for å undersøke PK-parametrene til tablettformuleringen.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

64

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Brasil
    • BA
      • Salvador, BA, Brasil, 40110-090
        • Centro de Hematologia e Oncologia da Bahia (CEHON)
    • PE
      • Recife, PE, Brasil, 50040-000
        • Hospital de Cancer de Pernambuco (HCP)
    • Rio Grande Do Sul
      • Porto Alegre, Rio Grande Do Sul, Brasil
        • Hospital do Câncer Mãe de Deus
    • SP
      • São Paulo, SP, Brasil, 08270-070
        • Hospital Santa Marcelina
      • São Paulo, SP, Brasil, 01321-001
        • Real e Benemerita Associacao Portuguesa de Beneficencia
      • São Paulo, SP, Brasil, 05403-000
        • Hospital Das Clinicas Da Faculdade De Medicina Da Universidade De Sao Paulo (Hc-Fmusp)
  • Forente stater
    • California
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90033
        • USC Norris Comprehensive Cancer Center
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90404
        • University of California, Los Angeles
      • Orange, California, Forente stater, 92868
        • UC Irvine Chao Family Comprehensive Cancer Center
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forente stater, 80045
        • University of Colorado Anschutz Cancer Pavilion
    • Florida
      • Orange City, Florida, Forente stater, 32763
        • Mid Florida Hematology and Oncology Center
      • Weeki Wachee, Florida, Forente stater, 34607
        • Asclepes Research Centers
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forente stater, 30322
        • Winship Cancer Institute, Emory University
      • Augusta, Georgia, Forente stater, 30912
        • Georgia Cancer Center at Augusta University
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60611
        • Northwestern University Feinberg School of Medicine
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60612
        • Ruth M Rothstein CORE Center
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Forente stater, 46237
        • Indiana Blood and Marrow Transplantation
    • Kansas
      • Westwood, Kansas, Forente stater, 66205
        • The University of Kansas Cancer Center and Medical Pavilion
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forente stater, 21231
        • The Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Forente stater, 48202
        • Henry Ford Hospital
    • Montana
      • Billings, Montana, Forente stater, 59102
        • St. Vincent Healthcare Cancer Center
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Forente stater, 07601
        • John Theurer Cancer Center At Hackensack UMC
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Forente stater, 10065
        • Weill Cornell Medical College - New York Presbyterian Hospital
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Forente stater, 43210
        • The Ohio State University Wexner Medical Center James Cancer Hospital
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19111
        • Fox Chase Cancer Center
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19107
        • Thomas Jefferson University
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forente stater, 75246
        • Texas Oncology - Baylor Sammons Cancer Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Viktige inkluderingskriterier:

  • Tilbakefallende/refraktær, patologisk bekreftet EBV+ lymfoid malignitet eller lymfoproliferativ sykdom
  • Fravær av tilgjengelig terapi med rimelig sannsynlighet for helbredelse eller betydelig klinisk fordel
  • Tilstrekkelig hematologisk, lever- og nyrefunksjon som definert ved laboratorievurdering

Nøkkelekskluderingskriterier:

  • Kjent primært CNS lymfom
  • Kjente CNS-metastaser eller leptomeningeal sykdom med mindre de er riktig behandlet og nevrologisk stabile i minst 4 uker
  • Aktiv, ukontrollert bakteriell, viral eller soppinfeksjon(er) som krever systemisk terapi
  • Refraktær graft versus vertssykdom (GvHD) reagerer ikke på behandling
  • Kjent aktiv hepatitt B-virusinfeksjon
  • Sirkulerende hepatitt C-virus på qPCR
  • Kjent historie med HHV-6 kromosomal integrasjon
  • Kjent historie med HIV-infeksjon

