Bortezomib i behandling av pasienter med hepatocellulært karsinom (leverkreft)

Inklusjonskriterier:

• Histologisk eller cytologisk bekreftet hepatocellulært karsinom (HCC) som ikke er mottakelig for kirurgisk reseksjon
• Må ha målbar sykdom; MERK: For pasienter som kun har lesjoner som måler > 1 cm til =< 2 cm må bruke spiral CT-avbildning for alle tumorvurderinger
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1500/mm^3
• PLT >= 75 000/mm^3
• Total bilirubin =< 3 x øvre normalgrense (UNL)
• Serum AST =< 5 x UNL
• Serum ALT =< 5 x UNL
• Serumkreatinin =< 2 mg/dL
• Serumalbumin >= 2,5 g/dL
• PT/INR =< 1,5 (UNNTAK - Pasienter med fulldose antikoagulantia er kvalifisert forutsatt at pasienten har vært på en stabil dose, >= 2 uker, av warfarin eller lavmolekylært heparin og har et PT/INR-område 2-3)
• Child-Pugh-klassifisering av A eller B

• Pasienter kan ikke ha mottatt tidligere systemisk kjemoterapi, MEN kan ha mottatt tidligere kjemoembolisering, kryoterapi, radiofrekvensablasjon, etanolinjeksjon eller fotodynamisk terapi, forutsatt at følgende kriterier er oppfylt:

  • > 6 uker har gått siden behandlingen
  • Indikatorlesjon(er) er utenfor området for tidligere behandling eller, hvis den eneste indikatorlesjonen er innenfor det tidligere behandlingsområdet, må det være klare bevis på sykdomsprogresjon assosiert med den lesjonen
  • Kantene på indikatorlesjonen er tydelig forskjellige ved CT-skanning
• ECOG-ytelsesstatus (PS) 0, 1 eller 2
• Estimert forventet levealder >= 24 uker
• I stand til å forstå undersøkelsens natur, potensielle risikoer og fordeler ved studien og i stand til å gi skriftlig informert samtykke

Ekskluderingskriterier:

• Noen av følgende:

  • Tidligere systemisk kreftbehandling. Merk: Kjemoembolisering er tillatt og for prøveformål betraktes det ikke som en systemisk kjemoterapi; Imidlertid må >= 6 uker ha gått mellom kjemoembolisering og påmelding til denne studien
  • Tidligere PS-341-behandling
  • Immunterapi =< 4 uker har gått før studiestart
  • Biologisk terapi =< 4 uker har gått før studiestart
  • Strålebehandling =< 4 uker har gått før studiestart
  • Kryoterapi =< 6 uker har gått siden før studiestart
  • Radiofrekvensablasjon =< 6 uker har gått siden før studiestart
  • Etanolinjeksjon =< 6 uker har gått siden før studiestart
  • Fotodynamisk terapi =< 6 uker har gått siden før studiestart
  • Større operasjon eller betydelig traumatisk skade =< 3 uker før studiestart
  • Annen samtidig kjemoterapi, immunterapi, strålebehandling eller annen terapi eller støttebehandling som vurderes å være utredende
• Tilstedeværelse av > grad 1 sensorisk perifer nevropati av enhver etiologi ELLER grad 1 med nevropatisk smerte av enhver etiologi
• Historie med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som PS-341
• Anamnese med annen malignitet =< 3 år før studiestart, bortsett fra tilstrekkelig behandlet basalcelle- eller plateepitelhudkreft

• Enhver av følgende, da dette regimet kan være skadelig for et foster i utvikling eller et ammende barn:

  • Gravide kvinner
  • Ammende kvinner
  • Menn eller kvinner i fertil alder eller deres seksuelle partnere som ikke er villige til å bruke adekvat prevensjon (kondomer, pessar, p-piller, injeksjoner, intrauterin enhet [IUD], kirurgisk sterilisering, subkutane implantater eller abstinenser, etc.)
• Kjente CNS-metastaser

• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til:

  • Pågående eller aktiv infeksjon
  • Symptomatisk kongestiv hjertesvikt
  • Ustabil angina pectoris, hjertearytmi
  • Psykiatrisk sykdom som ville begrense overholdelse av studiekrav
• HIV-positive pasienter som får antiretroviral kombinasjonsbehandling