Bortezomib v léčbě pacientů s hepatocelulárním karcinomem (rakovinou jater)

Kritéria pro zařazení:

• Histologicky nebo cytologicky potvrzený hepatocelulární karcinom (HCC), který není vhodný k chirurgické resekci
• Musí mít měřitelnou nemoc; POZNÁMKA: U pacientů, kteří mají pouze léze o rozměrech > 1 cm až = < 2 cm, je nutné použít spirální CT zobrazení pro všechna hodnocení nádorů
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1500/mm^3
• PLT >= 75 000/mm^3
• Celkový bilirubin =< 3 x horní normální limit (UNL)
• AST v séru =< 5 x UNL
• Sérová ALT =< 5 x UNL
• Sérový kreatinin =< 2 mg/dl
• Sérový albumin >= 2,5 g/dl
• PT/INR =< 1,5 (VÝJIMKA - Pacienti s plnou dávkou antikoagulancií jsou způsobilí za předpokladu, že pacient užíval stabilní dávku warfarinu nebo nízkomolekulárního heparinu >= 2 týdny a má rozsah PT/INR 2-3)
• Child-Pugh klasifikace A nebo B

• Pacienti možná nedostali předchozí systémovou chemoterapii, ALE mohli podstoupit předchozí chemoembolizaci, kryoterapii, radiofrekvenční ablaci, injekci etanolu nebo fotodynamickou terapii, za předpokladu, že jsou splněna následující kritéria:

  • Od této terapie uplynulo > 6 týdnů
  • Indikační léze je/jsou mimo oblast předchozí léčby nebo, pokud je jediná indikační léze uvnitř oblasti předchozí léčby, musí existovat jasný důkaz o progresi onemocnění související s touto lézí
  • Okraje indikátorové léze jsou na CT vyšetření jasně zřetelné
• Stav výkonu ECOG (PS) 0, 1 nebo 2
• Odhadovaná délka života >= 24 týdnů
• Schopný porozumět povaze výzkumu, potenciálním rizikům a přínosům studie a schopen poskytnout písemný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

• Kterákoli z následujících možností:

  • Předchozí systémová protinádorová léčba. Poznámka: Chemoembolizace je povolena a pro zkušební účely není považována za systémovou chemoterapii; mezi chemoembolizací a zařazením do této studie však muselo uplynout >= 6 týdnů
  • Předchozí terapie PS-341
  • Imunoterapie = před vstupem do studie uplynuly < 4 týdny
  • Biologická léčba = před vstupem do studie uplynuly < 4 týdny
  • Radiační terapie = < 4 týdny před vstupem do studie
  • Kryoterapie = před vstupem do studie uplynulo < 6 týdnů
  • Radiofrekvenční ablace = < 6 týdnů před vstupem do studie
  • Injekce etanolu = < 6 týdnů uplynulo od doby před vstupem do studie
  • Fotodynamická terapie = před vstupem do studie uplynulo < 6 týdnů
  • Velký chirurgický zákrok nebo významné traumatické poranění = < 3 týdny před vstupem do studie
  • Jiná souběžná chemoterapie, imunoterapie, radioterapie nebo jakákoli jiná terapie nebo podpůrná péče, která je považována za výzkumnou
• Přítomnost > 1. stupně senzorické periferní neuropatie jakékoli etiologie NEBO 1. stupně s neuropatickou bolestí jakékoliv etiologie
• Historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako PS-341
• Anamnéza jiné malignity =< 3 roky před vstupem do studie, s výjimkou adekvátně léčené bazocelulární nebo spinocelulární rakoviny kůže

• Cokoli z následujícího, protože tento režim může být škodlivý pro vyvíjející se plod nebo kojící dítě:

  • Těhotná žena
  • Kojící ženy
  • Muži nebo ženy ve fertilním věku nebo jejich sexuální partneři, kteří nejsou ochotni používat vhodnou antikoncepci (kondomy, bránice, antikoncepční pilulky, injekce, nitroděložní tělísko [IUD], chirurgická sterilizace, podkožní implantáty nebo abstinence atd.)
• Známé metastázy do CNS

• Nekontrolovaná interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na:

  • Probíhající nebo aktivní infekce
  • Symptomatické městnavé srdeční selhání
  • Nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie
  • Psychiatrické onemocnění, které by omezovalo dodržování studijních požadavků
• HIV pozitivní pacienti, kteří dostávají kombinovanou antiretrovirovou terapii