Bortezomib w leczeniu pacjentów z rakiem wątrobowokomórkowym (rak wątroby)

Kryteria przyjęcia:

• Potwierdzony histologicznie lub cytologicznie rak wątrobowokomórkowy (HCC), który nie podlega resekcji chirurgicznej
• Musi mieć mierzalną chorobę; UWAGA: W przypadku pacjentów ze zmianami o wielkości > 1 cm do =< 2 cm należy zastosować spiralną tomografię komputerową do wszystkich ocen guza
• Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) >= 1500/mm^3
• PLT >= 75 000/mm^3
• Bilirubina całkowita =< 3 x górna granica normy (UNL)
• AspAT w surowicy =< 5 x UNL
• ALT w surowicy =< 5 x UNL
• Kreatynina w surowicy =< 2 mg/dl
• Albumina surowicy >= 2,5 g/dl
• PT/ INR =< 1,5 (WYJĄTEK – pacjenci z pełną dawką antykoagulantów kwalifikują się pod warunkiem, że pacjent przyjmuje stałą dawkę, >= 2 tygodnie, warfaryny lub heparyny drobnocząsteczkowej i ma zakres PT/INR 2-3)
• Klasyfikacja Child-Pugh A lub B

• Pacjenci mogli nie otrzymywać wcześniej ogólnoustrojowej chemioterapii, ALE mogli otrzymać wcześniej chemioembolizację, krioterapię, ablację prądem o częstotliwości radiowej, wstrzyknięcie etanolu lub terapię fotodynamiczną, pod warunkiem spełnienia następujących kryteriów:

  • > Upłynęło 6 tygodni od tej terapii
  • Zmiany wskaźnikowe znajdują się poza obszarem wcześniejszego leczenia lub, jeśli jedyna zmiana wskaźnikowa znajduje się wewnątrz obszaru wcześniejszego leczenia, muszą istnieć wyraźne dowody na postęp choroby związany z tą zmianą
  • Krawędzie zmiany wskaźnikowej są wyraźnie widoczne w tomografii komputerowej
• Stan sprawności ECOG (PS) 0, 1 lub 2
• Szacunkowa długość życia >= 24 tygodnie
• Zdolny do zrozumienia charakteru badania, potencjalnego ryzyka i korzyści badania oraz do wyrażenia pisemnej świadomej zgody

Kryteria wyłączenia:

• Którekolwiek z poniższych:

  • Wcześniejsza ogólnoustrojowa terapia przeciwnowotworowa. Uwaga: Chemoembolizacja jest dozwolona i dla celów próbnych nie jest uważana za chemioterapię ogólnoustrojową; jednakże pomiędzy chemoembolizacją a włączeniem do tego badania musiało upłynąć >= 6 tygodni
  • Wcześniejsza terapia PS-341
  • Immunoterapia =< 4 tygodnie przed włączeniem do badania
  • Terapia biologiczna =< 4 tygodnie przed włączeniem do badania
  • Radioterapia =< 4 tygodnie przed włączeniem do badania
  • Krioterapia =< 6 tygodni upłynęło od momentu włączenia do badania
  • Ablacja prądem o częstotliwości radiowej =< 6 tygodni upłynęło od momentu włączenia do badania
  • Wstrzyknięcie etanolu =< 6 tygodni upłynęło od włączenia do badania
  • Terapia fotodynamiczna =< 6 tygodni upłynęło od momentu włączenia do badania
  • Poważny zabieg chirurgiczny lub znaczny uraz urazowy =< 3 tygodnie przed włączeniem do badania
  • Inna jednoczesna chemioterapia, immunoterapia, radioterapia lub jakakolwiek inna terapia lub leczenie podtrzymujące uważane za eksperymentalne
• Obecność neuropatii czuciowej obwodowej stopnia > 1. o dowolnej etiologii LUB stopnia 1. z bólem neuropatycznym o dowolnej etiologii
• Historia reakcji alergicznych przypisywana związkom o podobnym składzie chemicznym lub biologicznym do PS-341
• Historia innego nowotworu złośliwego =< 3 lata przed włączeniem do badania, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry

• Każdy z poniższych schematów może być szkodliwy dla rozwijającego się płodu lub dziecka karmionego piersią:

  • Kobiety w ciąży
  • Kobiety karmiące piersią
  • Mężczyźni lub kobiety w wieku rozrodczym lub ich partnerzy seksualni, którzy nie chcą stosować odpowiedniej antykoncepcji (prezerwatywy, diafragmy, pigułki antykoncepcyjne, zastrzyki, wkładka wewnątrzmaciczna [IUD], sterylizacja chirurgiczna, implanty podskórne lub abstynencja itp.)
• Znane przerzuty do OUN

• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi:

  • Trwająca lub aktywna infekcja
  • Objawowa zastoinowa niewydolność serca
  • Niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca
  • Choroba psychiczna, która ogranicza zgodność z wymogami badania
• Pacjenci zakażeni wirusem HIV otrzymujący skojarzoną terapię przeciwretrowirusową