Estudo de Segurança e Eficácia de LymphoStat-B (Belimumabe) em Indivíduos com Lúpus Eritematoso Sistêmico (LES)
1 de agosto de 2013 atualizado por: Human Genome Sciences Inc.
Um estudo de fase 2, multicêntrico, duplo-cego, controlado por placebo, de variação de dose para avaliar a segurança, tolerabilidade e eficácia do anticorpo LymphoStat-B™ (anticorpo monoclonal anti-BLyS) em indivíduos com lúpus eritematoso sistêmico (LES) )
O objetivo deste estudo é avaliar a segurança e a eficácia de 3 doses diferentes de belimumabe, administradas além da terapia padrão, em pacientes com LES ativo.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Descrição detalhada
O objetivo deste estudo é avaliar a segurança e a eficácia de três doses diferentes de belimumabe (1 mg/kg, 4 mg/kg e 10 mg/kg), administradas além da terapia padrão, em comparação com placebo mais terapia padrão em pacientes com doença ativa de LES.
Os pacientes foram distribuídos aleatoriamente, após estratificação pelo escore SELENA SLEDAI de triagem (4 a 7 versus ≥ 8), para 1 dos 4 braços do estudo (3 braços ativos e 1 braço placebo mais terapia padrão para LES).
Todos os pacientes deveriam receber a dose nos Dias 0, 14 e 28, depois a cada 28 dias pelo restante das 52 semanas.
Os pacientes que completam o período de 52 semanas podem entrar em uma extensão aberta de 24 semanas; os pacientes com belimumabe receberam a mesma dose ou mudaram para 10 mg/kg a critério do investigador e os ex-pacientes com placebo receberam belimumabe 10 mg/kg.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
449
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canadá, M5T 2S8
- Toronto Western Hospital
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Quebec
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Montreal, Quebec, Canadá, H3G 1A4
- McGill University Health center
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Alabama
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Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35294-0006
- University of Alabama at Birmingham
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Arizona
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Paradise Valley, Arizona, Estados Unidos, 85253
- Arizona Arthritis Research
-
Tucson, Arizona, Estados Unidos, 85724
- University of Arizona
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-
California
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LaJolla, California, Estados Unidos, 92037
- Scripps Clinic
-
Los Angeles, California, Estados Unidos, 90033
- University of Southern California
-
Los Angeles, California, Estados Unidos, 90048
- Cedars-Sinai Medical Center
-
Palo Alto, California, Estados Unidos, 94304
- Stanford University School of Medicine
-
Rancho Cucamonga, California, Estados Unidos, 91730
- Boling Clinical Trials
-
Sacramento, California, Estados Unidos, 95817-1418
- UCDMC
-
San Jose, California, Estados Unidos, 95126-1650
- Arthritis Care Center, Inc.
-
-
Colorado
-
Colorado Springs, Colorado, Estados Unidos, 80910
- Arthritis Associates & Osteoporosis Center of Colorado Springs
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20010
- Washington Hospital Center
-
-
Florida
-
Aventura, Florida, Estados Unidos, 33180
- Arthritis and Rheumatic Disease Specialties
-
Orlando, Florida, Estados Unidos, 32806
- Rheumatology Associates of Central Florida
-
Tampa, Florida, Estados Unidos, 33614
- Tampa Medical Group, P.A.
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30303
- Emory University
-
-
Idaho
-
Boise, Idaho, Estados Unidos, 83704
- Radiant Research Boise
-
Idaho Falls, Idaho, Estados Unidos, 83404
- Institute of Arthritis and Research
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
- Northwestern University Medical School
-
Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60612
- Rheumatology Associates
-
-
Indiana
-
Munster, Indiana, Estados Unidos, 46321
- Medical Specialists
-
-
Kentucky
-
Louisville, Kentucky, Estados Unidos, 40202
- Kentuckiana Center for Better Bone and Joint Health
-
-
Louisiana
-
Baton Rouge, Louisiana, Estados Unidos, 70809
- Ochsner Clinic Foundation
-
New Orleans, Louisiana, Estados Unidos, 70121
- Ochsner Clinic Foundation
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21201
- University of Maryland
-
Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21287
- Johns Hopkins Hospital
-
Cumberland, Maryland, Estados Unidos, 21502
- The Osteoporosis and Arthritis Clinical Trial Center
-
Wheaton, Maryland, Estados Unidos, 20902
- Center for Rheumatology and Bone Research
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02111
- Tufts--New England Medical Center
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109-0358
- The University of Michigan Health System
-
-
Missouri
-
St. Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
- Washington University in St. Louis
-
-
Nebraska
-
Lincoln, Nebraska, Estados Unidos, 68506
- Arthritis Center of Nebraska
-
-
New Hampshire
-
Concord, New Hampshire, Estados Unidos, 03301
- Arthritis and Osteoporosis Center
-
Dover, New Hampshire, Estados Unidos, 03820
- Strafford Medical Associates, P.A.
-
-
New York
-
Albany, New York, Estados Unidos, 12206
- The Center for Rheumatology
-
Bronx, New York, Estados Unidos, 10461
- Jacobi Medical Center
-
Brooklyn, New York, Estados Unidos, 11203
- SUNY-Downstate Medical Center
-
Manhasset, New York, Estados Unidos, 11030
- North Shore University Hospital
-
Rochester, New York, Estados Unidos, 14618
- Aair Research
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27599-7280
- University of North Carolina at Chapel Hill
-
Charlotte, North Carolina, Estados Unidos, 28210
- Arthritis Clinic and Carolina Bone and Joint
-
Winston-Salem, North Carolina, Estados Unidos, 27157
- Wake Forest University School of Medicine
-
-
Ohio
-
Dayton, Ohio, Estados Unidos, 45402
- Stat Research Inc.
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Estados Unidos, 73104
- Oklahoma Medical Research Foundation
-
Oklahoma City, Oklahoma, Estados Unidos, 73103
- Bone and Joint Hospital
-
Tulsa, Oklahoma, Estados Unidos, 74114
- Oklahoma Center For Arthritis Therapy & Research
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19107
- Thomas Jefferson University Hospital
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15261
- University of Pittsburgh School of Medicine & ASPH
-
Willow Grove, Pennsylvania, Estados Unidos, 19090
- Rheumatic Disease Associates
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Estados Unidos, 75246
- Research Associates of North Texas
-
Dallas, Texas, Estados Unidos, 75390-8884
- UT Southwestern Medical Center at Dallas
-
Sugar Land, Texas, Estados Unidos, 77479
- Texas Research Center
-
-
Utah
-
Ogden, Utah, Estados Unidos, 84044
- Arthritis and Rheumatic Disease Clinic
-
Sandy, Utah, Estados Unidos, 84070
- Physicians Research Options, LC
-
-
Virginia
-
Arlington, Virginia, Estados Unidos, 22205
- Arthritis Clinic Of Northern Virginia, P.C.
-
-
Washington
-
Edmonds, Washington, Estados Unidos, 98026-8047
- Edmonds Rheumatology Associates
-
Spokane, Washington, Estados Unidos, 99204
- Arthritis Northwest Rheumatology
-
-
Wisconsin
-
La Crosse, Wisconsin, Estados Unidos, 54610
- Gundersen Clinic, Ltd.
-
Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53226
- The Medical College of Wisconsin , Inc
-
Wausau, Wisconsin, Estados Unidos, 54401
- Marshfield Medical Research Foundation
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 65 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critérios de inclusão primários
- Diagnóstico clínico de LES
- Doença de LES "ativa"
- Em regime de tratamento estável para LES
- Histórico de autoanticorpos mensuráveis
Critérios de exclusão primários
- Recebeu um agente experimental não aprovado pela FDA nos últimos 28 dias
- Ciclosporina, imunoglobulina intravenosa (IVIG) ou plasmaférese nos últimos 90 dias
- Nefrite lúpica ativa requerendo hemodiálise, ciclofosfamida (Cytoxan™) ou prednisona em altas doses (> 100 mg/dia) nos últimos 90 dias
- Lúpus ativo do sistema nervoso central (SNC) que requer intervenção terapêutica nos últimos 60 dias
- Histórico de transplante renal
- História de infecção crônica ativa nos últimos 6 meses, herpes zoster nos últimos 90 dias ou qualquer infecção que requeira hospitalização ou medicação intravenosa nos últimos 60 dias
- História de hipogamaglobulinemia ou deficiência de imunoglobulina A (IgA)
- Vírus da imunodeficiência humana (HIV), Hepatite B, Hepatite C
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Comparador de Placebo: Placebo mais SOC
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Placebo IV mais terapia padrão (SOC) para LES; placebo administrado nos dias 0, 14, 28 e a cada 28 dias a partir de 52 semanas no período duplo-cego.
No período de extensão aberto, os pacientes com placebo que optaram por participar receberam belimumabe 10 mg/kg IV mais SOC a cada 28 dias por mais 24 semanas.
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Experimental: Belimumabe 1 mg/kg mais SOC
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Belimumabe 1 mg/kg IV mais terapia padrão (SOC) para LES; belimumabe 1 mg/kg administrado nos dias 0, 14, 28 e a cada 28 dias a partir de 52 semanas no período duplo-cego.
No período de extensão aberto, os pacientes que optaram por participar continuaram com a mesma dose de belimumabe ou podem ter mudado para belimumabe 10 mg/kg a critério do investigador por mais 24 semanas.
Outros nomes:
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Experimental: Belimumabe 4 mg/kg mais SOC
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Belimumabe 4 mg/kg IV mais terapia padrão (SOC) para LES; belimumabe 4 mg/kg administrado nos dias 0, 14, 28 e a cada 28 dias a partir de 52 semanas no período duplo-cego.
No período de extensão aberto, os pacientes que optaram por participar continuaram com a mesma dose de belimumabe ou podem ter mudado para belimumabe 10 mg/kg a critério do investigador por mais 24 semanas.
Outros nomes:
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Experimental: Belimumabe 10 mg/kg mais SOC
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Belimumabe 10 mg/kg IV mais terapia padrão (SOC) para LES; belimumabe 10 mg/kg administrado nos dias 0, 14, 28 e a cada 28 dias a partir de 52 semanas no período duplo-cego.
No período de extensão aberto, os pacientes que optaram por participar continuaram com belimumabe 10 mg/kg por mais 24 semanas.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Alteração percentual da linha de base na segurança de estrogênios no índice de atividade da doença do LES da avaliação nacional do lúpus (SELENA SLEDAI) na semana 24.
Prazo: Linha de base, 24 semanas
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SELENA SLEDAI é calculado a partir de 24 descritores individuais; 0 indica doença inativa e o escore teórico máximo é 105; pontuações > 20 são raras.
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Linha de base, 24 semanas
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Tempo até a primeira exacerbação leve/moderada ou grave do LES (Índice de exacerbação do LES)
Prazo: 0 a 52 semanas
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O SLE Flare Index categorizou o surto de LES como "leve ou moderado" ou "grave" com base em 5 variáveis: 1) mudança na pontuação SELENA SLEDAI da avaliação mais recente para a atual, 2) mudança nos sinais ou sintomas da atividade da doença, 3) mudança na dosagem de prednisona, 4) uso de novos medicamentos para atividade da doença ou hospitalização e 5) mudança na pontuação do Physician's Global Assessment, uma escala visual analógica pontuada de 0 a 3 (1=leve, 2=moderada, 3=grave).
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0 a 52 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Alteração percentual da linha de base na pontuação SELENA SLEDAI na semana 52
Prazo: Linha de base, 52 semanas
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SELENA SLEDAI é calculado a partir de 24 descritores individuais; 0 indica doença inativa e o escore teórico máximo é 105; pontuações > 20 são raras
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Linha de base, 52 semanas
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Área sob a curva (AUC) da pontuação SELENA SLEDAI na semana 52
Prazo: Linha de base e a cada 4 a 8 semanas até a semana 52
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SELENA SLEDAI é calculado a partir de 24 descritores individuais; 0 indica doença inativa e o escore teórico máximo é 105; pontuações > 20 são raras.
A AUC normalizada foi criada como a razão da área sob a curva de pontuação SELENA SLEDAI dividida pela pontuação inicial.
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Linha de base e a cada 4 a 8 semanas até a semana 52
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Alteração percentual da linha de base no escore do grupo de atividades de lúpus das ilhas britânicas (BILAG) na semana 52
Prazo: Linha de base, 52 semanas
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O índice BILAG é uma medida clínica da atividade da doença lúpica.
O BILAG usa uma pontuação única para cada um dos 8 domínios de órgãos; varia de grave a nenhuma doença (A a E).
A pontuação global do BILAG é a soma das pontuações numéricas nos 8 domínios, atribuindo A=9, B=3, C=1, D=0, E=0.
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Linha de base, 52 semanas
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Área sob a curva (AUC) da pontuação BILAG na semana 52
Prazo: Linha de base e a cada 4 a 8 semanas até a semana 52
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O índice BILAG é uma medida clínica da atividade da doença lúpica.
O BILAG usa uma pontuação única para cada um dos 8 domínios de órgãos; varia de grave a nenhuma doença (A a E).
A pontuação BILAG global é a soma das pontuações numéricas nos 8 domínios atribuindo A=9, B=3, C=1, D=0, E=0. A AUC normalizada foi criada como a razão da área sob o global Curva de pontuação BILAG dividida pela pontuação inicial.
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Linha de base e a cada 4 a 8 semanas até a semana 52
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Tempo para o primeiro surto de LES tipo A/B (conforme definido usando BILAG) acima de 52 semanas
Prazo: 0 a 52 semanas
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A exacerbação do LES indica um aumento na atividade da doença do LES.
Um surto de LES foi um surto de LES tipo A ou B (conforme definido pelo BILAG) em comparação com a consulta anterior.
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0 a 52 semanas
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Porcentagem de pacientes com redução na dose de prednisona
Prazo: Linha de base, semanas 40 a 52
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Porcentagem de pacientes cuja dose média de prednisona foi reduzida em ≥ 50% e/ou foi reduzida para ≤ 7,5 mg/dia durante as semanas 40 a 52 em pacientes recebendo mais de 7,5 mg/dia no início do estudo.
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Linha de base, semanas 40 a 52
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Visão Geral de Eventos Adversos (EA)
Prazo: Até 84 semanas
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Inclui EAs relatados em pacientes desde a primeira dose do agente do estudo ao longo do estudo até a Semana 76/visita de saída ou 8 semanas após a última dose do agente do estudo para pacientes que se retiraram deste estudo ou decidiram não participar do protocolo de continuação opcional (LBSL99/NCT00583362).
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Até 84 semanas
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Hannon CW, McCourt C, Lima HC, Chen S, Bennett C. Interventions for cutaneous disease in systemic lupus erythematosus. Cochrane Database Syst Rev. 2021 Mar 9;3(3):CD007478. doi: 10.1002/14651858.CD007478.pub2.
- Gupta SV, Fanget MC, MacLauchlin C, Clausen VA, Li J, Cloutier D, Shen L, Robbie GJ, Mogalian E. Clinical and Preclinical Single-Dose Pharmacokinetics of VIR-2218, an RNAi Therapeutic Targeting HBV Infection. Drugs R D. 2021 Dec;21(4):455-465. doi: 10.1007/s40268-021-00369-w. Epub 2021 Nov 6.
- Zhou X, Lee TI, Zhu M, Ma P. Prediction of Belimumab Pharmacokinetics in Chinese Pediatric Patients with Systemic Lupus Erythematosus. Drugs R D. 2021 Dec;21(4):407-417. doi: 10.1007/s40268-021-00363-2. Epub 2021 Oct 9.
- Brunner HI, Abud-Mendoza C, Mori M, Pilkington CA, Syed R, Takei S, Viola DO, Furie RA, Navarra S, Zhang F, Bass DL, Eriksson G, Hammer AE, Ji BN, Okily M, Roth DA, Quasny H, Ruperto N. Efficacy and safety of belimumab in paediatric and adult patients with systemic lupus erythematosus: an across-study comparison. RMD Open. 2021 Sep;7(3):e001747. doi: 10.1136/rmdopen-2021-001747.
- Wallace DJ, Navarra S, Petri MA, Gallacher A, Thomas M, Furie R, Levy RA, van Vollenhoven RF, Cooper S, Zhong ZJ, Freimuth W, Cervera R; BLISS-52 and -76, and LBSL02 Study Groups. Safety profile of belimumab: pooled data from placebo-controlled phase 2 and 3 studies in patients with systemic lupus erythematosus. Lupus. 2013 Feb;22(2):144-54. doi: 10.1177/0961203312469259. Epub 2012 Dec 4.
- Wallace DJ, Stohl W, Furie RA, Lisse JR, McKay JD, Merrill JT, Petri MA, Ginzler EM, Chatham WW, McCune WJ, Fernandez V, Chevrier MR, Zhong ZJ, Freimuth WW. A phase II, randomized, double-blind, placebo-controlled, dose-ranging study of belimumab in patients with active systemic lupus erythematosus. Arthritis Rheum. 2009 Sep 15;61(9):1168-78. doi: 10.1002/art.24699.
- Furie RA, Petri MA, Wallace DJ, Ginzler EM, Merrill JT, Stohl W, Chatham WW, Strand V, Weinstein A, Chevrier MR, Zhong ZJ, Freimuth WW. Novel evidence-based systemic lupus erythematosus responder index. Arthritis Rheum. 2009 Sep 15;61(9):1143-51. doi: 10.1002/art.24698.
- Ginzler EM, Wallace DJ, Merrill JT, Furie RA, Stohl W, Chatham WW, Weinstein A, McKay JD, McCune WJ, Zhong ZJ, Freimuth WW, Petri MA; LBSL02/99 Study Group. Disease control and safety of belimumab plus standard therapy over 7 years in patients with systemic lupus erythematosus. J Rheumatol. 2014 Feb;41(2):300-9. doi: 10.3899/jrheum.121368. Epub 2013 Nov 1.
- Struemper H, Chen C, Cai W. Population pharmacokinetics of belimumab following intravenous administration in patients with systemic lupus erythematosus. J Clin Pharmacol. 2013 Jul;53(7):711-20. doi: 10.1002/jcph.104. Epub 2013 May 16.
- Merrill JT, Ginzler EM, Wallace DJ, McKay JD, Lisse JR, Aranow C, Wellborne FR, Burnette M, Condemi J, Zhong ZJ, Pineda L, Klein J, Freimuth WW; LBSL02/99 Study Group. Long-term safety profile of belimumab plus standard therapy in patients with systemic lupus erythematosus. Arthritis Rheum. 2012 Oct;64(10):3364-73. doi: 10.1002/art.34564.
- Jacobi AM, Huang W, Wang T, Freimuth W, Sanz I, Furie R, Mackay M, Aranow C, Diamond B, Davidson A. Effect of long-term belimumab treatment on B cells in systemic lupus erythematosus: extension of a phase II, double-blind, placebo-controlled, dose-ranging study. Arthritis Rheum. 2010 Jan;62(1):201-10. doi: 10.1002/art.27189.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de outubro de 2003
Conclusão Primária (Real)
1 de agosto de 2005
Conclusão do estudo (Real)
1 de junho de 2006
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
24 de outubro de 2003
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
27 de outubro de 2003
Primeira postagem (Estimativa)
28 de outubro de 2003
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
7 de agosto de 2013
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
1 de agosto de 2013
Última verificação
1 de agosto de 2013
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- LBSL02
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