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Fase 1b Doseeskalering

VRx-3996 (kohort 1) og valganciclovir

VRx-3996 (kohort 2) og valganciklovir

VRx-3996 (kohort 3) og valganciklovir

VRx-3996 (kohort 4) og valganciklovir

VRx-3996 (kohort 5) og valganciclovir
Kombinasjonsprodukt: VRX-3996 og Valganciclovir
Andre generasjons histondeacetylase (HDAC) hemmer, nanatinostat (tidligere referert til som enten VRX-3996 eller CHR-3396)
Andre navn:
  • ganciclovir
  • nanatinostat
  • Chroma (Chr) -3996
Eksperimentell: Fase 2 -utvidelse - kapsel
VRX-3996 og Valganciclovir ved den anbefalte fase 2-dosen (RP2D)
Kombinasjonsprodukt: VRX-3996 og Valganciclovir
Andre generasjons histondeacetylase (HDAC) hemmer, nanatinostat (tidligere referert til som enten VRX-3996 eller CHR-3396)
Andre navn:
  • ganciclovir
  • nanatinostat
  • Chroma (Chr) -3996
Eksperimentell: Fase 2 -utvidelse - tablett
VRX-3996 og Valganciclovir ved den anbefalte fase 2-dosen (RP2D)
Kombinasjonsprodukt: VRX-3996 og Valganciclovir
Andre generasjons histondeacetylase (HDAC) hemmer, nanatinostat (tidligere referert til som enten VRX-3996 eller CHR-3396)
Andre navn:
  • ganciclovir
  • nanatinostat
  • Chroma (Chr) -3996

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall (andel) av deltakerne med bivirkninger (AES)
Tidsramme: Opptil omtrent 2 år
Antall (prosentandel) av pasienter som opplever minst en behandlingsoppførende bivirkning, definert som de udrevende medisinske hendelser med begynnelse etter den første dosen av studiemedisin eller eksisterende hendelser som forverret seg etter den første dosen under studien
Opptil omtrent 2 år
Antall (andel) av deltakere med dosebegrensende toksisiteter (DLT) i fase 1B
Tidsramme: Syklus 1 (28 dager)

Antall (prosentandel) av pasienter som opplever en DLT i løpet av den første syklusen (28 dager) av studiebehandling i fase 1B, definert som en bivirkning (AE) eller klinisk signifikant unormal laboratorieverdi som i det minste muligens var relatert til studiemedisiner og ikke primært var relatert til sykdom, sykdomsprogresjon, samtidig medisinering (S) eller intercurrent sykdom. I tillegg, for å bli betraktet som en DLT, måtte AE oppfylle minst ett av følgende kriterier:

