Bortezomib vid behandling av patienter med hepatocellulärt karcinom (levercancer)

Inklusionskriterier:

• Histologiskt eller cytologiskt bekräftat hepatocellulärt karcinom (HCC) som inte är mottagligt för kirurgisk resektion
• Måste ha mätbar sjukdom; OBS: För patienter som endast har lesioner som mäter > 1 cm till =< 2 cm måste spiral-CT användas för alla tumörbedömningar
• Absolut neutrofilantal (ANC) >= 1500/mm^3
• PLT >= 75 000/mm^3
• Totalt bilirubin =< 3 x övre normalgräns (UNL)
• Serum AST =< 5 x UNL
• Serum ALT =< 5 x UNL
• Serumkreatinin =< 2 mg/dL
• Serumalbumin >= 2,5 g/dL
• PT/INR =< 1,5 (UNDANTAG - Patienter med fulldos antikoagulantia är berättigade förutsatt att patienten har haft en stabil dos, >= 2 veckor, av warfarin eller lågmolekylärt heparin och har ett PT/INR-intervall 2-3)
• Child-Pugh klassificering av A eller B

• Patienter kanske inte har fått tidigare systemisk kemoterapi MEN kan ha fått tidigare kemoembolisering, kryoterapi, radiofrekvensablation, etanolinjektion eller fotodynamisk terapi, förutsatt att följande kriterier är uppfyllda:

  • > 6 veckor har gått sedan den behandlingen
  • Indikatorskada(-er) är utanför området för tidigare behandling eller, om den enda indikatorskadan finns inom det tidigare behandlingsområdet, måste det finnas tydliga bevis för sjukdomsprogression associerad med den skadan
  • Kanterna på indikatorskadan är tydligt distinkta vid CT-skanning
• ECOG-prestandastatus (PS) 0, 1 eller 2
• Beräknad livslängd >= 24 veckor
• Kan förstå undersökningens karaktär, potentiella risker och fördelar med studien och kan ge skriftligt informerat samtycke

Exklusions kriterier:

• Något av följande:

  • Tidigare systemisk anticancerterapi. Obs: Kemoembolisering är tillåten och betraktas inte som en systemisk kemoterapi för försöksändamål; dock måste >= 6 veckor ha förflutit mellan kemoembolisering och inskrivning i denna studie
  • Tidigare PS-341-behandling
  • Immunterapi =< 4 veckor har gått innan studiestart
  • Biologisk terapi =< 4 veckor har förflutit innan studiestart
  • Strålbehandling =< 4 veckor har gått innan studiestart
  • Kryoterapi =< 6 veckor har förflutit sedan innan studiestart
  • Radiofrekvensablation =< 6 veckor har förflutit sedan innan studiestart
  • Etanolinjektion =< 6 veckor har förflutit sedan innan studiestart
  • Fotodynamisk terapi =< 6 veckor har förflutit sedan innan studiestart
  • Stor operation eller betydande traumatisk skada =< 3 veckor före studiestart
  • Annan samtidig kemoterapi, immunterapi, strålbehandling eller någon annan terapi eller stödjande vård som anses vara en undersökning
• Förekomst av > grad 1 sensorisk perifer neuropati av någon etiologi ELLER grad 1 med neuropatisk smärta av vilken etiologi som helst
• Historik av allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som PS-341
• Historik om annan malignitet =< 3 år före studiestart, förutom adekvat behandlad basalcells- eller skivepitelcancer

• Något av följande eftersom denna regim kan vara skadligt för ett utvecklande foster eller ett ammande barn:

  • Gravid kvinna
  • Ammande kvinnor
  • Fertila män eller kvinnor eller deras sexuella partners som inte är villiga att använda adekvat preventivmedel (kondomer, diafragma, p-piller, injektioner, intrauterin enhet [IUD], kirurgisk sterilisering, subkutana implantat eller abstinens etc.)
• Kända CNS-metastaser

• Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till:

  • Pågående eller aktiv infektion
  • Symtomatisk kongestiv hjärtsvikt
  • Instabil angina pectoris, hjärtarytmi
  • Psykiatrisk sjukdom som skulle begränsa efterlevnaden av studiekrav
• HIV-positiva patienter som får antiretroviral kombinationsbehandling