Bortezomib en el tratamiento de pacientes con carcinoma hepatocelular (cáncer de hígado)

Criterios de inclusión:

• Carcinoma hepatocelular (CHC) confirmado histológica o citológicamente que no es susceptible de resección quirúrgica
• Debe tener una enfermedad medible; NOTA: Para los pacientes que solo tienen lesiones que miden > 1 cm a = < 2 cm, deben usar imágenes de TC en espiral para todas las evaluaciones de tumores
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >= 1500/mm^3
• PLT >= 75.000/mm^3
• Bilirrubina total =< 3 x límite superior normal (UNL)
• AST sérica =< 5 x UNL
• ALT sérica =< 5 x UNL
• Creatinina sérica =< 2 mg/dL
• Albúmina sérica >= 2,5 g/dL
• PT/INR =< 1,5 (EXCEPCIÓN: los pacientes con dosis completas de anticoagulantes son elegibles siempre que el paciente haya estado con una dosis estable, >= 2 semanas, de warfarina o heparina de bajo peso molecular y tenga un rango de PT/INR de 2-3)
• Clasificación Child-Pugh de A o B

• Es posible que los pacientes no hayan recibido quimioterapia sistémica previa, PERO pueden haber recibido quimioembolización, crioterapia, ablación por radiofrecuencia, inyección de etanol o terapia fotodinámica previa, siempre que se cumplan los siguientes criterios:

  • han transcurrido > 6 semanas desde esa terapia
  • La(s) lesión(es) indicadora(s) está(n) fuera del área de tratamiento previo o, si la única lesión indicadora está dentro del área de tratamiento previo, debe haber evidencia clara de progresión de la enfermedad asociada con esa lesión
  • Los bordes de la lesión indicadora se distinguen claramente en la tomografía computarizada
• Estado funcional ECOG (PS) 0, 1 o 2
• Esperanza de vida estimada >= 24 semanas
• Capaz de comprender la naturaleza de la investigación, los riesgos y beneficios potenciales del estudio y capaz de proporcionar un consentimiento informado por escrito.

Criterio de exclusión:

• Cualquiera de los siguientes:

  • Terapia anticancerosa sistémica previa. Nota: se permite la quimioembolización y, para fines de prueba, no se considera una quimioterapia sistémica; sin embargo, deben haber transcurrido >= 6 semanas entre la quimioembolización y la inscripción en este estudio
  • Terapia previa con PS-341
  • Inmunoterapia =< 4 semanas han transcurrido antes del ingreso al estudio
  • Terapia biológica =< 4 semanas han transcurrido antes del ingreso al estudio
  • Radioterapia =< 4 semanas han transcurrido antes del ingreso al estudio
  • Crioterapia =< 6 semanas han transcurrido desde antes del ingreso al estudio
  • Ablación por radiofrecuencia = < 6 semanas han transcurrido desde antes del ingreso al estudio
  • Inyección de etanol =< han transcurrido 6 semanas desde antes del ingreso al estudio
  • Terapia fotodinámica =< 6 semanas han transcurrido desde antes del ingreso al estudio
  • Cirugía mayor o lesión traumática importante = < 3 semanas antes del ingreso al estudio
  • Otra quimioterapia, inmunoterapia, radioterapia concurrentes o cualquier otra terapia o atención de apoyo considerada en investigación
• Presencia de neuropatía periférica sensorial > grado 1 de cualquier etiología O grado 1 con dolor neuropático de cualquier etiología
• Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a PS-341
• Antecedentes de otras neoplasias malignas = < 3 años antes del ingreso al estudio, excepto cáncer de piel de células basales o de células escamosas tratado adecuadamente

• Cualquiera de los siguientes, ya que este régimen puede ser perjudicial para un feto en desarrollo o un niño lactante:

  • Mujeres embarazadas
  • mujeres lactantes
  • Hombres o mujeres en edad fértil o sus parejas sexuales que no estén dispuestos a emplear métodos anticonceptivos adecuados (preservativos, diafragma, píldoras anticonceptivas, inyecciones, dispositivo intrauterino [DIU], esterilización quirúrgica, implantes subcutáneos o abstinencia, etc.)
• Metástasis del SNC conocidas

• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, pero no se limita a:

  • Infección en curso o activa
  • Insuficiencia cardíaca congestiva sintomática
  • Angina de pecho inestable, arritmia cardiaca
  • Enfermedad psiquiátrica que limitaría el cumplimiento de los requisitos del estudio.
• Pacientes seropositivos que reciben terapia antirretroviral combinada