  • Grad 4 -anemi uforklarlig ved underliggende sykdom
  • Grad 4 feberneutropeni
  • Grad 4 nøytropeni varer> 5 dager
  • Eventuell annen hematologisk toksisitet
  • Grad 4 eller høyere tumorlysissyndrom
  • Grad 3 eller høyere trombocytopeni (med eller uten blødning)
  • Ethvert krav for blodplatetransfusjon
  • Grad 3 eller høyere ikke-hematologisk toksisitet til tross for tilstrekkelig støttende omsorg
  • Resulterer i et dosertur på> 7 påfølgende dager
Syklus 1 (28 dager)
Generell svarprosent
Tidsramme: Opptil omtrent 2 år
Antall (prosentandel) av pasienter med en best samlet komplett respons (CR) eller delvis respons (PR) i henhold til Lugano 2014 -kriteriene (Cheson, Bruce D. et al. J Clin Oncology 2014;32(27):3059-68), where CR included complete metabolic response (no/minimal fluorodeoxyglucose [FDG] uptake) and radiologic response (target lesions regress to ≤1.5 cm in longest transverse diameter of a lesion) and no new lesions, and PR included partial metabolic response (reduced FDG uptake compared with baseline) eller radiologisk respons (mållesjoner ≤ 50% reduksjon i summen av produktet av vinkelrett diametre på opptil 6 målmålbare noder og ekstranodale steder)
Opptil omtrent 2 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Varighet av responsen
Tidsramme: Opptil omtrent 2 år
Tidsintervall fra datoen for første observerte fullstendig eller delvis respons per Lugano 2014 -kriterier (Cheson Bd et al. J Clin Oncology 2014; 32 (27): 3059-68) til datoen for dokumentert sykdomsprogresjon eller død på grunn av enhver årsak, der sykdomsprogresjon er definert av Lugano 2014-kriterier (Cheson Bd et al. J Clin Oncology 2014; 32 (27): 3059-68) som progressiv metabolsk sykdom (økning i fluorodeoxyglucose [FDG] -opptak fra baseline eller ny FDG-AVID-foci som stemmer overens med lymfom) eller progressiv radiologisk respons (økning i produktet av evigvarende diamfom)
Opptil omtrent 2 år
Tid til svar
Tidsramme: Opptil omtrent 2 år
Tidsintervall fra starten av studiet medikamentell behandling til den første dokumentasjonen av CR eller PR per Lugano 2014 -kriterier (Cheson Bd et al. J Clin Oncology 2014; 32 (27): 3059-68)
Opptil omtrent 2 år
Progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: Opptil omtrent 2 år
Tidsintervall fra datoen for første studie medikamentadministrasjon til den dokumenterte datoen for sykdomsprogresjon eller død, avhengig av hva som skjedde først, der sykdomsprogresjon er definert av Lugano 2014 -kriterier (Cheson Bd et al. J Clin Oncology 2014; 32 (27): 3059-68) som progressiv metabolsk sykdom (økning i fluorodeoxyglucose [FDG] -opptak fra baseline eller ny FDG-AVID-foci som stemmer overens med lymfom) eller progressiv radiologisk respons (økning i produktet av evigvarende diamfom)
Opptil omtrent 2 år
Sykdomskontrollhastighet
Tidsramme: Opptil omtrent 2 år
Antall (prosentandel) av pasienter med CR, PR eller stabil sykdom (SD) per Lugano 2014 -kriterier (Cheson Bd et al. J Clin Oncology 2014; 32 (27): 3059-68)
Opptil omtrent 2 år
Totalt overlevelse
Tidsramme: Opptil omtrent 2 år
Tidsintervall fra datoen for første studie medikamentell behandling til dato for død, av en eller annen grunn (pasienter uten dokumentasjon av død på tidspunktet for analyse ble sensurert på det tidspunktet pasienten sist ble kjent for å være i live)
Opptil omtrent 2 år
Cmax (NG/ml) av VRX-3996
Tidsramme: Fase 1B: Syklus 1 dag 1 og fase 2: Flere doser gjennom syklus 2 dag 1
Farmakokinetisk (PK) vurdering av VRX-3996 pre-dose og ved timer 0,5, 1, 2, 4 og 6 etter dose på syklus 1 dag 1 (C1D1) og syklus 2 dag 2 (C2D1)
Fase 1B: Syklus 1 dag 1 og fase 2: Flere doser gjennom syklus 2 dag 1
Cmax (ng/ml) av valganciclovir
Tidsramme: Fase 1B: Syklus 1 dag 1 og fase 2: Flere doser gjennom syklus 2 dag 1
PK-vurdering av valganciclovir pre-dose og ved timer 0,5, 1, 2, 4 og 6 postdose på C1D1 og C2D1
Fase 1B: Syklus 1 dag 1 og fase 2: Flere doser gjennom syklus 2 dag 1
Område under kurve (AUC) 0-T av VRX-3996
Tidsramme: Fase 1B: Syklus 1 dag 1 og fase 2: Flere doser gjennom syklus 2 dag 1
PK-vurdering av VRX-3996 Pre-dose og ved timer 0,5, 1, 2, 4 og 6 etter dose på C1D1 og C2D1
Fase 1B: Syklus 1 dag 1 og fase 2: Flere doser gjennom syklus 2 dag 1
AUC 0-t of Valganciclovir
Tidsramme: Fase 1B: Syklus 1 dag 1 og fase 2: Flere doser gjennom syklus 2 dag 1
PK-vurdering av valganciclovir pre-dose og ved timer 0,5, 1, 2, 4 og 6 postdose på C1D1 og C2D1
Fase 1B: Syklus 1 dag 1 og fase 2: Flere doser gjennom syklus 2 dag 1
Halveringstid for VRX-3996
Tidsramme: Fase 1B: Syklus 1 dag 1 og fase 2: Flere doser gjennom syklus 2 dag 1
PK-vurdering av VRX-3996 Pre-dose og ved timer 0,5, 1, 2, 4 og 6 etter dose på C1D1 og C2D1
Fase 1B: Syklus 1 dag 1 og fase 2: Flere doser gjennom syklus 2 dag 1
Halver-Life of Valganciclovir
Tidsramme: Fase 1B: Syklus 1 dag 1 og fase 2: Flere doser gjennom syklus 2 dag 1
PK-vurdering av valganciclovir pre-dose og ved timer 0,5, 1, 2, 4 og 6 postdose på C1D1 og C2D1
Fase 1B: Syklus 1 dag 1 og fase 2: Flere doser gjennom syklus 2 dag 1

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Viracta Therapeutics, Inc.

Etterforskere

  • Studieleder: Jill DeFratis Robinson, Viracta Therapeutics

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

29. mars 2018

Primær fullføring (Faktiske)

1. april 2023

Studiet fullført (Faktiske)

4. mai 2023

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

20. desember 2017

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

10. januar 2018

Først lagt ut (Faktiske)

12. januar 2018

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

25. mars 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

3. mars 2025

Sist bekreftet

1. mars 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • VT3996-201

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på VRX-3996 og Valganciclovir

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Mongolia

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere