Bortezomib til behandling af patienter med hepatocellulært karcinom (leverkræft)

Inklusionskriterier:

• Histologisk eller cytologisk bekræftet hepatocellulært karcinom (HCC), der ikke er modtageligt for kirurgisk resektion
• Skal have målbar sygdom; BEMÆRK: For patienter, der kun har læsioner, der måler > 1 cm til =< 2 cm, skal der anvendes spiral CT-billeddannelse til alle tumorvurderinger
• Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1500/mm^3
• PLT >= 75.000/mm^3
• Total bilirubin =< 3 x øvre normalgrænse (UNL)
• Serum AST =< 5 x UNL
• Serum ALT =< 5 x UNL
• Serumkreatinin =< 2 mg/dL
• Serumalbumin >= 2,5 g/dL
• PT/INR =< 1,5 (UNDTAGELSE - Patienter med fulddosis antikoagulantia er berettigede, forudsat at patienten har været på en stabil dosis, >= 2 uger, af warfarin eller lavmolekylært heparin og har et PT/INR-område på 2-3)
• Child-Pugh klassificering af A eller B

• Patienter har muligvis ikke modtaget tidligere systemisk kemoterapi, MEN kan have modtaget forudgående kemoembolisering, kryoterapi, radiofrekvensablation, ethanolinjektion eller fotodynamisk terapi, forudsat at følgende kriterier er opfyldt:

  • > 6 uger er gået siden den behandling
  • Indikatorlæsion(er) er uden for området for tidligere behandling, eller hvis den eneste indikatorlæsion er inden for det tidligere behandlingsområde, skal der være klare beviser for sygdomsprogression forbundet med den læsion
  • Kanterne af indikatorlæsionen er tydeligt adskilte ved CT-scanning
• ECOG-ydeevnestatus (PS) 0, 1 eller 2
• Estimeret forventet levetid >= 24 uger
• I stand til at forstå undersøgelsens karakter, potentielle risici og fordele ved undersøgelsen og i stand til at give skriftligt informeret samtykke

Ekskluderingskriterier:

• Enhver af følgende:

  • Tidligere systemisk kræftbehandling. Bemærk: Kemoembolisering er tilladt og betragtes i forsøgsformål ikke som en systemisk kemoterapi; dog skal der være gået >= 6 uger mellem kemoembolisering og tilmelding til denne undersøgelse
  • Tidligere PS-341-behandling
  • Immunterapi =< Der er gået 4 uger før studiestart
  • Biologisk terapi =< Der er gået 4 uger før studiestart
  • Strålebehandling =< Der er gået 4 uger før studiestart
  • Kryoterapi =< Der er gået 6 uger siden før studiestart
  • Radiofrekvensablation =< Der er gået 6 uger siden før studiestart
  • Ethanolinjektion =< Der er gået 6 uger siden før studiestart
  • Fotodynamisk terapi =< Der er gået 6 uger siden før studiestart
  • Større operation eller betydelig traumatisk skade =< 3 uger før studiestart
  • Anden samtidig kemoterapi, immunterapi, strålebehandling eller enhver anden terapi eller understøttende behandling, der anses for at være forsøg
• Tilstedeværelse af > grad 1 sensorisk perifer neuropati af enhver ætiologi ELLER grad 1 med neuropatisk smerte af enhver ætiologi
• Anamnese med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som PS-341
• Anamnese med anden malignitet =< 3 år før studiestart, undtagen for tilstrækkeligt behandlet basalcelle- eller pladecellehudkræft

• Enhver af følgende, da denne kur kan være skadelig for et udviklende foster eller et ammende barn:

  • Gravid kvinde
  • Ammende kvinder
  • Mænd eller kvinder i den fødedygtige alder eller deres seksuelle partnere, som ikke er villige til at anvende passende prævention (kondomer, diafragma, p-piller, injektioner, intrauterin enhed [IUD], kirurgisk sterilisation, subkutane implantater eller abstinenser osv.)
• Kendte CNS-metastaser

• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til:

  • Igangværende eller aktiv infektion
  • Symptomatisk kongestiv hjertesvigt
  • Ustabil angina pectoris, hjertearytmi
  • Psykiatrisk sygdom, der ville begrænse overholdelse af studiekrav
• HIV-positive patienter, der modtager antiretroviral kombinationsbehandling