Sikkerhets- og effektstudie av LymphoStat-B (Belimumab) hos personer med systemisk lupus erythematosus (SLE)
1. august 2013 oppdatert av: Human Genome Sciences Inc.
En fase 2, multi-senter, dobbeltblind, placebokontrollert, doserende studie for å evaluere sikkerheten, toleransen og effekten av LymphoStat-B™-antistoff (monoklonalt anti-BLyS-antistoff) hos personer med systemisk lupus erythematosus (SLE) )
Formålet med denne studien er å evaluere sikkerheten og effekten av 3 forskjellige doser belimumab, administrert i tillegg til standardbehandling, hos pasienter med aktiv SLE-sykdom.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Formålet med denne studien er å evaluere sikkerheten og effekten av tre forskjellige doser belimumab (1 mg/kg, 4 mg/kg og 10 mg/kg), administrert i tillegg til standardbehandling, sammenlignet med placebo pluss standardbehandling i pasienter med aktiv SLE-sykdom.
Pasientene ble randomisert, etter stratifisering ved screening av SELENA SLEDAI-score (4 til 7 versus ≥ 8), til 1 av de 4 studiearmene (3 aktive armer og 1 placeboarm pluss standardbehandling for SLE).
Alle pasienter skulle doseres på dag 0, 14 og 28, deretter hver 28. dag i resten av 52 uker.
Pasienter som fullfører perioden på 52 uker kan gå inn i en 24-ukers åpen forlengelse; belimumab-pasienter fikk samme dose eller ble byttet til 10 mg/kg etter etterforskerens skjønn, og tidligere placebopasienter fikk belimumab 10 mg/kg.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
449
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Canada, M5T 2S8
- Toronto Western Hospital
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Canada, H3G 1A4
- McGill University Health Center
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Forente stater, 35294-0006
- University of Alabama at Birmingham
-
-
Arizona
-
Paradise Valley, Arizona, Forente stater, 85253
- Arizona Arthritis Research
-
Tucson, Arizona, Forente stater, 85724
- University of Arizona
-
-
California
-
LaJolla, California, Forente stater, 92037
- Scripps Clinic
-
Los Angeles, California, Forente stater, 90033
- University of Southern California
-
Los Angeles, California, Forente stater, 90048
- Cedars-Sinai Medical Center
-
Palo Alto, California, Forente stater, 94304
- Stanford University School of Medicine
-
Rancho Cucamonga, California, Forente stater, 91730
- Boling Clinical Trials
-
Sacramento, California, Forente stater, 95817-1418
- UCDMC
-
San Jose, California, Forente stater, 95126-1650
- Arthritis Care Center, Inc.
-
-
Colorado
-
Colorado Springs, Colorado, Forente stater, 80910
- Arthritis Associates & Osteoporosis Center of Colorado Springs
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Forente stater, 20010
- Washington Hospital Center
-
-
Florida
-
Aventura, Florida, Forente stater, 33180
- Arthritis and Rheumatic Disease Specialties
-
Orlando, Florida, Forente stater, 32806
- Rheumatology Associates of Central Florida
-
Tampa, Florida, Forente stater, 33614
- Tampa Medical Group, P.A.
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Forente stater, 30303
- Emory University
-
-
Idaho
-
Boise, Idaho, Forente stater, 83704
- Radiant Research Boise
-
Idaho Falls, Idaho, Forente stater, 83404
- Institute of Arthritis and Research
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Forente stater, 60611
- Northwestern University Medical School
-
Chicago, Illinois, Forente stater, 60612
- Rheumatology Associates
-
-
Indiana
-
Munster, Indiana, Forente stater, 46321
- Medical Specialists
-
-
Kentucky
-
Louisville, Kentucky, Forente stater, 40202
- Kentuckiana Center for Better Bone and Joint Health
-
-
Louisiana
-
Baton Rouge, Louisiana, Forente stater, 70809
- Ochsner Clinic Foundation
-
New Orleans, Louisiana, Forente stater, 70121
- Ochsner Clinic Foundation
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Forente stater, 21201
- University of Maryland
-
Baltimore, Maryland, Forente stater, 21287
- Johns Hopkins Hospital
-
Cumberland, Maryland, Forente stater, 21502
- The Osteoporosis and Arthritis Clinical Trial Center
-
Wheaton, Maryland, Forente stater, 20902
- Center for Rheumatology and Bone Research
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02111
- Tufts--New England Medical Center
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Forente stater, 48109-0358
- The University of Michigan Health System
-
-
Missouri
-
St. Louis, Missouri, Forente stater, 63110
- Washington University in St. Louis
-
-
Nebraska
-
Lincoln, Nebraska, Forente stater, 68506
- Arthritis Center of Nebraska
-
-
New Hampshire
-
Concord, New Hampshire, Forente stater, 03301
- Arthritis and Osteoporosis Center
-
Dover, New Hampshire, Forente stater, 03820
- Strafford Medical Associates, P.A.
-
-
New York
-
Albany, New York, Forente stater, 12206
- The Center for Rheumatology
-
Bronx, New York, Forente stater, 10461
- Jacobi Medical Center
-
Brooklyn, New York, Forente stater, 11203
- SUNY-Downstate Medical Center
-
Manhasset, New York, Forente stater, 11030
- North Shore University Hospital
-
Rochester, New York, Forente stater, 14618
- Aair Research
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Forente stater, 27599-7280
- University of North Carolina at Chapel Hill
-
Charlotte, North Carolina, Forente stater, 28210
- Arthritis Clinic and Carolina Bone and Joint
-
Winston-Salem, North Carolina, Forente stater, 27157
- Wake Forest University School of Medicine
-
-
Ohio
-
Dayton, Ohio, Forente stater, 45402
- Stat Research Inc.
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Forente stater, 73104
- Oklahoma Medical Research Foundation
-
Oklahoma City, Oklahoma, Forente stater, 73103
- Bone and Joint Hospital
-
Tulsa, Oklahoma, Forente stater, 74114
- Oklahoma Center For Arthritis Therapy & Research
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19107
- Thomas Jefferson University Hospital
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15261
- University of Pittsburgh School of Medicine & ASPH
-
Willow Grove, Pennsylvania, Forente stater, 19090
- Rheumatic Disease Associates
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Forente stater, 75246
- Research Associates of North Texas
-
Dallas, Texas, Forente stater, 75390-8884
- UT Southwestern Medical Center at Dallas
-
Sugar Land, Texas, Forente stater, 77479
- Texas Research Center
-
-
Utah
-
Ogden, Utah, Forente stater, 84044
- Arthritis and Rheumatic Disease Clinic
-
Sandy, Utah, Forente stater, 84070
- Physicians Research Options, LC
-
-
Virginia
-
Arlington, Virginia, Forente stater, 22205
- Arthritis Clinic Of Northern Virginia, P.C.
-
-
Washington
-
Edmonds, Washington, Forente stater, 98026-8047
- Edmonds Rheumatology Associates
-
Spokane, Washington, Forente stater, 99204
- Arthritis Northwest Rheumatology
-
-
Wisconsin
-
La Crosse, Wisconsin, Forente stater, 54610
- Gundersen Clinic, Ltd.
-
Milwaukee, Wisconsin, Forente stater, 53226
- The Medical College of Wisconsin , Inc
-
Wausau, Wisconsin, Forente stater, 54401
- Marshfield Medical Research Foundation
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 65 år (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Primære inkluderingskriterier
- Klinisk diagnose av SLE
- "Aktiv" SLE sykdom
- På et stabilt SLE-behandlingsregime
- Historie om målbare autoantistoffer
Primære eksklusjonskriterier
- Mottatt et ikke-FDA-godkjent undersøkelsesmiddel i løpet av de siste 28 dagene
- Cyklosporin, intravenøst immunglobulin (IVIG) eller plasmaferese innen de siste 90 dagene
- Aktiv lupus nefritt som krever hemodialyse, cyklofosfamid (Cytoxan™) eller høydose prednison (> 100 mg/dag) i løpet av de siste 90 dagene
- Aktivt sentralnervesystem (CNS) lupus som krever terapeutisk intervensjon i løpet av de siste 60 dagene
- Historie om nyretransplantasjon
- Anamnese med kronisk infeksjon som har vært aktiv i løpet av de siste 6 månedene, herpes zoster i løpet av de siste 90 dagene eller enhver infeksjon som krever sykehusinnleggelse eller intravenøs medisinering i løpet av de siste 60 dagene
- Anamnese med hypogammaglobulinemi eller immunglobulin A (IgA) mangel
- Humant immunsviktvirus (HIV), Hepatitt B, Hepatitt C
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Dobbelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Placebo komparator: Placebo pluss SOC
|
Placebo IV pluss standardbehandling (SOC) for SLE; placebo administrert på dag 0, 14, 28 og hver 28. dag deretter gjennom 52 uker i den dobbeltblinde perioden.
I den åpne forlengelsesperioden fikk placebopasienter som valgte å delta belimumab 10 mg/kg IV pluss SOC hver 28. dag i ytterligere 24 uker.
|
|
Eksperimentell: Belimumab 1 mg/kg pluss SOC
|
Belimumab 1 mg/kg IV pluss standardbehandling (SOC) for SLE; belimumab 1 mg/kg administrert på dag 0, 14, 28 og hver 28. dag deretter gjennom 52 uker i den dobbeltblinde perioden.
I den åpne forlengelsesperioden fortsatte pasienter som valgte å delta enten på samme dose belimumab eller kan ha blitt byttet til belimumab 10 mg/kg etter utrederens skjønn i ytterligere 24 uker.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Belimumab 4 mg/kg pluss SOC
|
Belimumab 4 mg/kg IV pluss standardbehandling (SOC) for SLE; belimumab 4 mg/kg administrert på dag 0, 14, 28 og hver 28. dag deretter gjennom 52 uker i den dobbeltblinde perioden.
I den åpne forlengelsesperioden fortsatte pasienter som valgte å delta enten på samme dose belimumab eller kan ha blitt byttet til belimumab 10 mg/kg etter utrederens skjønn i ytterligere 24 uker.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Belimumab 10 mg/kg pluss SOC
|
Belimumab 10 mg/kg IV pluss standardbehandling (SOC) for SLE; belimumab 10 mg/kg administrert på dag 0, 14, 28 og hver 28. dag deretter gjennom 52 uker i den dobbeltblinde perioden.
I den åpne forlengelsesperioden fortsatte pasienter som valgte å delta på belimumab 10 mg/kg i ytterligere 24 uker.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Prosentvis endring fra baseline i sikkerhet for østrogener i Lupus Erythematosus National Assessment SLE Disease Activity Index (SELENA SLEDAI)-score ved uke 24.
Tidsramme: Utgangspunkt, 24 uker
|
SELENA SLEDAI er beregnet fra 24 individuelle deskriptorer; 0 indikerer inaktiv sykdom og maksimal teoretisk poengsum er 105; skårer > 20 er sjeldne.
|
Utgangspunkt, 24 uker
|
|
Tid til første lett/moderat eller alvorlig SLE-oppbluss (SLE-fakkelindeks)
Tidsramme: 0 til 52 uker
|
SLE Flare Index kategoriserte SLE-bluss som "mild eller moderat" eller "alvorlig" basert på 5 variabler: 1) endring i SELENA SLEDAI-skåre fra siste vurdering til nåværende, 2) endring i tegn eller symptomer på sykdomsaktivitet, 3) endring i prednisondosering, 4) bruk av nye medisiner for sykdomsaktivitet eller sykehusinnleggelse, og 5) endring i Physician's Global Assessment score, en visuell analog skala skårer fra 0 til 3 (1=mild, 2=moderat, 3=alvorlig).
|
0 til 52 uker
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Prosentvis endring fra baseline i SELENA SLEDAI-poengsum ved uke 52
Tidsramme: Utgangspunkt, 52 uker
|
SELENA SLEDAI er beregnet fra 24 individuelle deskriptorer; 0 indikerer inaktiv sykdom og maksimal teoretisk poengsum er 105; skårer > 20 er sjeldne
|
Utgangspunkt, 52 uker
|
|
Area Under the Curve (AUC) av SELENA SLEDAI-score i uke 52
Tidsramme: Baseline og hver 4. til 8. uke gjennom uke 52
|
SELENA SLEDAI er beregnet fra 24 individuelle deskriptorer; 0 indikerer inaktiv sykdom og maksimal teoretisk poengsum er 105; skårer > 20 er sjeldne.
Den normaliserte AUC ble opprettet som forholdet mellom arealet under SELENA SLEDAI-skårekurven delt på grunnlinjeskåren.
|
Baseline og hver 4. til 8. uke gjennom uke 52
|
|
Prosentvis endring fra baseline i de britiske øyer Lupus Activity Group (BILAG)-score ved uke 52
Tidsramme: Utgangspunkt, 52 uker
|
BILAG-indeksen er et klinisk mål på lupus sykdomsaktivitet.
BILAG bruker et enkelt partitur for hvert av de 8 orgeldomenene; området er fra alvorlig til ingen sykdom (A til E).
Den globale BILAG-poengsummen er summen av de numeriske poengsummene i de 8 domenene som tildeler A=9, B=3, C=1, D=0, E=0.
|
Utgangspunkt, 52 uker
|
|
Area Under the Curve (AUC) av BILAG-score i uke 52
Tidsramme: Baseline og hver 4. til 8. uke gjennom uke 52
|
BILAG-indeksen er et klinisk mål på lupus sykdomsaktivitet.
BILAG bruker et enkelt partitur for hvert av de 8 orgeldomenene; området er fra alvorlig til ingen sykdom (A til E).
Den globale BILAG-poengsummen er summen av de numeriske poengsummene i de 8 domenene som tilordner A=9, B=3, C=1, D=0, E=0. Den normaliserte AUC ble opprettet som forholdet mellom arealet under den globale BILAG skårekurve delt på grunnlinjescore.
|
Baseline og hver 4. til 8. uke gjennom uke 52
|
|
Tid til første type A/B SLE fakkel (som definert ved bruk av BILAG) over 52 uker
Tidsramme: 0 til 52 uker
|
SLE-bluss indikerer en økning i SLE-sykdomsaktivitet.
En SLE-bluss var en type A eller B SLE-bluss (som definert ved bruk av BILAG) sammenlignet med forrige besøk.
|
0 til 52 uker
|
|
Prosentandel av pasienter med en reduksjon i prednisondose
Tidsramme: Baseline, uke 40 til 52
|
Prosentandel av pasienter hvis gjennomsnittlige prednisondose er redusert med ≥ 50 % og/eller har blitt redusert til ≤ 7,5 mg/dag i løpet av uke 40 til 52 hos pasienter som fikk mer enn 7,5 mg/dag ved baseline.
|
Baseline, uke 40 til 52
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Uønskede hendelser (AE) Oversikt
Tidsramme: Opptil 84 uker
|
Inkluderer bivirkninger rapportert hos pasienter fra den første dosen av studiemiddel gjennom hele studien frem til uke 76/utreisebesøk eller 8 uker etter siste dose med studiemiddel for pasienter som trakk seg fra denne studien eller bestemte seg for ikke å delta i den valgfrie fortsettelsesprotokollen (LBSL99/NCT00583362).
|
Opptil 84 uker
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Hannon CW, McCourt C, Lima HC, Chen S, Bennett C. Interventions for cutaneous disease in systemic lupus erythematosus. Cochrane Database Syst Rev. 2021 Mar 9;3(3):CD007478. doi: 10.1002/14651858.CD007478.pub2.
- Gupta SV, Fanget MC, MacLauchlin C, Clausen VA, Li J, Cloutier D, Shen L, Robbie GJ, Mogalian E. Clinical and Preclinical Single-Dose Pharmacokinetics of VIR-2218, an RNAi Therapeutic Targeting HBV Infection. Drugs R D. 2021 Dec;21(4):455-465. doi: 10.1007/s40268-021-00369-w. Epub 2021 Nov 6.
- Zhou X, Lee TI, Zhu M, Ma P. Prediction of Belimumab Pharmacokinetics in Chinese Pediatric Patients with Systemic Lupus Erythematosus. Drugs R D. 2021 Dec;21(4):407-417. doi: 10.1007/s40268-021-00363-2. Epub 2021 Oct 9.
- Brunner HI, Abud-Mendoza C, Mori M, Pilkington CA, Syed R, Takei S, Viola DO, Furie RA, Navarra S, Zhang F, Bass DL, Eriksson G, Hammer AE, Ji BN, Okily M, Roth DA, Quasny H, Ruperto N. Efficacy and safety of belimumab in paediatric and adult patients with systemic lupus erythematosus: an across-study comparison. RMD Open. 2021 Sep;7(3):e001747. doi: 10.1136/rmdopen-2021-001747.
- Wallace DJ, Navarra S, Petri MA, Gallacher A, Thomas M, Furie R, Levy RA, van Vollenhoven RF, Cooper S, Zhong ZJ, Freimuth W, Cervera R; BLISS-52 and -76, and LBSL02 Study Groups. Safety profile of belimumab: pooled data from placebo-controlled phase 2 and 3 studies in patients with systemic lupus erythematosus. Lupus. 2013 Feb;22(2):144-54. doi: 10.1177/0961203312469259. Epub 2012 Dec 4.
- Wallace DJ, Stohl W, Furie RA, Lisse JR, McKay JD, Merrill JT, Petri MA, Ginzler EM, Chatham WW, McCune WJ, Fernandez V, Chevrier MR, Zhong ZJ, Freimuth WW. A phase II, randomized, double-blind, placebo-controlled, dose-ranging study of belimumab in patients with active systemic lupus erythematosus. Arthritis Rheum. 2009 Sep 15;61(9):1168-78. doi: 10.1002/art.24699.
- Furie RA, Petri MA, Wallace DJ, Ginzler EM, Merrill JT, Stohl W, Chatham WW, Strand V, Weinstein A, Chevrier MR, Zhong ZJ, Freimuth WW. Novel evidence-based systemic lupus erythematosus responder index. Arthritis Rheum. 2009 Sep 15;61(9):1143-51. doi: 10.1002/art.24698.
- Ginzler EM, Wallace DJ, Merrill JT, Furie RA, Stohl W, Chatham WW, Weinstein A, McKay JD, McCune WJ, Zhong ZJ, Freimuth WW, Petri MA; LBSL02/99 Study Group. Disease control and safety of belimumab plus standard therapy over 7 years in patients with systemic lupus erythematosus. J Rheumatol. 2014 Feb;41(2):300-9. doi: 10.3899/jrheum.121368. Epub 2013 Nov 1.
- Struemper H, Chen C, Cai W. Population pharmacokinetics of belimumab following intravenous administration in patients with systemic lupus erythematosus. J Clin Pharmacol. 2013 Jul;53(7):711-20. doi: 10.1002/jcph.104. Epub 2013 May 16.
- Merrill JT, Ginzler EM, Wallace DJ, McKay JD, Lisse JR, Aranow C, Wellborne FR, Burnette M, Condemi J, Zhong ZJ, Pineda L, Klein J, Freimuth WW; LBSL02/99 Study Group. Long-term safety profile of belimumab plus standard therapy in patients with systemic lupus erythematosus. Arthritis Rheum. 2012 Oct;64(10):3364-73. doi: 10.1002/art.34564.
- Jacobi AM, Huang W, Wang T, Freimuth W, Sanz I, Furie R, Mackay M, Aranow C, Diamond B, Davidson A. Effect of long-term belimumab treatment on B cells in systemic lupus erythematosus: extension of a phase II, double-blind, placebo-controlled, dose-ranging study. Arthritis Rheum. 2010 Jan;62(1):201-10. doi: 10.1002/art.27189.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. oktober 2003
Primær fullføring (Faktiske)
1. august 2005
Studiet fullført (Faktiske)
1. juni 2006
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
24. oktober 2003
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
27. oktober 2003
Først lagt ut (Anslag)
28. oktober 2003
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
7. august 2013
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
1. august 2013
Sist bekreftet
1. august 2013
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- LBSL02
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .