Bortezomib bei der Behandlung von Patienten mit hepatozellulärem Karzinom (Leberkrebs)

Einschlusskriterien:

• Histologisch oder zytologisch bestätigtes hepatozelluläres Karzinom (HCC), das einer chirurgischen Resektion nicht zugänglich ist
• Muss eine messbare Krankheit haben; HINWEIS: Bei Patienten mit nur Läsionen von > 1 cm bis = < 2 cm muss für alle Tumorbeurteilungen die Spiral-CT-Bildgebung verwendet werden
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 1500/mm^3
• PLT >= 75.000/mm^3
• Gesamtbilirubin = < 3 x obere Normalgrenze (UNL)
• Serum-AST = < 5 x UNL
• Serum-ALT = < 5 x UNL
• Serumkreatinin = < 2 mg/dL
• Serumalbumin >= 2,5 g/dl
• PT/ INR = < 1,5 (AUSNAHME – Patienten mit Antikoagulanzien in voller Dosis sind geeignet, vorausgesetzt, der Patient war auf einer stabilen Dosis von >= 2 Wochen Warfarin oder niedermolekularem Heparin und hat einen PT/INR-Bereich von 2-3)
• Child-Pugh-Klassifizierung von A oder B

• Die Patienten haben möglicherweise keine vorherige systemische Chemotherapie erhalten, ABER möglicherweise eine vorherige Chemoembolisation, Kryotherapie, Hochfrequenzablation, Ethanolinjektion oder photodynamische Therapie, sofern die folgenden Kriterien erfüllt sind:

  • > 6 Wochen sind seit dieser Therapie vergangen
  • Indikatorläsion(en) liegt/befinden sich außerhalb des Bereichs der vorherigen Behandlung oder, wenn sich die einzige Indikatorläsion innerhalb des Bereichs der vorherigen Behandlung befindet, muss es einen klaren Hinweis auf eine mit dieser Läsion verbundene Krankheitsprogression geben
  • Die Ränder der Indikatorläsion sind beim CT-Scannen deutlich unterscheidbar
• ECOG-Leistungsstatus (PS) 0, 1 oder 2
• Geschätzte Lebenserwartung >= 24 Wochen
• In der Lage, den Untersuchungscharakter, die potenziellen Risiken und Vorteile der Studie zu verstehen und eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben

Ausschlusskriterien:

• Eines der folgenden:

  • Vorherige systemische Krebstherapie. Hinweis: Die Chemoembolisation ist erlaubt und gilt zu Versuchszwecken nicht als systemische Chemotherapie; Zwischen der Chemoembolisation und der Aufnahme in diese Studie müssen jedoch >= 6 Wochen vergangen sein
  • Vorherige PS-341-Therapie
  • Immuntherapie = < 4 Wochen sind vor Studieneintritt vergangen
  • Biologische Therapie =< 4 Wochen sind vor Studieneintritt vergangen
  • Strahlentherapie =< 4 Wochen sind vor Studieneintritt vergangen
  • Kryotherapie =< 6 Wochen sind seit Studienbeginn vergangen
  • Radiofrequenzablation =< 6 Wochen sind seit Studienbeginn vergangen
  • Ethanolinjektion =< 6 Wochen sind seit Studienbeginn vergangen
  • Photodynamische Therapie =< 6 Wochen sind seit Studienbeginn vergangen
  • Größere Operation oder signifikante traumatische Verletzung = < 3 Wochen vor Studieneintritt
  • Andere gleichzeitige Chemotherapie, Immuntherapie, Strahlentherapie oder andere Therapien oder unterstützende Behandlungen, die als Prüfpräparat angesehen werden
• Vorhandensein einer sensorischen peripheren Neuropathie > Grad 1 jeglicher Ätiologie ODER Grad 1 mit neuropathischen Schmerzen jeglicher Ätiologie
• Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie PS-341 zurückzuführen sind
• Vorgeschichte anderer bösartiger Erkrankungen = < 3 Jahre vor Studieneintritt, außer bei adäquat behandeltem Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom

• Da dieses Regime für einen sich entwickelnden Fötus oder ein stillendes Kind schädlich sein kann, ist Folgendes möglich:

  • Schwangere Frau
  • Stillende Frauen
  • Männer oder Frauen im gebärfähigen Alter oder ihre Sexualpartner, die nicht bereit sind, eine angemessene Verhütung anzuwenden (Kondome, Diaphragma, Antibabypillen, Injektionen, Intrauterinpessar [IUP], chirurgische Sterilisation, subkutane Implantate oder Abstinenz usw.)
• Bekannte ZNS-Metastasen

• Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf:

  • Laufende oder aktive Infektion
  • Symptomatische kongestive Herzinsuffizienz
  • Instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen
  • Psychiatrische Erkrankung, die die Erfüllung der Studienanforderungen einschränken würde
• HIV-positive Patienten, die eine antiretrovirale Kombinationstherapie erhalten