EW-A-401 per il trattamento della claudicatio intermittente

• CRITERIO DI INCLUSIONE:

  1. Adulti maggiori o uguali a 21 anni.
  2. Limitare la claudicatio intermittens degli arti inferiori dovuta ad aterosclerosi ostruttiva sottoinguinale, non ottimale per il trattamento con catetere.
  3. Afflusso dell'arteria femorale del paziente mediante contrasto radio o angiografia a risonanza magnetica nei 12 mesi precedenti.
  4. Sintomi stabili per almeno 4 mesi.
  5. Tempo di camminata di punta (PWT) su Gardner Exercise Treadmill Exam standardizzato tra 1 e 12 minuti.
  6. Indice di pressione arteriosa sistolica caviglia-braccio a riposo (ABI) inferiore a 0,9 nell'arto più colpito.
  7. PAD bilaterale per i soggetti arruolati in Strata C-F con l'arto meno colpito che presenta una delle seguenti caratteristiche:
• ABI a riposo o post-esercizio minore o uguale a 0,9.
• Tipica claudicatio intermittente.
• Aterosclerosi ostruttiva sottoinguinale in un'arteria femoropoplitea e/o tibiale maggiore o uguale al 70%.

I soggetti arruolati negli Strati A e B possono avere una malattia aterosclerotica periferica sia unilaterale che bilaterale.

CRITERI DI ESCLUSIONE:

1. Qualsiasi storia di malignità o predisposizione genetica nota allo sviluppo del cancro, ad eccezione del carcinoma basocellulare della pelle resecato in modo curativo, del carcinoma a cellule squamose della pelle, del carcinoma cervicale in situ o dei polipi del colon benigni resecati.
2. Arterie non comprimibili (indice di pressione arteriosa sistolica caviglia-braccio a riposo (ABI) maggiore di 1,3 nell'arto più colpito).

3. Evidenza di malignità dopo lo screening secondo le linee guida modificate dell'American Cancer Society nei seguenti sistemi di organi (vengono annotate le procedure di screening oltre all'anamnesi e all'esame fisico):

   -Prostata: saranno esclusi i soggetti con i seguenti livelli di PSA al di sopra dei cut-point specifici per età raccomandati

   Età 50-59 anni maggiore o uguale a 3,7

   Età 60-69 anni maggiore o uguale a 5.1

   Età 70-79 maggiore o uguale a 7.0

   Età 80+-maggiore o uguale a 7.2

   I soggetti con valori di PSA superiori ai cut-point specifici per età sono idonei se una biopsia prostatica, entro 12 mesi, non mostra né cancro alla prostata né neoplasia intraepiteliale prostatica di alto grado (PIN).

   • Seno: mammografia
   • Cervice: Pap test
   • Colon: colonscopia
   • Pelle
   • Polmone: TAC toracica con contrasto
4. Retinopatia proliferativa, retinopatia non proliferativa grave, degenerazione maculare senile avanzata, in particolare soggetti con neovascolarizzazione corodiale, retinopatia diabetica, edema maculare o chirurgia intraoculare entro 3 mesi.
5. Sintomo limitante su Gardner Exercise Treadmill Examination diverso dalla claudicatio intermittente.

6. Condizioni di comorbilità che limitano la capacità di esercizio:

   • Grave artrite che colpisce gli arti inferiori
   • Broncopneumopatia cronica ostruttiva grave
   • Angina pectoris maggiore dell'angina canadese di classe 2
   • Dispnea superiore alla classe II della New York Heart Association

7. Chirurgia cardiovascolare o rivascolarizzazione percutanea entro 4 mesi.

   • L'inclusione è consentita due o più mesi dopo il successo dello stenting iliaco in presenza di una significativa ostruzione aterosclerotica infrainguinale.
   • L'inclusione è consentita immediatamente dopo tentativi infruttuosi di ricanalizzazione percutanea di occlusioni totali delle arterie infrainguinali.

8. Coagulopatia:

   • aPTT superiore a 1,4 volte l'intervallo medio di riferimento normale di laboratorio
   • Rapporto normalizzato internazionale del tempo di protrombina superiore a 1,5
   • Possono partecipare i pazienti in terapia anticoagulante, con inversione della coagulopatia in accordo con le linee guida ACC/AHA, ad eccezione dei pazienti con: Tromboemboismo arterioso recente (0-1 mese); Tromboembolia venosa recente (0-3 mesi); tromboembolia venosa ricorrente; fibrillazione atriale non valvolare e pregressa tromboembolia; Protesi valvolare meccanica.
9. Donne in età fertile.
10. - Soggetti che non vogliono usare la contraccezione di barriera durante lo studio.

11. Soggetti non idonei alla compressione unilaterale sperimentale della coscia per le misurazioni della perfusione a causa di:

    • Bypass femoropopliteo o femorotibiale pervio o stent femoropopliteo pervio su entrambi gli arti.
    • I soggetti con una delle caratteristiche di cui sopra che sono suscettibili di compressione della coscia controlaterale sono idonei per l'arruolamento.
12. Compromissione immunitaria inclusa l'infezione cronica da HIV, HBV e HCV.

13. Controindicazione alla risonanza magnetica:

    • Allergia ai mezzi di contrasto MRI Gadolinio.
    • Pacemaker o defibrillatore cardiaco impiantato.
    • Clip per aneurisma del sistema nervoso centrale.
    • Stimolatore neurale impiantato.
    • Impianto cocleare.
    • Corpo estraneo oculare (es. trucioli metallici).
    • Pompa per insulina.
    • Schegge di metallo o proiettile.
    • Nota: quando i soggetti possono fornire la prova che il loro dispositivo impiantato è etichettato come compatibile con la risonanza magnetica, è possibile fare eccezioni alle esclusioni di cui sopra e registrarle nella nota.
14. Clearance della creatinina inferiore o uguale a 20 ml al minuto. La clearance della creatinina (CLcr) sarà stimata utilizzando la formula di Cockcroft-Gault.
15. Alcol attuale, abuso di droghe, gravi disturbi medici, psichiatrici, comportamentali o emotivi o qualsiasi altra condizione che possa precludere a un soggetto il rispetto di tutti i requisiti del protocollo.
16. - Soggetti che ricevono farmaci sperimentali o che partecipano a un altro studio che ricevono un farmaco sperimentale o una procedura entro 30 giorni prima dell'arruolamento.
17. Incapace o non disposto a fornire il consenso informato scritto.