Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

EW-A-401 for å behandle intermitterende Claudication

11. desember 2019 oppdatert av: National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Modulering av vaskulær endotelial vekstfaktor (VEGF) ved bruk av en konstruert sink-finger transkripsjonsfaktor for å behandle intermitterende klaudikasjon i nedre ekstremiteter

Denne studien vil teste sikkerheten til et medikament kalt EW-A-401 hos pasienter med claudicatio intermittens - smerter og ubehag i bena på grunn av blokkering av arteriene. Studien vil også evaluere om EW-A-401 forbedrer blodstrømmen til bena. EW-A-401 inneholder genetisk materiale (DNA) som instruerer kroppen til å produsere spesifikke proteiner som fremmer veksten av nye blodårer og kan derfor forbedre blodstrømmen til bena.

Pasienter 21 år og eldre med smerter eller ubehag i ett eller begge ben på grunn av blokkering av arteriene under lysken kan være kvalifisert for denne studien. Kandidatene blir screenet med sykehistorie, fysisk undersøkelse, blod- og urinprøver, øyeundersøkelse, røntgen av thorax og CT-skanning av brystet, og tredemølletester. Pasienter som er i stand til å trene mer enn 12 minutter på tredemøllen kan ikke delta i studien.

Deltakerne gjennomgår følgende prosedyrer:

  • Muskelbiopsi: På den første dagen av studien får pasientene en muskelbiopsi. Denne prosedyren gjøres under lokalbedøvelse med mild sedasjon. Et 1-tommers snitt kuttes inn i huden over en leggmuskel og en liten mengde muskelvev fjernes for undersøkelse av en patolog.
  • Medikamentell behandling og tester: Omtrent 10 til 13 dager etter biopsien blir pasienter innlagt på NIH Clinical Center i 3 til 5 dager for medikamentell behandling og tester. De får 10 injeksjoner av enten studiemedikamentet (EW-A-401) eller placebo (et inaktivt stoff) i hvert ben i løpet av en enkelt økt som varer i omtrent 1 time. I tillegg har de blod- og urintester, fullfører spørreskjemaer om symptomene deres, og gjennomgår magnetisk resonanstomografi (MRI), en test som viser et magnetfelt og radiobølger for å produsere detaljerte bilder av kroppsvev og organer. For denne prosedyren ligger pasienten på et bord som glir inn i skanneren (et stort hult rør) for avbildning av blodårene i bena. Pasienter bruker hodetelefoner for å dempe høye banke- og dunkelyder som oppstår under skanningsprosessen.
  • 30-dagers oppfølging: Pasienter returnerer til det kliniske senteret tre ganger i løpet av 30 dager etter sykehusoppholdet for en sykehistorie, fysisk undersøkelse og blod- og urinprøver for å vurdere sikkerheten til EW-A-401.
  • Utvidet oppfølging: Pasienter returnerer til det kliniske senteret 3, 6 og 12 måneder etter sykehusinnleggelse for en sykehistorie og fysisk undersøkelse, blod- og urinprøver, to tredemølletester, spørreskjemaer om symptomer og MR-studier, inkludert bildediagnostikk for blod strømningsmåling. Blodstrømmen til bena måles under MR ved hjelp av store blodtrykksmansjetter som blåses opp rundt bena under skanningen. Mansjettene blåses veldig tett opp i 5 minutter, og deretter injiseres et fargestoff i en armåre for å lysne opp bildene. Ytterligere bilder tas i løpet av de neste 5 til 10 minuttene. Ved to av disse oppfølgingsbesøkene får pasientene også øyeundersøkelse, og ved 3- eller 6-månedersbesøket får de gjentatt muskelbiopsi av leggen.

Studiet varer i 12 måneder. Etter 6 måneder vil pasientene bli fortalt om de fikk EW-A-401 eller placebo. Fordi EW-A-401 er så ny, vil pasienter fortsette å bli kontaktet hvert år etter at studien er fullført.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Underekstremitets claudicatio intermittens, muskelsmerter med trening lettet umiddelbart ved hvile, er et invalidiserende syndrom som påvirker over 10 millioner pasienter i USA. Claudicatio intermittens er forårsaket av perifer arterie aterosklerose, den samme sykdommen som forårsaker hjerteinfarkt. Perifer arterie aterosklerose svekker blodstrømmen til skjelettmuskulaturen i underekstremitetene. Vekstfaktorer, som vaskulær endotelial vekstfaktor (VEGF-A), har vist seg i dyrestudier å forbedre blodstrømmen i underekstremitetene ved å fremme veksten av nye blodkar.

Denne kliniske studien tester sikkerheten og gjennomførbarheten av genoverføring av et middel (EW-A-401) beregnet på å forbedre blodstrømmen i skjelettmuskulaturen til personer med claudicatio intermittens. Undersøkelsesmidlet er en sirkel av genetisk materiale (plasmid-DNA) som instruerer kroppen til å produsere en genetisk konstruert transkripsjonsfaktor, et protein som regulerer ekspresjon av gener. Denne spesifikke transkripsjonsfaktoren har vist seg i dyrestudier å øke ekspresjonen av VEGF-A-genet, og å fremme veksten av nye blodkar. Studiemiddelet vil bli levert ved injeksjon i leggmuskelen i løpet av en enkelt økt. Dette er den første menneskelige erfaringen med å bruke denne transkripsjonsfaktoren.

Denne studien har en randomisert, dobbeltblind, doseeskalerende, placebokontrollert design. Det primære utfallsmålet vil være sikkerhet og toksisitet. I tillegg vil vi samle utforskende effektivitetsinformasjon, inkludert blodstrøm, gangkapasitet, livskvalitet og inspeksjon av blodkar på prøver av benmuskel.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

10

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forente stater, 35213
        • Baptist Health System, Inc.
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Forente stater, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Forente stater, 53792
        • University of Wisconsin

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

17 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

  • INKLUSJONSKRITERIER:

    1. Voksne over eller lik 21 år.
    2. Begrensning av claudicatio intermittens i underekstremiteter på grunn av infrainguinal obstruktiv aterosklerose, ikke optimalt for kateterbasert behandling.
    3. Pasient femoral arterie innstrømning ved radiokontrast eller magnetisk resonans angiografi i løpet av de siste 12 månedene.
    4. Stabile symptomer i minst 4 måneder.
    5. Peak walking time (PWT) på standardisert Gardner Exercise Treadmill Exam mellom 1 og 12 minutter.
    6. Hvile ankel-brakial systolisk blodtrykksindeks (ABI) mindre enn 0,9 i det mer berørte lemmet.
    7. Bilateral PAD for forsøkspersoner som er registrert i Strata C-F med det mindre berørte lemmet som har noen av følgende:
  • ABI i hvile eller etter trening er mindre enn eller lik 0,9.
  • Typisk claudicatio intermittens.
  • Infrainguinal obstruktiv aterosklerose i en femoropoliteal og/eller tibial arterie større enn eller lik 70 %.

Personer som er registrert i lag A og B kan ha både unilateral eller bilateral perifer aterosklerotisk sykdom.

UTSLUTTELSESKRITERIER:

  1. Enhver historie med malignitet eller en kjent genetisk disposisjon for å utvikle kreft, bortsett fra kurativt resekert basalcellekarsinom i huden, plateepitelkarsinom i huden, cervical carcinoma in situ eller resekert benigne colonpolypper.
  2. Ikke-komprimerbare arterier (hvilende ankel-brachial systolisk blodtrykksindeks (ABI) større enn 1,3 i det mer påvirkede lemmet).

  3. Bevis på malignitet etter screening i henhold til modifiserte retningslinjer fra American Cancer Society i følgende organsystemer (screeningsprosedyrer i tillegg til historie og fysisk undersøkelse er notert):

    -Prostata: personer med følgende PSA-nivåer over de anbefalte aldersspesifikke cut-points vil bli ekskludert

    Alder 50-59 større enn eller lik 3,7

    Alder 60-69 større enn eller lik 5,1

    Alder 70-79 større enn eller lik 7,0

    Alder 80 pluss-større enn eller lik 7,2

    Personer med PSA-verdier over aldersspesifikke cut-points er kvalifisert dersom en prostatabiopsi innen 12 måneder verken viser prostatakreft eller høygradig prostatisk intraepitelial neoplasi (PIN).

    • Bryst: mammografi
    • Livmorhals: celleprøve
    • Kolon: Koloskopi
    • Hud
    • Lunge: kontrast CT-skanning av brystet
  4. Proliferativ retinopati, alvorlig ikke-proliferativ retinopati, avansert aldersrelatert makuladegenerasjon, spesielt personer med korodial neovaskularisering, diabetisk retinopati, makulært ødem eller intraokulær kirurgi innen 3 måneder.
  5. Begrensende symptom på Gardner Tredemølleundersøkelse annet enn claudicatio intermittens.

  6. Komorbide tilstander som begrenser treningskapasiteten:

    • Alvorlig leddgikt som rammer nedre ekstremiteter
    • Alvorlig kronisk obstruktiv lungesykdom
    • Angina pectoris større enn kanadisk angina klasse 2
    • Dyspné større enn New York Heart Association klasse II

  7. Kardiovaskulær kirurgi eller perkutan revaskularisering innen 4 måneder.

    • Inkludering er tillatt to eller flere måneder etter vellykket iliac stenting i nærvær av betydelig infrainguinal aterosklerotisk obstruksjon.
    • Inkludering er tillatt umiddelbart etter mislykkede forsøk på perkutan rekanalisering av totale okklusjoner av infrainguinale arterier.

  8. Koagulopati:

    • aPTT større enn 1,4 x gjennomsnittlig laboratorienormalreferanseområde
    • Internasjonal normalisert rasjon av protrombintid større enn 1,5
    • Pasienter på antikoagulasjonsbehandling er kvalifisert til å delta, med reversering av koagulopati i henhold til ACC/AHA retningslinjer, unntatt pasienter med: Nylig arteriell (0-1 måned) tromboemboisme; Nylig venøs (0-3 måneder) tromboembolisme; Tilbakevendende venøs tromboembolisme; Ikke-valvulært atrieflimmer og tidligere tromboemboli; Mekanisk proteseventil.
  9. Kvinner i fertil alder.
  10. Forsøkspersoner som ikke vil bruke barriereprevensjon under studien.

  11. Personer som ikke er egnet for ensidig undersøkelseslårkompresjon for perfusjonsmålinger på grunn av:

    • Patent femoropoliteal eller femorotibial bypass graft eller patent femoropoliteal stent på begge lemmer.
    • Personer med en av funksjonene ovenfor som er mottagelig for kontralateral lårkompresjon er kvalifisert for påmelding.
  12. Immunkompromittering inkludert kronisk HIV-, HBV- og HCV-infeksjon.

  13. Kontraindikasjoner for magnetisk resonansavbildning:

    • Allergi mot Gadolinium MR-kontrastmidler.
    • Implantert pacemaker eller defibrillator.
    • Sentralnervesystemet aneurisme klipp.
    • Implantert nevrale stimulator.
    • Cochleaimplantat.
    • Okulært fremmedlegeme (f.eks. metallspon).
    • Insulinpumpe.
    • Metallsplint eller kule.
    • Merk: Når forsøkspersoner kan fremlegge bevis på at deres implanterte enhet er merket som kompatibel med MR, kan unntak fra unntakene ovenfor gjøres og registreres i notatet.
  14. Kreatininclearance mindre enn eller lik 20 ml per minutt. Kreatininclearance (CLcr) vil bli estimert ved å bruke Cockcroft-Gault-formelen.
  15. Nåværende alkohol-, narkotikamisbruk, alvorlig medisinsk, psykiatrisk, atferdsmessig eller emosjonell lidelse av enhver annen tilstand som kan hindre en person fra å overholde alle krav i protokollen.
  16. Forsøkspersoner som mottar eksperimentell medisin eller deltar i en annen studie som mottar et eksperimentelt medikament eller prosedyre innen 30 dager før påmelding.
  17. Kan ikke eller vil ikke gi skriftlig informert samtykke.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

27. mars 2004

Studiet fullført (Faktiske)

29. desember 2011

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

30. mars 2004

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

29. mars 2004

Først lagt ut (Anslag)

30. mars 2004

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

12. desember 2019

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

11. desember 2019

Sist bekreftet

29. desember 2011

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 040143
  • 04-H-0143

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere