Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Erlotinib og Cetuximab med eller uten Bevacizumab ved behandling av pasienter med metastatisk eller ikke-opererbar nyre-, kolorektal-, hode- og nakkekreft, bukspyttkjertelkreft eller ikke-småcellet lungekreft

10. juni 2014 oppdatert av: National Cancer Institute (NCI)

En fase I og biologisk korrelativ studie av Erlotinib, i kombinasjon med Cetuximab og Bevacizumab hos pasienter med metastatisk nyrecellekarsinom

Denne randomiserte fase I/II-studien studerer bivirkninger, beste måte å gi og beste dose av erlotinib og bevacizumab når det gis med cetuximab og hvor godt det å gi erlotinib og cetuximab sammen med eller uten bevacizumab fungerer ved behandling av pasienter med metastatisk eller ikke-opererbar nyre, kolorektal, hode og nakke, bukspyttkjertelkreft eller ikke-småcellet lungekreft. Erlotinib kan stoppe veksten av tumorceller ved å blokkere noen av enzymene som trengs for cellevekst. Monoklonale antistoffer, som cetuximab og bevacizumab, kan blokkere tumorvekst på forskjellige måter. Noen blokkerer tumorcellenes evne til å vokse og spre seg. Andre finner svulstceller og hjelper til med å drepe dem eller bære svulstdrepende stoffer til dem. Cetuximab og bevacizumab kan også stoppe veksten av tumorceller ved å blokkere blodstrømmen til svulsten. Å gi erlotinib sammen med cetuximab og/eller bevacizumab kan drepe flere tumorceller.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

PRIMÆRE MÅL:

I. Bestem maksimal tolerert dose (MTD) av erlotinib når det kombineres med cetuximab hos pasienter med metastatisk eller ikke-opererbar nyrecelle, kolorektal, hode og nakke, bukspyttkjertel eller ikke-småcellet lungekreft (del 1).

II. Bestem MTD for bevacizumab når det kombineres med cetuximab og erlotinib hos disse pasientene (del 2).

III. Bestem de toksiske effektene, både kvantitativt og kvalitativt, av disse regimene hos disse pasientene.

IV. Bestem antitumoraktiviteten til disse regimene, i form av tumorrespons, korttidsoverlevelse og progresjonsfri overlevelse, hos disse pasientene.

SEKUNDÆRE MÅL:

I. Sammenlign foreløpig toksisitets- og antitumoraktivitetsprofilene til disse regimene hos disse pasientene.

OVERSIKT: Dette er en åpen, multisenter, doseeskaleringsstudie av erlotinib og bevacizumab.

Del 1: Pasienter får oral erlotinib én gang daglig på dag 1-28. Pasienter får også cetuximab IV over 3 timer på dag 1 og over 1 time på dag 8, 15 og 22.

Kohorter på 3-6 pasienter får eskalerende doser av erlotinib inntil maksimal tolerert dose (MTD) er bestemt. MTD er definert som dosen forut for den der 2 av 3 eller 2 av 6 pasienter opplever dosebegrensende toksisitet.

Del 2: Pasienter får erlotinib som i del 1 ved MTD og cetuximab som i del 1. Pasienter får også bevacizumab IV over 1½ time på dag 1 og over 1 time på dag 15.

Kohorter på 3-6 pasienter får eskalerende doser av bevacizumab inntil MTD er bestemt. MTD er definert som dosen forut for den der 2 av 3 eller 2 av 6 pasienter opplever dosebegrensende toksisitet.

I begge grupper gjentas kursene hver 28. dag i fravær av uakseptabel toksisitet eller sykdomsprogresjon.

Etter avsluttet studiebehandling følges pasientene etter 1 måned.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

66

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Forente stater, 78229
        • Cancer Therapy and Research Center at The UT Health Science Center at San Antonio

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • En av følgende histologisk bekreftede diagnoser:

    • Nyrecellekreft

      • Klar cellehistologi

      • Metastatisk eller ikke-opererbar sykdom OG oppfyller 1 av følgende kriterier:

        • Tilbakevendende sykdom
        • Refraktær overfor interleukin-2 (IL-2)- eller interferonbasert behandling
        • Tidligere ubehandlet OG ikke en kandidat for IL-2-basert terapi

    • Kolorektal, hode og nakke, bukspyttkjertelkreft eller ikke-småcellet lungekreft

      • Metastatisk eller uoperabel sykdom
      • Progresjon etter tidligere standardbehandling

  • Ingen bevis på CNS-sykdom, inkludert følgende (kun del 2):

    • Primær hjernesvulst
    • Hjernemetastaser
  • Parafininnstøpte tumorblokker tilgjengelig
  • Ytelsesstatus - ECOG 0-2
  • Ytelsesstatus - Karnofsky 60-100 %
  • Mer enn 12 uker
  • Absolutt nøytrofiltall ≥ 1500 mm^3
  • Blodplateantall ≥ 100 000 mm^3
  • Bilirubin ≤ 1,5 mg/dL
  • ASAT og ALAT ≤ 2,5 ganger øvre normalgrense (ULN) (5 ganger ULN hvis levermetastaser er tilstede)
  • PTT og INR ≤ 1,5, med mindre du får full dose warfarin (kun del 2)
  • Kreatinin ≤ 1,5 ganger ULN
  • Kreatininclearance ≥ 60 ml/min
  • Kalsium < 10 mg/dL (hypokalsemiske midler tillatt)
  • Ingen proteinuri*
  • Protein < 1 g ved 24-timers urinsamling*
  • Ingen ustabil angina pectoris
  • Ingen hjertearytmi
  • Ingen symptomatisk kongestiv hjertesvikt

  • Ingen av følgende er tillatt for del 2:

    • Hjerteinfarkt de siste 6 månedene
    • New York Heart Association klasse II-IV hjertesykdom
    • Alvorlig hjertearytmi som krever medisinering
    • Perifer vaskulær sykdom ≥ grad II
    • Nylig historie med cerebrovaskulær ulykke
    • Ukontrollert hypertensjon (blodtrykk ≥ 150/85 mm Hg til tross for medisinering)
    • Annen klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom
  • Ingen gastrointestinal (GI) sykdom som resulterer i manglende evne til å ta orale medisiner
  • Ingen GI-kanalsykdom som resulterer i et krav om IV alimentering
  • Ingen aktiv magesårsykdom
  • Ingen historie med allergisk reaksjon tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning for å studere legemidler
  • Ingen kjent overfølsomhet overfor eggstokkcelleprodukter fra kinesisk hamster eller andre rekombinante humane antistoffer (kun del 2)
  • Ingen pågående eller aktiv infeksjon
  • Ingen aktiv infeksjon som krever parenterale antibiotika (kun del 2)
  • Ikke gravid eller ammende
  • Negativ graviditetstest
  • Fertile pasienter må bruke effektiv prevensjon under og i 2 måneder etter studiebehandling
  • Ingen betydelig traumatisk skade de siste 28 dagene (kun del 2)
  • Ingen historie med abnormiteter i hornhinnen (f.eks. tørre øyne-syndrom, Sjögrens syndrom eller medfødt abnormitet [f.eks. Fuchs dystrofi])
  • Ingen annen malignitet i løpet av de siste 3 årene bortsett fra ikke-melanom hudkreft eller karsinom in situ i brystet eller livmorhalsen
  • Ingen psykiatrisk sykdom eller sosial situasjon som vil utelukke etterlevelse av studien
  • Ingen alvorlig eller ikke-helende sår eller benbrudd (kun del 2)
  • Ingen annen ukontrollert sykdom
  • Se Sykdomskarakteristikker
  • Mer enn 4 uker siden tidligere immunterapi
  • Ingen tidligere cetuximab
  • Ingen tidligere bevacizumab
  • Samtidig epoetin alfa eller darbepoetin alfa tillatt
  • Mer enn 4 uker siden tidligere kjemoterapi (6 uker for nitrosoureas eller mitomycin)
  • Mer enn 4 uker siden tidligere strålebehandling
  • Ingen tidligere kirurgiske prosedyrer som påvirker absorpsjonen
  • Tidligere nefrektomi eller reseksjon av metastatiske lesjoner er tillatt forutsatt at pasienten er fullstendig restituert
  • Mer enn 7 dager siden forrige kjernebiopsi*
  • Mer enn 28 dager siden tidligere større operasjon eller åpen biopsi*
  • Ingen samtidig større operasjon*
  • Kommet seg etter all tidligere behandling
  • Ingen tidligere erlotinib
  • Samtidige bisfosfonater tillatt

  • Samtidig fulldose antikoagulantia tillatt forutsatt at følgende kriterier er oppfylt (kun del 2):

    • INR i området (vanligvis mellom 2 og 3) OG på en stabil dose warfarin eller lavmolekylært heparin
    • Ingen aktiv blødning
    • Ingen patologiske tilstander som medfører høy risiko for blødning (f.eks. svulst som involverer store kar eller varicer)
  • Ingen andre samtidige etterforskningsmidler
  • Ingen samtidig antiretroviral kombinasjonsbehandling for HIV-positive pasienter
  • Ingen annen samtidig kreftbehandling

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: NA
  • Intervensjonsmodell: SINGLE_GROUP
  • Masking: INGEN

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
EKSPERIMENTELL: Behandling (erlotinibhydroklorid, cetuximab, bevacizumab)

Del 1: Pasienter får oral erlotinib én gang daglig på dag 1-28. Pasienter får også cetuximab IV over 3 timer på dag 1 og over 1 time på dag 8, 15 og 22.

Kohorter på 3-6 pasienter får eskalerende doser av erlotinib inntil maksimal tolerert dose (MTD) er bestemt. MTD er definert som dosen forut for den der 2 av 3 eller 2 av 6 pasienter opplever dosebegrensende toksisitet.

Del 2: Pasienter får erlotinib som i del 1 ved MTD og cetuximab som i del 1. Pasienter får også bevacizumab IV over 1½ time på dag 1 og over 1 time på dag 15.

Kohorter på 3-6 pasienter får eskalerende doser av bevacizumab inntil MTD er bestemt. MTD er definert som dosen forut for den der 2 av 3 eller 2 av 6 pasienter opplever dosebegrensende toksisitet.

I begge grupper gjentas kursene hver 28. dag i fravær av uakseptabel toksisitet eller sykdomsprogresjon.
Annen: laboratoriebiomarkøranalyse
Korrelative studier
Biologisk: bevacizumab
Gitt IV
Andre navn:
  • Avastin
  • anti-VEGF humanisert monoklonalt antistoff
  • anti-VEGF monoklonalt antistoff
  • rhuMAb VEGF
Biologisk: cetuximab
Gitt IV
Andre navn:
  • C225
  • IMC-C225
  • C225 monoklonalt antistoff
  • MOAB C225
  • monoklonalt antistoff C225
Legemiddel: erlotinib hydroklorid
Gis muntlig
Andre navn:
  • OSI-774
  • erlotinib
  • CP-358.774

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Maksimal tolerert dose (MTD) av erlotinibhydroklorid kombinert med cetuximab bestemt av dosebegrensende toksisiteter (DLT) gradert i henhold til Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versjon 3 (del I)
Tidsramme: 28 dager
Forekomst og maksimal grad av toksisitet for hele behandlingsvarigheten vil bli listet opp og tabellert etter type.
28 dager
MTD for bevacizumab kombinert med cetuximab og erlotinibhydroklorid bestemt av DLT gradert i henhold til CTCAE versjon 3 (del II)
Tidsramme: 28 dager
Forekomst og maksimal grad av toksisitet for hele behandlingsvarigheten vil bli listet opp og tabellert etter type.
28 dager

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antitumoraktivitet definert som antall og omfang (fullstendig eller delvis) objektive responser samt objektiv stabil sykdom målt ved RECIST-kriterier
Tidsramme: 6 måneder
Den estimerte raten og deres 95 % konfidensintervall vil bli rapportert.
6 måneder
Median tid til progresjon
Tidsramme: Inntil 1 måned
Inntil 1 måned
Progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: Fra starten av behandlingen til datoen kriteriene for progresjon er oppfylt eller datoen da pasienten av en eller annen grunn blir tatt ut av studien, vurdert opp til 1 måned
Fra starten av behandlingen til datoen kriteriene for progresjon er oppfylt eller datoen da pasienten av en eller annen grunn blir tatt ut av studien, vurdert opp til 1 måned

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Alain Mita, Cancer Therapy and Research Center at The UT Health Science Center at San Antonio

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. januar 2005

Primær fullføring (FAKTISKE)

1. oktober 2007

Studiet fullført (FAKTISKE)

1. mai 2008

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

7. januar 2005

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

7. januar 2005

Først lagt ut (ANSLAG)

10. januar 2005

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (ANSLAG)

11. juni 2014

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

10. juni 2014

Sist bekreftet

1. desember 2012

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • NCI-2012-02639 (REGISTER: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • P30CA054174 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
  • U01CA069853 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
  • CDR0000401514
  • NCI-6588
  • CTRC-IDD-0332 (ANNEN: Cancer Therapy and Research Center at The UT Health Science Center at San Antonio)
  • 6588 (ANNEN: CTEP)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere