Bortezomibe no Tratamento de Pacientes com Carcinoma Hepatocelular (Câncer de Fígado)

Critério de inclusão:

• Carcinoma hepatocelular (CHC) confirmado histológica ou citologicamente que não é passível de ressecção cirúrgica
• Deve ter doença mensurável; OBSERVAÇÃO: Para pacientes com apenas lesões medindo > 1 cm a = < 2 cm, deve-se usar a TC espiral para todas as avaliações do tumor
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >= 1500/mm^3
• PLT >= 75.000/mm^3
• Bilirrubina total =< 3 x limite superior normal (UNL)
• Soro AST = < 5 x UNL
• Soro ALT = < 5 x UNL
• Creatinina sérica = < 2 mg/dL
• Albumina sérica >= 2,5 g/dL
• PT/ INR =< 1,5 (EXCEÇÃO - Pacientes com anticoagulantes de dose completa são elegíveis desde que o paciente esteja em uma dose estável, >= 2 semanas, de varfarina ou heparina de baixo peso molecular e tenha uma faixa de PT/INR 2-3)
• Classificação de Child-Pugh de A ou B

• Os pacientes podem não ter recebido quimioterapia sistêmica anterior, MAS podem ter recebido quimioembolização, crioterapia, ablação por radiofrequência, injeção de etanol ou terapia fotodinâmica, desde que os seguintes critérios sejam atendidos:

  • > 6 semanas se passaram desde aquela terapia
  • A(s) lesão(ões) indicador(es) está(ão) fora da área de tratamento anterior ou, se a única lesão indicadora estiver dentro da área de tratamento anterior, deve haver evidência clara de progressão da doença associada a essa lesão
  • As bordas da lesão indicadora são claramente distintas na tomografia computadorizada
• Status de desempenho ECOG (PS) 0, 1 ou 2
• Expectativa de vida estimada >= 24 semanas
• Capaz de entender a natureza da investigação, riscos potenciais e benefícios do estudo e capaz de fornecer consentimento informado por escrito

Critério de exclusão:

• Qualquer um dos seguintes:

  • Terapia anticancerígena sistêmica prévia. Observação: a quimioembolização é permitida e, para fins de teste, não é considerada uma quimioterapia sistêmica; no entanto, >= 6 semanas devem ter decorrido entre a quimioembolização e a inscrição neste estudo
  • Terapia PS-341 anterior
  • Imunoterapia = < 4 semanas se passaram antes da entrada no estudo
  • Terapia biológica = < 4 semanas se passaram antes da entrada no estudo
  • Radioterapia = < 4 semanas se passaram antes da entrada no estudo
  • Crioterapia = < 6 semanas se passaram desde antes da entrada no estudo
  • Ablação por radiofrequência =< 6 semanas se passaram desde antes da entrada no estudo
  • Injeção de etanol = < 6 semanas se passaram desde antes da entrada no estudo
  • Terapia fotodinâmica = < 6 semanas se passaram desde antes da entrada no estudo
  • Cirurgia de grande porte ou lesão traumática significativa = < 3 semanas antes da entrada no estudo
  • Outra quimioterapia concomitante, imunoterapia, radioterapia ou qualquer outra terapia ou tratamento de suporte considerado experimental
• Presença de neuropatia periférica sensorial > grau 1 de qualquer etiologia OU grau 1 com dor neuropática de qualquer etiologia
• Histórico de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante ao PS-341
• História de outra malignidade = < 3 anos antes da entrada no estudo, exceto para câncer de pele basocelular ou escamoso adequadamente tratado

• Qualquer um dos seguintes, pois este regime pode ser prejudicial para um feto em desenvolvimento ou criança amamentada:

  • mulheres grávidas
  • mulheres que amamentam
  • Homens ou mulheres em idade fértil ou seus parceiros sexuais que não desejam empregar métodos contraceptivos adequados (preservativos, diafragma, pílulas anticoncepcionais, injeções, dispositivo intrauterino [DIU], esterilização cirúrgica, implantes subcutâneos ou abstinência, etc.)
• Metástases do SNC conhecidas

• Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não se limitando a:

  • Infecção contínua ou ativa
  • Insuficiência cardíaca congestiva sintomática
  • Angina pectoris instável, arritmia cardíaca
  • Doença psiquiátrica que limitaria a conformidade com os requisitos do estudo
• Pacientes HIV positivos recebendo terapia anti-retroviral combinada